肺炎支原体感染对原发性肾病综合征患儿激素反应性的影响

刘雅清，王玲，罗开源，方玉兰

（赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000）

肾病综合征在临床上较为常见，其临床特点包括高脂血症、低白蛋白血症、水肿、蛋白尿等。在小儿肾病综合征患者中，原发性肾病综合征所占比例为90%左右，是儿童时期一种常见肾小球疾病[1]。当前，临床上多采用糖皮质激素治疗儿童原发性肾病综合征，但部分患儿会出现激素耐药型肾病综合征，导致病情进展，引发终末肾，增加病死率。有研究发现，呼吸道病毒感染会导致原发性肾病综合征患儿对糖皮质激素的反应性下降，这同时也是引发激素耐药型肾病综合征的一个重要危险因素[2]。但是，临床上尚未具体明确这一作用机制。呼吸道病原体的IgM抗体较多，包括流感病毒A/B、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体等。本研究为细化分析，仅以肺炎支原体为纳入对象，并回顾性分析了2014年9月1日～2017年9月1日本院收治的149例原发性肾病综合征患儿的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年9月～2017年9月，本院共收治原发性肾病综合征患者189例。其中，复发40例，首发149例。所有患者均符合2009年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的肾病综合征诊断标准[3]。排除继发性肾病综合征、先天性肾病综合征、存在明确的药物所致肾小管间质损害、血栓形成及存在明确的肾病综合征之外病原体所致严重感染者。149例首发患者中，男113例，女36例；年龄1～14岁，平均（5.6±1.1）岁；以被动凝集法检测血清肺炎支原体混合抗体，将149例原发性肾病综合征首发患儿分为A组、B组。其中，A组均为合并肺炎支原体感染，共12例。B组均为血清支原体混合抗体阴性，共137例。两组患儿及家属均知情同意，并自愿签署知情同意书。

1.2 方法 80例患儿均实施原发性肾病综合征治疗，在诱导缓解期，采用足量糖皮质激素治疗，主要是以1.5～2.0 mg/（kg·d）泼尼松（河南天方药业股份有限公司，批准文号170411011）口服，最大剂量不超过60 mg/d，治疗7～10 d。A组确诊后当天或次日给予阿奇霉素（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112）5日疗法：第1天，以10 mg/（kg·次）阿奇霉素口服，第2～5天，调整为5 mg/（kg·次）。如出现呕吐，静脉滴注等剂量阿奇霉素。

1.3 观察指标和评定标准 ①原发性肾病综合征疗效评定标准：连续尿常规检查晨尿蛋白或试纸法测晨尿蛋白3 d均为阴性，为尿蛋白转阴（有效）[4]；②肺炎支原体感染疗效评定标准：以治疗后临床症状、体征明显改善，即感染得到控制，为有效[5]；③观察A组、B组尿蛋白转阴率和转阴时间。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件，所有计量资料均进行正态性检验，如属于正态分布，计量资料采用表示，如属于非正态分布则以中位数描述；所有计量资料两组比较采用t检验或t’检验或Wilcoxon秩和检验（非正态分布时）。计数资料以例和百分率描述，采用χ2检验、校正χ2检验或Fisher精确概率检验进行统计学分析。以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A组临床资料及治疗效果 A组12例患儿均为单纯型原发性肾病综合征，男7例，女5例；年龄1～13岁，平均（5.0±1.4）岁。存在支原体感染相关症状、体征的有7例。治疗后，A组10例患儿症状、体征明显改善，治疗有效。2例因无相关症状、体征，导致无法判断疗效。

2.2 糖皮质激素反应性分析 采用足量糖皮质激素治疗1周内、2周内、3周内、4周内，A组、B组尿蛋白转阴率对比，结果均无统计学意义。A组、B组4周末尿蛋白转阴时间分别为（9.0±1.8）d、（8.9±2.3）d，结果无统计学意义（t=0.147，P=0.884），见表1。

表1 A组、B组治疗4周内尿蛋白转阴率对比[n（%）]Table 1 Comparison of urine protein negative rate in groupAand group B for 4 weeks[n(%)]

3 讨论

原发性肾病综合征是儿童时期一种常见肾小球疾病，该病可根据患儿对糖皮质激素的反应，分为两种类型，即激素耐药型肾病综合征和激素敏感型肾病综合征。部分激素耐药型肾病综合征患儿可能进展为终末肾，危害性较大。而且，长期或反复使用糖皮质激素，还可能诱发骨质疏松、高血压、肥胖等并发症。故需深入分析影响原发性肾病综合征患儿对糖皮质激素反应的相关因素，采取积极措施改善疗效。

本研究中，采用足量糖皮质激素治疗4周内，A组、B组尿蛋白转阴率、尿蛋白转阴时间对比，均无统计学意义。由此可知，肺炎支原体感染不会对原发性肾病综合征患儿的激素反应性产生影响。笔者认为，这可能是与临床及时采取积极措施诊断和治疗肺炎支原体感染有关。本组患者中，所有确诊患儿均在当日或次日给予阿奇霉素治疗。此外，也可能与阿奇霉素类糖皮质激素样抗炎作用有关。其在支气管哮喘患儿治疗中的应用，能减少糖皮质激素使用剂量，且不会给糖皮质激素代谢造成影响[6]。而且，还可能与肺炎支原体感染诱导原发性肾病综合征患儿尿蛋白缓解密切相关。因原发性肾病综合征患儿出现麻疹感染后，可诱导尿蛋白自发缓解，故推测肺炎支原体也可能与感染麻疹一样，具有诱导尿蛋白缓解的作用。

本研究所用诊断肺炎支原体感染的实验室方法为血清肺炎支原体混合抗体，主要包括IgA、IgM、IgG，诊断标准为单份血清肺炎支原体抗体高滴度（≥1:160），以血清肺炎支原体抗体滴度阴性为对照。本研究所选原发性肾病综合征均为初发患儿。这主要是因为，复发时大多采用不同剂量糖皮质激素，且部分复发患儿可自行缓解[7]。

本研究不足之处在于所选病例数较少，可进行对比的肺炎支原体感染患儿不多；且未随机分组，均为回顾性研究。因此，仍需加大研究力度，进行大样本、多中心、前瞻性随机对照研究，深入分析呼吸道病原感染给原发性肾病综合征患儿激素反应性造成的影响。

综上所述，支原体感染不影响原发性肾病综合征患儿对糖皮质激素的反应性，该结论今后仍需进行大样本、多中心、前瞻性调查，以进一步验证。