中高海拔地区汉族高龄老年人轻度认知功能障碍与血管相关因素

黄郁玲 李鸿娟 晁婧媛 杜 灿 郭祥星 吴世政 朱爱琴

(青海省人民医院老年医学研究所，青海 西宁 810007)

中年血管危险因素包括血压、脉压(PP)、总胆固醇(TC)、体重指数(BMI)等控制可以减少晚年的脑白质病变，从而减少阿尔茨海默病(AD)〔1〕。此外，脂质代谢紊乱、动脉硬化等血管因素参与AD发生〔2〕。踝臂指数(ABI)、脉搏波传导速度(baPWV)和脉压差(PP)是反映动脉硬化的重要指标〔3〕，本文探讨长期居住在低氧环境的高龄老年人 ABI、PP与认知功能的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择青海省西宁地区(海拔2 260 m)75岁以上当地居住10年以上的汉族城镇居民作为研究对象，使用简易智能状态量表(MMSE)进行认知功能评分，筛选出MCI患者和健康对照各30例，男女各15例。年龄75～96岁，平均(82.33±4.82)岁，受教育年限(6.88±2.28)年。两组性别、年龄、教育程度差异无统计学意义(P>0.05)。受试者均签署知情同意书。此项目获得青海省人民医院伦理委员会审批同意。诊断标准；依据Petersen等〔4〕诊断标准：①以记忆减退为主诉(有家属或知情者证实)；②客观检查有与年龄和教育程度不符的记忆损害，如 MMSE评分文盲18～21分，小学22～24分，中学25～27分；③总体认知功能正常；④具有一般日常生活功能；⑤不符合AD的诊断标准。排除标准：继发性高血压、严重心脏病和脑血管意外者、糖尿病、甲状腺功能异常等内分泌疾病、抑郁、严重视听障碍及失语者，中枢神经系统感染性疾病、脑外伤、颅内肿瘤及神经外科手术史者，还排除恶性肿瘤、肝肾功能不全及其他严重的器质性疾病和精神疾病患者。

1.2基础资料 所有研究对象在神经科专业医生指导下填写AD调查表，内容包括：年龄、性别、籍贯、民族、职业、文化程度、饮食习惯、居住方式、体育运动、联系方式等受试者个人信息)、吸烟及饮酒史、既往史及家族史。

1.3血压和PP测定 检测前患者安静休息15 min，禁止患者吸烟、饮酒、饮茶及咖啡，采用台式水银柱血压计测量右上臂血压，每位受试者测3次，其平均值为患者血压值。PP=收缩压(SBP)-舒张压(DBP)。

1.4血清生化指标的测定 受试者于清晨空腹采集肘静脉血，分离血清标本于-20℃下保存待测。应用日本产日立-7170s全自动生化分析仪检测血脂：三酰甘油(TG)、TC、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，试剂盒由英国朗道公司提供。

1.5双侧baPWV和ABI测定 应用日本Collin的VP-1000全自动动脉硬化检测仪，在20℃左右室温下，患者休息5 min后检测，采用标准仰卧位，四肢缚4个示波血压袖带，同步记录并分析报告baPWV。取左右两侧baPWV的高值进行统计分析。ABI的计算采用美国心脏协会(AHA)推荐的方法，单侧ABI的计算为该侧踝动脉(即胫后动脉或足背动脉)SBP与双侧肱动脉SBP的最高值之比，最后取两侧ABI低值。

1.6统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行t、F检验。多因素采用Logistic回归分析。

2 结 果

2.1西宁地区高龄人群MCI患者血管相关因素比较 与对照组比较，MCI组左侧ABI、SBP、PP、TG和HDL差异有统计学意义(P<0.01)，右侧ABI、双侧baPWV、BMI和LDL差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组MMSE总分及各因子比较 MCI组MMSE总分、注意计算力和延时回忆2个因子显著较对照组降低(P<0.01)，见表2。

2.3Logistic多因素分析 SBP升高、高TG血症、高LDL血症是中高海拔地区高龄汉族MCI患者的危险因素，见表3。

表1 两组血管相关因素比较

表2 两组MMSE总分及各因子分数的比较分)

表3 Logistic多因素分析

3 讨 论

研究提示，AD已不是纯粹的变性病，AD的病理损伤和血管性损伤共同存在并联合作用，推动AD的进展，而血管危险因素作为可以控制和改变的作用因子，其与AD之间关系的研究已成为最近的研究热点〔5〕。流行病学研究发现认知功能障碍与高龄、女性、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中等诸多因素有关。其中高血压作为最重要的血管性因素，其与MCI及AD的关系日益受到重视〔6〕。多项研究显示高血压导致脑血管结构和功能改变，引起脑卒中、脑白质病变、微梗死和微出血，促进认知功能障碍发生的重要因素，动脉硬化是其引起认知功能障碍的重要机制〔7〕。研究报道高血压患者脑组织存在更多的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和神经纤维缠结(NFTs)〔8〕，提示高血压可能通过AD的相关机制介导认知损害。有证据显示中年血管危险因素的控制，包括血压、TC、BMI，可以减少晚年的脑白质病变，从而减少AD的发病〔9〕。

动脉硬化性血管疾病是累及全身的多血管床病变，近年研究显示ABI是反映全身动脉粥样硬化程度的重要指标之一，是诊断外周动脉血管闭塞性疾病的一种简单、无创、有效的方法，它能准确地反映下肢缺血程度和动脉结构变化。PP是大动脉粥样硬化的标记，近年研究发现其与MCI、AD和脑白质病变相关〔10〕。PP增加，加大了语言功能减退的风险，并与较差的情景记忆和记忆提取速度相关〔11，12〕。baPWV也是动脉粥样硬化的标记，能够更加精确地反映血管僵硬度。有研究显示，baPWV与认知功能障碍的关系与脉压对认知功能的影响类似〔13，14〕。

中年期高血压可以增加老年期认知功能障碍的风险，而老年期血压水平与认知功能障碍的关系尚不明确。本研究提示随着年龄的增长，动脉弹性顺应性下降、僵硬度增加，全身动脉粥样硬化程度加重，同时老年人具有SBP升高、DBP下降、PP增加的特点，这些因素使长期居住在高寒低氧特殊地理环境的老年人发生血液流变学改变、血管损伤、炎症及基因多态性等一系列复杂的病理生理变化，促进或导致脑血管壁缺氧性损害〔15〕，脑血管壁长期持续受高压力冲击致内皮细胞受损、血管平滑肌细胞增殖伴纤维性斑块和非纤维性脂肪斑块沉积，血管壁增厚变硬，进一步使血管顺应性降低，这些改变导致高龄老年人脑血流下降、大脑萎缩、白质损害、认知功能受损〔16，17〕，因此脑动脉硬化可能直接影响中高海拔地区高龄老年人认知功能的重要原因。此外，脂质代谢紊乱、动脉硬化血管因素也参与AD的发生，血脂异常诱发脑血管疾病基础，随着斑块的脱落或阻塞血管，造成脑梗死区及斑块区局部炎症、血管内皮功能损伤、脂质沉积等，这一系列因素是AD进展的病理基础〔18〕。流行病学调查发现，长期应用他汀类降脂药物可以影响脑内脂质代谢，降低细胞内TC和LDL水平从而明显降低AD的发病风险〔19，20〕。本研究发现在MCI患者体内也存在脂质代谢紊乱，血清TG、LDL含量增加及HDL含量降低同步出现时，可能会增加MCI发生、发展的危险性。故MCI可能为AD的危险因素之一。因此，监测血脂，并早期诊断、干预MCI可能成为预防AD的手段之一。

本研究说明西宁地区高龄 MCI 的发生与血脂异常有着密切的相关性。长期居住在中高海拔地区低氧、低气压和强紫外线等高原地理环境的中年人，膳食中多肉食及高脂肪摄入明显等特殊饮食习惯及健康意识淡漠等因素造成血压、TC、BMI等血管危险因素未能很好控制导致晚年期的脑血管结构和功能紊乱，致使脑组织结构改变和脑白质病变，从而增加AD发病的风险。因此，针对这一老年人群，应在中年开始有效控制SBP，TG、LDL，维持在适当水平，可防止及延缓高原地区老年人认知功能障碍的发生及发展、提高生活质量。