醒脑静注射液联合依达拉奉对老年脑出血急性期患者血清CRP、BNP、D-二聚体和凝血功能指标的影响

陈 晟 邱 政 郑绍俭 熊建平

(建德市第一人民医院脑外科，浙江 建德 311600)

脑出血是常见的一种疾病，随着人口老龄化，脑出血发病率呈逐年增加趋势。脑出血急性期具有发病急、病情进展快等特点，临床表现主要为肢体功能障碍、神经功能缺损、失语，甚者生活不能自理〔1～3〕。老年脑出血急性期患者若不采取及时有效的治疗，使人们生命安全受到严重威胁〔4〕。因此，积极有效的早期治疗具有重要意义，研究证实脑出血急性期患者中西医结合治疗取得良好疗效〔5,6〕。本研究探讨醒脑静注射液联合依达拉奉对老年脑出血急性期患者血清C反应蛋白(CRP)、B型利钠肽(BNP)、D-二聚体和凝血功能指标变化及疗效的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2012年4月至2015年4月建德市第一人民医院老年脑出血急性期患者80例，所有患者经颅脑CT、MRI等证实为脑出血急性期，且患者为首次发病；排除肿瘤、免疫性疾病、精神疾病者。入组80例患者，随机分为治疗组与对照组，每组40例。治疗组男26例，女14例，年龄70～82〔平均(75.49±3.21)〕岁，发病时间3～38〔平均(19.84±2.56)〕h，出血部位：基底节出血14例、丘脑出血9例、小脑出血8例、脑干出血6例、其他3例；对照组男25例，女15例，年龄71～80〔平均(75.18±2.97)〕岁，发病时间4～36〔平均(20.25±2.78)〕h，出血部位：基底节出血13例、丘脑出血10例、小脑出血7例、脑干出血6例、其他4例。两组性别、年龄、发病时间及出血部位一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法 所有研究对象入院后采取抗感染、吸氧、营养支持等常规治疗，积极控制颅内压、血糖、血压，密切监测生命体征，维持水电解质平衡。对照组：给予依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056)30 mg+250 ml生理盐水，静滴，每日2次；治疗组：在对照组基础上给予醒脑静注射液(大理药业股份有限公司，国药准字Z53021639)30 ml+250 ml生理盐水中，静滴，每日2次。两组疗程均为2 w。

1.3观察指标 ①观察两组治疗前与治疗后日常生活活动能力(ADL)和美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分变化。②观察两组治疗前与治疗后血清CRP、BNP、D-二聚体水平，于治疗前与治疗后采集空腹外周静脉血3 ml，离心8 min，分离血清，1 500 r/min，于-70℃下保存待测。③观察两组治疗前与治疗后凝血功能指标水平，包括凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)和活化部分凝血活酶时间(APTT)，于治疗前与治疗后采集空腹外周静脉血3 ml，离心8 min，分离血浆，1 500 r/min，放于-70℃下保存待测。

1.4疗效标准 ①基本治愈：患者NIHSS评分降低≥90%，且无功能障碍，能够独立生活。②显效：患者NIHSS评分降低46%≤且<90%，且患者轻度功能障碍，能够独立生活。③有效：患者NIHSS评分降低≤18%且<46%以下，且患者中度功能障碍，需他人帮助。④无效：患者NIHSS评分降低18%或增加，且患者重度功能障碍或植物状态。总有效率=(基本治愈患者+显效患者+有效患者)/总患者×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前与治疗后ADL评分和NIHSS评分比较 见表1。两组治疗前ADL评分和NIHSS评分比较无统计学差异(t=1.022、0.328，均P>0.05)；两组治疗后ADL评分较治疗前显著增加而NIHSS评分较治疗前显著降低(治疗组：t=24.231、21.229，对照组：t=17.182、11.772，均P<0.05)；治疗组治疗后ADL评分显著高于对照组而NIHSS评分显著低于对照组(t=10.452、10.148，P<0.05)。

表1 两组治疗前与治疗后ADL评分和NIHSS评分比较分,n=40)

1)与本组治疗前比较，2)与对照组比较：P<0.05，下表同

2.2两组治疗前与治疗后血清CRP、BNP、D-二聚体水平比较 见表2。两组治疗前血清CRP、BNP、D-二聚体水平比较无统计学差异(t=0.736、0.664、0.322，P>0.05)；两组治疗后血清CRP、BNP、D-二聚体水平较治疗前明显降低(治疗组：t=30.792、64.314、22.384，对照组：t=11.993、45.617、8.371，均P<0.05)；治疗组治疗后血清CRP、BNP、D-二聚体水平低于对照组(t=21.554、31.581、17.379，P<0.05)。

表2 两组治疗前与治疗后血清CRP、BNP和D-二聚体水平比较

2.3两组治疗前与治疗后凝血功能水平比较 见表3。两组治疗前PT、Fib和APTT水平比较无统计学差异(t=0.378、0.152、0.503，均P>0.05)；对照组治疗后PT、Fib和APTT水平与治疗前无明显变化(t=0.478，0.512、0.780，均P>0.05)；治疗组治疗后PT和Fib水平较治疗前明显降低(t=6.152、9.133，均P<0.05)，APTT无明显变化(t=0.245，P>0.05)；治疗组治疗后PT和Fib水平低于对照组(t=5.290、4.779、1.050，P<0.05)，两组治疗后APTT无明显差异(t=0.741，P>0.05)。

表3 两组治疗前与治疗后凝血功能水平比较

2.4两组疗效比较 治疗组总有效率(92.50%)显著高于对照组(72.50%，χ2=5.541,P<0.05)。

3 讨 论

脑出血发病危急严重，认为其病理机制与病灶周围的缺血水肿相关，血肿的占位效应和直接压迫作用会导致继发性脑损伤，是影响病情的重要因素之一〔7〕。依达拉奉是新型强效的一种抗氧化剂和羟自由基清除剂，静脉给药后能够将脑组织内具有高度细胞毒性的羟自由基清除，可抑制神经细胞、血管内皮细胞和脑细胞的氧化损伤，增加血流，对抗损伤导致血流下降和血管痉挛，抑制迟发性神经元死亡，从而减轻神经功能缺损，具有保护损伤组织作用〔8～10〕。醒脑静组成包括麝香、冰片、郁金等组成的中药制剂，组成中麝香具有散瘀通络、开窍功效，冰片具有散瘀通窍功效，且可辅助麝香增强醒脑作用，郁金具有活血行气、解郁功效〔11〕。现代药理研究表明，醒脑静注射液具有保护血管内皮功能和神经作用，抑制炎症反应、扩张血管、改善微循环，减轻神经细胞损伤作用，且可改善缺氧脑细胞的代谢水平，提高细胞耐缺氧能力，进一步减轻脑水肿和神经细胞的损害，从而促使患者脑功能恢复〔12，13〕。本文研究显示，治疗组治疗后ADL评分高于对照组而NIHSS评分低于对照组，总有效率高于对照组，说明醒脑静注射液联合依达拉奉疗效显著。

CRP是一种炎症标志物，能够直接反映组织受损伤和炎症反应程度〔14〕。近年来BNP研究主要集中于心血管领域，BNP在脑中含量仅次于心肌组织。中枢内的BNP生理功能认为主要是调节水盐代谢，抑制内皮素、血管紧张素Ⅱ和抗利尿激素等，起到扩血管、排水钠及减少脑脊液生成等作用。研究报道显示，脑出血急性期血清BNP水平明显升高，认为可能是由于溢出血液中各种毒活性物质和脑血管的破裂对脑组织和脑血管的刺激引起，且血肿对周围血管和组织的牵拉、挤压，继发性缺氧、缺血改变，颅内压上升导致下丘脑受机械性压迫，从而导致BNP分泌增多〔15〕。D-二聚体是一种特异性纤溶过程标志物，主要由纤溶水解产生，能够反映纤维蛋白的溶解功能，并且血管内有活化血栓的形成或纤维溶解活动造成D-二聚体水平升高〔16〕。本研究说明醒脑静注射液联合依达拉奉可降低血清CRP、BNP、D-二聚体水平。凝血功能紊乱是脑出血后引起二次脑损伤的主要因素之一，使患者预后受到严重影响〔17〕。凝血功能指标中，PT能够反映凝血因子的异常；APTT能够反映纤维蛋白原和凝血酶原的缺乏程度；Fib是一种凝血酶底物，能够检测血栓是否形成。本研究说明醒脑静注射液联合依达拉奉可改善凝血功能。综上，醒脑静注射液联合依达拉奉可降低老年脑出血急性期患者血清CRP、BNP和D-二聚体水平且能够改善凝血功能。