复方菝葜颗粒联合髂内动脉栓塞灌注化疗治疗局部晚期宫颈癌临床研究*

王 静,刘 静,曲红卫,慕建宁,卢占斌

西安高新医院妇科(西安 710075)

主题词 子宫颈肿瘤/中西医结合疗法 化学疗法, 肿瘤, 局部灌注 @复方菝葜颗粒

宫颈癌是严重威胁女性生命健康的常见恶性肿瘤之一，由于早期诊断难度较大，故大量患者确诊时已处于晚期阶段，此时患者手术切除难度大，治疗难度高[1-2]。目前，术前化疗联合手术治疗是临床局部晚期宫颈癌的标准治疗方法之一，但具体的术前治疗方式仍存在一定的争议[3]。随着盆腔介入技术的不断发展，髂内动脉栓塞灌注化疗已逐渐发展成为晚期宫颈癌新辅助化疗的重要方法，其在降低肿瘤分期、控制肿瘤生长、缩小肿瘤体积及提高患者手术成功率等方面具有较强的优势[4-5]。本研究观察了复方菝葜颗粒联合髂内动脉栓塞灌注化疗在治疗局部晚期宫颈癌患者的临床疗效。现将结果报告如下。

资料和方法

1 一般资料 回顾性分析2012年1月至2014年10月在我院接受治疗的局部晚期宫颈癌患者，患者纳入标准：①通过影像学及病理学检查，诊断为宫颈癌的患者；②国际妇产科联盟(FIGO)标准临床分期为IIIA、IIIB及IVA期的初治患者；③无化疗禁忌症的患者；④骨髓情况良好，即血小板计数≥100×103/L，血红蛋白≥8.0 g/dl且粒细胞计数≥2.0×103/L的患者；⑤病历资料完整的患者；⑥WHO体能状态评分(PS)≤2分的患者；⑦知情同意并签署知情同意书，且经我院伦理道德委员会审核通过的患者。排除标准：①预计生存时间小于3个月的患者；②合并患有严重肝肾损伤、心脑血管疾病的患者；③过敏体质患者；④出现远处转移的患者。根据上述纳入及排除标准，本研究共纳入192例晚期宫颈癌患者，其中接受复方菝葜颗粒联合髂内动脉栓塞灌注化疗的患者99例纳入观察组，仅接收髂内动脉栓塞灌注化疗的患者93例纳入对照组。两组患者年龄、FIGO分期、肿瘤直径、肿瘤分级、WHO体能状态评分及组织学细胞亚型等一般情况无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般情况比较

续表

肿瘤分级(例)G3期G2期G1期未分期WHO体能状态评分(例)0分1分2分组织学细胞亚型(例)鳞癌腺癌46474228333267324244523032316231

2 治疗方法 对照组患者均接受髂内动脉栓塞灌注化疗：采用Seldinger技术，在数字减影血管造影术的观测下，将导管由透视镜定位后插入髂内动脉远端处，至臀上动脉分支远端为止。将化疗药物(博来霉素45 mg+顺铂60 mg+丝裂霉素10 mg)以50 ml生理盐水稀释后自两侧平均缓慢注入。最后将明胶海绵颗粒混入造影剂中，在透视观测下将其缓慢注入肿瘤病灶供血最明显的分支中，当观测到动脉血流速度逐渐变慢直至完全停滞时则表示栓塞成功，将导管拔出并加压包扎，术后平卧24 h，并给予常规抗生素治疗。患者均治疗3个疗程，每个疗程间隔3周，全部疗程结束后3周进行广泛性手术治疗，包括广泛性盆腔淋巴结清扫术及子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术，均为开腹手术，术后对累及子宫旁组织、手术边缘阳性及转移至淋巴结的患者进行放疗处理。 观察组在对照组的治疗基础上另口服给予复方菝葜颗粒(国药准字：B20020355；规格：20 g/袋)，1袋/次，3次/d，自第1次髂内动脉栓塞灌注化疗时开始服药，于广泛性手术前停止，总治疗时间为9周。

3 观察指标 免疫功能指标检测：治疗前及髂内动脉栓塞灌注化疗结束后第1天，收集患者肘静脉血，置于-20℃冰箱中保存，并检测其中IgG、IgA、IgM、CD3+及CD4+等免疫功能指标含量。

手术一般情况比较：手术期间，密切观察两组患者手术出血量、手术时间及手术输血量。

远期生存率比较：手术后，对两组患者进行为期3年的随访，随访方式为门诊随访，随访时间间隔为3个月，观察两组患者1年生存率、2年生存率及3年生存率。

化疗毒副作用评价：髂内动脉栓塞灌注化疗期间，密切监测两组患者化疗毒副反应情况。

4 疗效标准 髂内动脉栓塞灌注化疗结束后，利用实体肿瘤客观疗效评定标准[6]对两组患者化疗近期疗效进行评价，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率=(CR+ PR)/总数×100%。

结 果

1 两组患者近期疗效比较 见表2。 髂内动脉栓塞灌注化疗结束后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2 两组患者免疫功能指标比较 见表3。髂内动脉栓塞灌注化疗前，两组患者外周血中IgG、IgA、IgM、CD3+及CD4+含量均无显著性差异(P>0.05)。髂内动脉栓塞灌注化疗后，观察组上述免疫功能指标水平均显著增高，而对照组则均明显降低，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者近期疗效比较[例(%)]

注：与对照组比，*P<0.05

表3 两组患者免疫功能比较

注：与治疗前比，#P<0.05；与对照组比，*P<0.05

3 两组患者手术一般情况比较 见表4。手术期间，观察组手术出血量、手术时间及手术输血量等手术一般情况指标均显著低于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者手术一般情况比较

注：与对照组比，*P<0.05

4 两组患者远期生存率比较 见表5。随访期间，观察组有7例无效病例，其中3例患者自愿退出、3例患者失去联系、1例患者不配合随访，总有效病例为92例；对照组有8例无效病例，其中3例患者自愿退出、5例患者失去联系，总有效病例为85例。随访期内，两组患者1年生存率、2年生存率及3年生存率均无显著性差异(P>0.05)。

5 两组患者化疗毒副作用比较 见表6。治疗期间，观察组腹痛腹泻、恶心呕吐、轻度转氨酶增高、白细胞计数降低及血小板降低等毒副作用发生率均显著低于对照组(P<0.05)。

表5 两组患者远期生存率比较[例(%)]

注：与对照组比，*P<0.05

表6 两组患者化疗毒副作用比较[例(%)]

注：与对照组比，*P<0.05

讨 论

晚期宫颈癌是临床常见疾病之一，具有患病率高、预后差及死亡率高等特点，且常伴有局部或者远处转移，直接对患者进行手术的治疗效果不佳，多先需进行化疗[7-8]。全身化疗是晚期宫颈癌术前常用的治疗方式，可对全身癌细胞产生较强的杀灭作用，但该化疗方法在抑制肿瘤细胞的同时还可对患者正常脏器组织功能产生明显影响，在临床应用中存在一定的局限性[9-10]。近年来，随着介入治疗技术的不断发展，术前髂内动脉栓塞灌注化疗联合根治性手术已逐渐成为晚期宫颈癌的主要治疗方法，其不仅可提高治疗效果，还能够有效提高手术成功率[11-12]。髂内动脉栓塞灌注化疗可避免肝脏首过效应及血流分布对化疗药物的影响，使药物集中在病灶局部，在显著提高化疗药物对癌细胞的杀伤力及降低化疗毒副作用等方面均具有重要意义[13-14]。此外，该手术还能够阻断病灶的血供和营养，进一步加速癌细胞缺血、缺氧及坏死，对肿瘤细胞的血行转移产生较强的抑制作用[15]。

尽管髂内动脉栓塞灌注化疗在晚期宫颈癌术前治疗中具有较多优势，然而仍存在部分患者不良反应较大、疗效不够显著等不足，尤其是老年患者或体质较差的患者，对髂内动脉栓塞灌注化疗药物所产生的毒副作用耐受性仍较差[16]。因此，临床还需要对晚期宫颈癌术前治疗方法进行不断的优化。然而目前采用中医药与髂内动脉栓塞灌注化疗联合用于局部晚期宫颈癌术前的研究极少，该中西医结合治疗方法是否能够提高治疗效果、减少毒副作用仍需要进行探讨。复方菝葜颗粒主要由红土茯苓(菝葜)、猫爪草、鱼腥草、款冬花、虫、大枣、枸杞子及鲜鳢鱼等药材所组成，具有软坚散结、滋阴益气及清热解毒等功效，临床常用于治疗肺癌、宫颈癌等恶性肿瘤。为此，本课题组采用复方菝葜颗粒联合髂内动脉栓塞灌注化疗用于局部晚期宫颈癌术前，期望为该疾病的优化治疗提供依据。

综上所述，本研究观察了复方菝葜颗粒联合髂内动脉栓塞灌注化疗在治疗局部晚期宫颈癌患者的有效性，不仅可有效提高化疗效果，还能降低毒副作用，改善患者免疫功能。然而本研究未比较两组患者术后并发症的发生率，且未进行多实验中心研究，对于复方菝葜颗粒的具体作用机制亦未进行研究，后期还需对上述不足进行不断的完善。