中西药联合使用结合保守治疗对老年骨质疏松性肱骨近端骨折影响的临床研究

王冠 李尧 张喜海 唐炼

1. 西南医科大学附属医院骨与关节外科，四川 泸州 646000 2. 西南医科大学药学院，四川 泸州 646000

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以单位体积内骨量减少、骨组织微细结构退化、骨强度下降、易于发生细微骨折或完全骨折为特征，与年龄密切相关的疾病[1]。随着社会的发展、人均寿命的延长及老年人口的不断增加，OP的发病率呈逐年增加的趋势。研究表明，我国部分地区骨质疏松症的总发生率在40岁以上及50岁以上人群分别高达13.2%[2]和18.56%[3]。肱骨近端骨折是老年患者最常见的骨质疏松性骨折之一，约占全身骨折的 5%[4]，随着我国人口老龄化进程的加快，发病率也逐年增加，而且在近30年内增长近3倍[5]。老年人随着机体功能的衰退，此类患者手术耐受能力、预期的肢体康复均明显降低，而骨强度的下降使手术难度提高且增加了骨折内固定失败的风险。对于老年骨质疏松性肱骨近端骨折的治疗，由于患者年龄较大，治疗方案既要考虑功能恢复问题，还要考虑治疗方案安全性问题。考虑老年肱骨近端合并骨质疏松，本研究在肱骨近端骨折手法复位结合可调节上肢外展架治疗的基础上使用抗骨质疏松西药阿仑膦酸钠联合中药仙灵骨葆，探索中西药联合可调节上肢外展架治疗骨质疏松性肱骨近端骨折的可行性。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2014年6月-2016年2月在我院就诊的骨质疏松性肱骨近端骨折老年患者为研究对象，共100例患者符合纳入标准，年龄65～79岁，平均年龄(74.36±9.32)岁。将100例患者随机分为治疗组和对照组，每组50例。治疗组男性21例，女性29例；对照组男性19例，女性31例。所有患者病情均符合本研究的纳入标准和排除标准。纳入标准：(1)患者均由于明确外伤史后出现症状，且肩关节活动障碍，经X射线和CT以及必要时磁共振成像检查明确诊断为肱骨近端骨折；(2)采用双能X线骨密度测量仪检查患者骨密度(bone mineral density，BMD)发现其骨密度低于峰值骨量的-2.5标准差(SD)，可以明确诊断为骨质疏松症；(3)骨折均为闭合的，血管和神经无明显异常；(4)患者年龄段为65～80岁。排除标准：(1)血管和神经出现明显异常，需手术治疗的患者；(2)心脑血管有异常的患者；(3)合并有多发性骨折的患者；(4)基础疾病多，手术禁忌的患者；(5)对阿仑膦酸钠及仙灵骨葆等药物过敏的患者。所有患者及家属均知情同意，签署知情同意书。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均行给予手法复位结合可调节上肢外展架治疗，具体治疗方法及后期康复治疗参考已发表的文献[6]。随后所有患者术后均口服补充元素钙500 mg/d和维生素D 200 U/d(凯思立D，上海安盛药业公司)；试验组在此基础上给予阿仑膦酸钠片(杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字 J20130085，规格：70 mg)1周1片加用仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药有限公司，批准文号：国药准字 Z20025337，规格：0.5 g)口服，1次2粒，1日3次，连续使用12个月。

1.3 观察指标

1.3.1疼痛情况：采用疼痛数字分级法(numeric pain intensity scale，NPIS)[7]评估两组患者患处疼痛情况，分别记录治疗后1个月、3个月、6个月及12个月患者的疼痛情况。由患者评价自身疼痛情况，由0～10(无痛～剧痛)选取合适的数字。

1.3.2肩关节恢复情况比较：对其骨折愈合时间、并发症发生情况进行观察与记录，评分标准参照Neer标准，评定两组病例的临床优良率。优：>90分；良：80～90分；可：70～79分；差：<70分。

1.3.3BMD及骨代谢比较：(1)BMD：检测患者治疗前和治疗6个月、12 个月后腰椎正位(L2～4)和左股骨颈的BMD改变。(2)血清Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-collagen specificsequences，β-CTX)、骨钙素(osteocalcin，BGP)、N 端中段骨钙素(N-terminal-midfragment of osteocalcin，N-MID)的变化：检测治疗前及治疗6个月、12 个月后两组患者的血清β-CTX、N-MID、BGP含量，采用德国罗氏诊断产品有限公司提供的试剂盒通过电化学发光免疫分析法测定，具体检测步骤按参考说明书操作。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者疼痛情况比较

治疗前两组患者疼痛情况比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月、3个月、6个月及12个月，治疗组的NRS评分明显低于对照组及治疗前，和对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后疼痛情况NRS评分比较分)Table 1 Comparison of pain NRS scores before and after treatment between the two groups of patients score)

注：与本组治疗前后比较，*P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05。

2.2 两组患者治疗效果比较

两组患者在治疗第12个月时，临床优良率情况治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的骨折愈合时间明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组15例患者发生肱骨头坏死、骨折移位及骨不愈合等情况，而治疗组5例患者出现类似并发症，两组并发症发生率治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后 BMD 及代谢指标比较

治疗前两组患者BMD及代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月及12个月，腰椎正位(L2～4) BMD、左股骨颈BMD及BGP水平明显高于对照组；而β-CTX水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗后恢复情况比较Table 2 Comparison of posttreatment recovery between the two groups

表3 两组患者治疗前后 BMD及代谢指标比较Table 3 Comparison of BMD and metabolic index before and after treatment between the two groups

注：与本组治疗前后比较，*P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05。

3 讨论

本研究选取100例老年骨质疏松性肱骨近端骨折患者作为研究对象，所有患者都予以手法复位结合可调节上肢外展架治疗；同时补充钙片及维生素D，治疗组在对照组的基础上加用西药阿仑膦酸钠及中药仙灵骨葆胶囊，通过12个月的干预，观察两组患者患处疼痛情况、相关并发症情况，如骨折不愈合、感染、畸形愈合、肱骨头坏死以及骨折愈合时间、骨密度及骨代谢指标等情况。结果表明阿仑膦酸钠联合仙灵骨葆胶囊对老年骨质疏松肱骨近端骨折患者手法复位外展架固定后安全有效，可以明显降低患者疼痛评分，增加肩关节Neer评分，减少术后并发症和增加骨密度及改善骨代谢等。这些结果表明老年骨质疏松性肱骨近端骨折保守治疗结合抗骨质疏松药物阿仑膦酸钠及仙灵骨葆治疗安全有效，是一种合适的提高骨折愈合率，减少并发症，改善患者骨质疏松状态的方法。

许多因素能导致骨质疏松，如年龄、性别、人种、有骨质疏松家族史、髋部骨折家族史、乳糖不耐症、代谢性骨病、恶性肿瘤等，其中年龄是骨质疏松症最直接且最重要的相关因素，骨折的发生率也随着年龄的增长而增加[8]。肱骨近端骨折是临床上最常见的骨折之一，尤其多见于老年人骨质疏松性患者，这类疾病大都在低能量创伤情况下出现，骨密度降低是其最重要的影响因素[9]。骨质疏松性肱骨近端骨折容易成为复杂骨折，易粉碎，并多伴有肩关节脱位，即使手术治疗，也不能很好的解决问题。同时，大部分老年骨质疏松患者合并基础疾病，出现骨折时选择手术治疗风险较大，首先考虑保守治疗。以前的保守治疗方法主要有三角巾、夹板、肩胸石膏固定等，但是这类方法治疗骨折时容易出现再移位，易形成压疮，不能及时锻炼肩关节。近年来可调节上肢外展架应用于肱骨外科颈骨折保守治疗中取得较好的疗效[10]，该外展架不仅具有制动、稳定关节、调整固定角度的作用，同时可以进行早期活动关节的疗效。

目前临床上治疗骨质疏松症的药物主要包括2大类：骨吸收抑制剂和骨形成促进剂，阿仑膦酸钠是目前临床上使用最为普遍且疗效得到肯定的治疗骨质疏松症的双膦酸盐类药物，这类药物对破骨细胞所介导的骨质再吸收呈现出一种有效的特异性抑制剂，它不仅可以抑制破骨细胞的活性，也促进破骨细胞凋亡，减少骨吸收和减慢骨丢失的速度，显著增加骨密度、有效降低椎体及髋部骨折发生率的作用[11-12]。国外研究报道[13]，阿仑膦酸钠能够诱导机体内的成骨细胞不断分泌出抑制因子而间接地对骨吸收信号产生抑制，最终增加骨密度。目前，临床上已有诸多临床研究对仙灵骨葆进行了全面的循证医学临床疗效及安全性验证，结果显示仙灵骨葆胶囊能明显调节骨代谢，提高骨密度，对治疗骨质疏松具有确切疗效[14]。仙灵骨葆胶囊能有效促进成骨细胞的增殖，促进成骨细胞蛋白质含量的增高，抑制骨吸收，利于骨小梁结构的恢复，从而改善骨质疏松症状[15]。

本研究结果表明老年骨质疏松患者肱骨近端骨折外展架后使用仙灵骨葆联合阿仑膦酸钠治疗效果显著，可以明显降低术后患者疼痛评分，增加肩关节功能评分，减少术后并发症和骨折愈合时间等。这些结果主要归功于仙灵骨葆及阿仑膦酸钠促进成骨和抑制破骨的作用，仙灵骨葆及阿仑膦酸钠联合使用可以明显改善患者的骨代谢状态，改变骨折局部成骨活性，抑制骨吸收，因此骨折愈合时间缩短。同时骨折愈合加快，进一步改善骨折处疼痛，患者愿意活动肩关节，而且增加骨折愈合进程，因此骨折端稳定性佳，进一步改善患者愈合。因此，建议老年骨质疏松性肱骨近端骨折外展架后使用仙灵骨葆和阿仑膦酸钠是一种合适的，可以加速骨折愈合，改善关节功能，对愈合有积极作用的方法。