氨氯地平与贝那普利联合时间给药护理治疗难治性高血压的效果及对血压变异性的影响

高 红 李 宁 韩丽华

(河南省中医院 河南中医药大学第二附属医院，河南 郑州 450002)

难治性高血压极易引发心、脑、肾等重要器官严重损害，导致脑卒中、肾衰竭、高血压性心脏病等并发症。目前临床评价难治性高血压合并脏器损害的风险多采用血压变异性(BPV)指数，该办法具有方法简单、判断客观等优点，并逐渐得到临床认可。目前一线降压药以氨氯地平最为常见，其具有作用时间久、降压效果好等优点。有文献报道〔1，2〕，采用氨氯地平联合贝那普利治疗难治性高血压能够增加疗效、降低并发症风险、改善患者生活质量。本研究分析氨氯地平与贝那普利联合时间给药护理治疗难治性高血压的临床效果、对血压变异性的影响及护理对策。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取河南省中医院心血管内科2015年1月至2017年1月收治的难治性高血压患者86例，纳入标准〔3〕：①均符合《中国高血压防治指南》中难治性高血压诊断标准并确诊；②无合并严重的脑血管、肝肾肺等器官组织疾病及心源性休克；③无合并精神类疾病及神经系统疾病；④无严重的自身免疫系统、血液系统疾病；⑤自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准〔4〕：①恶性肿瘤患者；②严重的肝肾功能不全的患者；③患有精神疾病不能配合研究的患者；④伴有肺源性心脏病、风湿性心脏瓣膜病等其他心脏疾病的患者。依照随机数字法分为对照组和观察组各43例，两组性别、年龄、体重指数(BMI)、病情严重程度等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，故具有可比性，见表1。本研究经院内伦理委员会审核批准。

1.2方法 患者入院后完善相关检查同时给予对症支持治疗，加强饮食指导、运动指导和心理疏导。与此同时，对患者采用时间给药护理干预：①监测24 h动态血压，详细记录血压总体水平、昼夜变化规律、24 h内血压平均值、标准差等数据，并根据数据选择在患者血压高峰前1～2 h服药；②向患者讲解难治性高血压的相关症状、病因及治疗方案，使患者对疾病有初步的认识及了解；③向患者解释根据机体血压波动状态选择给药的原理和优势所在，使患者转变传统的服药观念；④告知患者需要长期规律用药，着重强调不能随意改变用药时间和用药剂量，必须根据自身昼夜血压变化规律服药。对照组给予苯磺酸氨氯地平片(杭州国光药业有限公司，国药准字H20113529，规格：5 mg)5 mg，采用时间给药护理干预方案进行给药，1次/d，疗程为6个月。观察组在此基础上增加盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格：10 mg×14 s)10 mg，采用时间给药护理干预方案进行给药，1次/d，疗程为6个月。两组用药期间禁止服用其他任何对血压产生影响的药物。治疗前后分别使用便携式动态血压检测仪检测24 h收缩压变异性(24 h SBPV)，24 h舒张压变异性(24 h DBPV)、白天收缩压变异性(dSBPV)、白天舒张压变异性(dDBPV)、夜间收缩压变异性(nSBPV)和夜间舒张压变异性(nDBPV)用以评测血压变异性指标，检测24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、白昼平均收缩压(dSBP)、白昼平均舒张压(dDBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)作为血压变化指标。治疗期间记录不良反应情况，治疗结束后对患者生活质量进行评定。

表1 两组患者一般资料比较

1.3观察指标 ①两组治疗总有效率；②两组治疗前后血压情况；③两组血压变异性指标；④两组生活质量；⑤两组不良反应发生情况。

1.4疗效标准 根据收缩压(SBP)及舒张压(DBP)变化情况对治疗效果进行评价：①显效：DBP下降≥20 mmHg或者DBP下降≥10 mmHg且降至正常，或SBP下降≤20 mmHg且血压恢复为正常范围；②有效：SBP下降<20 mmHg或者DBP下降<10 mmHg但血压恢复至正常值，③无效：经药物治疗后血压无明显下降或者下降未达到有效标准。有效率=(显效率+有效率)×100%。

采用美国医学研究所制定的生活质量量表(SF-36)对生活质量进行评估。该量表分为健康感觉、躯体感觉、睡眠状况、躯体功能、情感状态及社会功能等六个方面，总分30～100分，分值越高表示患者生活质量越佳。

1.5统计学方法 应用SPSS23.0软件，计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验。

2 结 果

2.1两组治疗总有效率比较 观察组显效22例，有效18例，无效3例，治疗总有效率为93.02%；对照组显效16例，有效17例，无效10例，治疗总有效率为76.74%。观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.44,P=0.04)。

2.2两组治疗前后高血压情况比较 治疗后，两组血压各项指标均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组dSBP、nSBP、nDBP、24 h SBP及24 h DBP明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后高血压情况比较

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.3两组血压变异性指标比较 观察组治疗后24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组生活质量评分比较 观察组生活质量评分健康感觉、躯体感觉、睡眠状况、躯体功能、情感状态及社会功能等六项指标评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组血压变异性指标比较

表4 两组治疗满意度比较分)

2.5两组不良反应发生情况比较 观察组发生不良反应3例(水肿、头晕、恶心各1例)，总发生率6.99%；对照组发生不良反应6例(水肿2例，头晕、头痛、干咳、恶心各1例)，总发生率13.95%；观察组不良反应发生率低于对照组，但比较差异无统计学意义(χ2=1.12,P=0.29)。

3 讨 论

我国高血压患者人数呈不断上升的趋势，有文献报道〔5〕，截至2016年底，我国高血压患者人数已经达2.5亿，且患病人群中接受治疗者不足80%，能积极配合治疗且血压得到控制者不足37%，严重危害了我国人民的身心健康。研究发现〔6〕，若患者在采取控制饮食、改善生活习惯并且服用3种以上降压药物后依旧不能在3个月内控制血压在140/90 mmHg以内，则病情进展为难治性高血压，使患者心脑血管及肾脏等器官损害程度明显增加。

氨氯地平属于长效的钙离子通道阻滞剂，主要通过对心肌和血管平滑肌细胞上的钙离子通道进行阻滞，从而直接舒张血管平滑肌，进而使外周动脉扩张，心脏负荷下降，改善心肌供氧，在达到降压效果的同时，对心脑血管亦具有一定程度的保护作用〔7，8〕。贝那普利是一种肾素-血管紧张素-醛固酮系统转换酶抑制剂，药物水解后转化为苯那普利钠，能够对血管紧张素转换酶活性起到良好的抑制作用，影响体内缓激肽水平，达到降压效果；副作用较少且不会影响心率，较好地避免了由于药物导致的血压反跳等副作用〔9〕。本研究结果显示：观察组治疗效果、对血压控制、血压变异性指标及患者生活质量改善情况和不良反应发生情况均具有明显优势。笔者认为主要原因有：①氨氯地平与贝那普利联合使用时，氨氯地平可以从容量负荷和压力负荷方面提高降压效果但对肾素激活较少，而贝那普利则恰好起到互补作用并从压力负荷上与氨氯地平起到协同作用，使得血压更进一步降低，因此氨氯地平与贝那普利联合使用是更为合理的用药机制。②氨氯地平与贝那普利联用对延迟、逆转动脉粥样硬化及改善内皮功能与血管顺应性等方面有相对更好的疗效，不同年龄、不同阶段的高血压患者均可以使用，且该种用药方法禁忌证少，同时患者发生不良反应的情况也较少，长期应用也不会对血糖、血脂、心率等产生影响。③在治疗中使用的贝那普利在逆转左心室肥大、预防充血性心力衰竭、减少新发的糖尿病及白蛋白尿的发生上具有良好作用，进而能够对靶器官起到综合的保护作用，提高了临床的预后。与此同时，盎格鲁-斯湛的纳维亚心脏转归试验(ASCOT)研究报告亦指出〔10〕，钙离子拮抗剂联合血管紧张素转换酶抑制剂的降压组合具有良好的降压作用，有效控制率能够达到90%以上，与此同时能够使心肌梗死风险降低19%，脑卒中风险降低15%，病死率降低11%。这也很好地支持了本次研究结果的准确性。此外值得注意的是，此次研究过程中使用的是时间给药护理干预，从而最大程度上发挥了药物的治疗效果，对于提高患者的治疗效果亦具有不可忽视的作用。

综上所述，氨氯地平与贝那普利联合应用相比较于单纯使用氨氯地平临床疗效更佳，控制血压更好且能明显改善患者生活质量，同时不会增加不良反应。