血清sTREM⁃1和尿CAPAP对急性胰腺炎病情轻重与转归的评估

丁俊华 沈雁波 王霆 梁桂文 黄中伟

江苏南通大学附属医院急诊内科（江苏南通226001）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床中较为常见的外科急腹症［1］。有研究［2］指出，虽然多数AP属自限性疾病，但仍有部分患者出现多器官功能障碍综合征、全身炎症反应综合征或局部并发症，并有可能导致病情进一步恶化成重症急性胰腺炎。临床中患者是否继发感染以及能否有效预测AP病情的严重程度直接关系到AP治疗方案的选择，因此准确评估患者的病情具有十分重要的临床意义［3］。目前临床上多采用血沉、C反应蛋白等指标对AP患者的预后进行评估，但缺乏特异性及敏感性［4］。因此，探寻其他能够早期评估AP患者严重程度及临床预后的标记物成为临床研究的热点［5］。

近年来研究发现，髓样细胞触发受体⁃1（trig⁃gering receptors expressed on myeloid cells，sTREM⁃1）［6］、尿羧肽酶 B 激活肽（Carboxypeptidase B acti⁃vation peptide，CAPAP）可以分别作为临床评估AP严重程度的潜在指标［7］。但两者的联合检测是否更有助于早期评估AP的病情严重程度及转归鲜有报道。因此，本研究通过对本院收治的AP患者临床资料、血清sTREM⁃1与尿液CAPAP检测结果的统计分析，揭示血清sTREM⁃1与尿液CAPAP联合检测在评估AP严重程度中的临床价值，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年6月间我院收治的240例AP患者作为研究对象，其中男153例，女87例，年龄28～79（58.48± 9.12）岁，将所有患者依照急性生理与慢性健康状况评分（acute physiological and chronic health evaluateⅡ，APACHEⅡ）不同将患者分为高危组，APACHEⅡ＞20分，共42例，男27例、女15例，年龄（59.94±10.84）岁；中危组，10分 ＜ APACHEⅡ ＜ 20分，共117例，男75例、女42例，年龄（57.81± 8.49）岁；低危组，APACHEⅡ＜10分，共81例，男54例、女30例，年龄（58.04±9.32）岁，三组患者年龄、性别等一般临床资料比较，差异无显著性（P＞0.05），分组合理。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 入组及排除标准

1.2.1 入组标准 （1）患者临床症状符合《急性胰腺炎诊断指南》［8］；（2）无肿瘤患者；（3）精神正常可配合本研究；（4）对本研究知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）患者存多器官功能障碍；（2）慢性胰腺炎患者；（3）消化腺溃疡；（4）合并自身免疫性疾病；（5）主动申请退出本研究。

1.3 方法 本研究中所有患者均给予胃肠减压、禁水禁食、抗感染、抑制胰液分泌、补液及应用支持对症治疗。并在入院后采集空腹静脉血3 mL及晨尿3 mL，其中血样离心3 000 r/min，离心5 min收集血清，后使用酶联免疫吸附法检测血清中sTREM⁃1水平，采用胶体金法检测尿样中CAPAP水平，所用ELISA试剂盒均购自北京科泰生物工程有限公司，严格遵照试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法 本研究中使用SPSS 19.0行统计学分析，采用均值±标准差表示计量资料及百分率表示计数资料，采用t及卡方检验分析数据差异，绘制ROC曲线分析sTREM⁃1及CAPAP对AP病情轻重与转归的评估价值，以患者预后结局作为诊断金标准，死亡作为阳性，sTREM⁃1以0.41 ng/mL作为cut off值，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同危重组患者临床指标检测结果 本研究结果显示，随着患者病情加重，患者血中sTREM⁃1及尿CAPAP阳性率均显著升高（P＜0.05），且患者死亡率也随着病情加重而显著增加（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同预后组患者临床指标检测结果 本研究结果显示，死亡组患者血中sTREM⁃1水平及尿CA⁃PAP阳性率均明显高于存活组，且差异存统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 不同危重组患者临床指标检测结果Tab.1 Detection of indicators in different groups

表2 不同预后组患者临床指标检测结果Tab.2 Detection of indicators in different prognosis groups

2.3 各指标对患者预后质量评估价值 本研究结果显示，sTREM⁃1联合CAPAP评估患者病情的特异度及ROC曲线下面积均显著高于两指标单独应用（P＜0.05）。见表3及图1。

表3 各指标对患者预后质量评估价值Tab.3 Evaluation of each index on the prognosis of patients

3 讨论

有研究证实，在AP患者入院后及时对患者病情进行评估，并采取针对性的方案进行治疗可有效提高临床疗效，并降低患者死亡率，具有十分重要的临床意义［9］。现阶段临床中常采用检测血沉、白细胞计数、C反应蛋白对AP诊断的特异性较低，严格限制了临床应用。目前临床中尚无可有效评估AP患者预后质量及病情严重程度的单一指标，因而如何寻找合理的多指标联合诊断具有十分重要的意义。

TREM⁃1是人体内与炎症密切相关的免疫球蛋白家族成员，其由234个氨基酸组成的跨膜糖蛋白，其可选择性在CD14单核细胞和中性粒细胞中表达，是介导感染性休克、扩大炎症反应的关键介质［10］。sTREM⁃1是TREM⁃1在基质金属蛋白酶作用下裂解得到的可溶性形式，且sTREM⁃1随着TREM⁃1表达量的增加而升高［11］。有研究［12］指出，在对早期感染性疾病诊断时sTREM⁃1是较为理想的指标之一。TREM⁃1急性胰腺炎患者白细胞中的表达显著升高，且其表达量与疾病的严重程度相关。在急性胰腺炎的不同临床阶段，TREM⁃1 mRNA的表达有显著的差异性［7］。CAPAP是人体内重要的蛋白水解酶，主要由胰腺腺泡合成并分泌。有研究结果显示，在生理状态下CAPAP以无活性的形式存在，且无法被肠道吸收，在尿液和血清中含量水平相对稳定，在血液中并不与其他物质反应。AP损伤胰腺组织，破坏正常的腺泡结构，导致CAPAP的合成及分泌量增大，使得患者尿液中CAPAP水平增高，因而临床中可通过检测尿液中CAPAP水平评估AP病情严重程度［8］。

图1 ROC曲线Fig.1 ROC curve

本研究结果显示，通过对不同危重程度的AP患者血清中sTREM⁃1水平及尿液中CAPAP阳性表达情况进行分析发现，随着AP患者危重程度的增加，其血中sTREM⁃1水平及尿液中CAPAP阳性表达率均显著升高，病情越重，表达水平越高，且死亡组患者显著高于存活组患者。本研究证实AP患者血清sTREM⁃1、尿CAPAP显著升高，与COIM⁃BRA、DENG 等的研究结果一致［6-7］。进一步对sTREM⁃1、CAPAP及两项指标联合检测评估AP病情轻重与转归情况做深入研究分析。以sTREM⁃1＞4.1 ng/mL作为界值结果显示，单独采用sTREM⁃1、CAPAP评估AP患者预后质量结局ROC曲线下面积分别为0.720及0.656，特异度分别为81.94%及75.00%，而采用sTREM⁃1联合CAPAP应用评估患者病情及转归时其曲线下面积为0.883，特异度为97.22%，均显著高于sTREM⁃1及CAPAP单独应用。本研究证实血清sTREM⁃1、尿CAPAP联合检测可以更好的评价AP患者的预后，也与COIM⁃BRA、DENG 等的研究结果一致［6-7］。

综上所述，本研究初步证实血清sTREM⁃1、尿CAPAP联合检测在评估AP的严重程度及预后方面具有一定的临床意义，联合检测的价值优于对单独一项指标的检测。但本研究还存在如下几点局限性：（1）患者样本量相对较小，可能出现统计学偏倚；（2）不是多中心的研究，检测结果可能有地区差异，例如受到患者生活方式的影响。在今后的研究中需要扩大临床样本量、联合其他医院做多中心研究，力求减少统计学误差，进一步验证研究结果。