老年慢性心力衰竭病人血清Adropin水平变化及其与心功能的关系

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慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是临床上常见的心脏疾病终末期，发病率及死亡率较高。早期有效的诊断、危险分层及预后判断对于CHF病人有着重要的意义。目前，寻找有效评价心功能的血清学指标已成为临床研究的焦点。Adropin是2008年Kumar及其同事在下丘脑肥胖大鼠肝细胞中发现的内源性生物活性蛋白[1]，可调节能量代谢，改善与肥胖相关的能量代谢紊乱及胰岛素抵抗[2]。而能量代谢异常、胰岛素抵抗与慢性心力衰竭发生和发展过程密切相关[3]，因此推测Adropin可能参与了慢性心力衰竭的病理、生理过程。目前，Adropin在CHF中的作用尚不清楚。本研究旨在观察不同心功能分级的老年CHF病人血清Adropin水平的变化，探讨Adropin在CHF诊断及疾病进展评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年4月—2016年6月在我科住院的老年CHF病人67例(CHF组)，男54例，女13例，年龄65岁～88岁(69.1岁±6.9岁)；病程5年～36年；体重指数(BMI)为(23.8±2.5)kg/m2。纳入标准：年龄≥65岁，符合《2014中国心力衰竭诊断与治疗指南》诊断标准[4]，NHYA分级在Ⅱ级～Ⅳ级；受试者均知情同意，自愿参加。排除标准：患有急性心肌梗死、脑卒中疾病者；有严重感染、肝肾功能不全、肿瘤疾病者。根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将病人分为3组：心功能Ⅱ级(n=23)，心功能Ⅲ级(n=26)，心功能Ⅳ级(n=18)。收缩性心力衰竭60例，舒张型心力衰竭7例；冠心病33例，高血压性心脏病18例，肺源性心脏病9例，心脏瓣膜病5例，扩张性心肌病2例。另选取同时期在我院体检中心健康体检者20名为正常对照组，男16名，女4名；年龄60岁～75岁(66.4岁±4.4岁)；BMI(22.7±3.3)kg/m2。两组在年龄、性别、BMI、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)比较差异无统计学意义(P>0.05)，CHF组总胆固醇(TC)较对照组明显降低(P<0.01)。详见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法

1.2.1 检测指标 受试者于清晨空腹抽取静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min。采用自动生化分析仪(日立HITACHI7600-020)，测定常规生化指标包括肝肾功能、空腹血糖、血脂等。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)测定采用免疫比浊法，血清Adropin及B型钠尿肽(BNP)测定采用ELISA法，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司。严格按照试剂盒说明书进行操作。采用Philips HDI5000彩色多普勒超声诊断仪测定左室射血分数(LVEF)。

2 结 果

2.1 血清Adropin、BNP、hs-CRP、LVEF水平比较 CHF组病人血清Adropin、BNP、hs-CRP水平均明显高于对照组(t=9.813，P=0.000；t=21.251，P=0.000；t=5.401，P=0.000)；血清Adropin、BNP、hs-CRP水平随着心功能程度的加重而逐渐增高，两两比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；CHF组病人LVEF明显低于对照组(t=23.864，P=0.000)，随着心功能分级的严重程度而下降，两两比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

组别nAdropin(ng/mL)BNP(pg/mL)hs⁃CRP(mg/L)LVEF(%)对照组206．12±1．2683．50±12．297．06±1．8366．49±2．87CHF组6711．05±2．13383．63±62．5511．71±3．7139．54±4．79心功能Ⅱ级239．06±1．33327．65±40．199．53±2．6943．10±4．17心功能Ⅲ级2611．49±1．38382．50±28．8711．51±2．4939．40±4．29心功能Ⅳ级1812．96±1．77456．78±62．5514．77±4．3135．19±1．55F值36．96059．98814．12322．960P0．0000．0000．0000．000

2.2 相关性分析 经Pearson相关分析显示，血清Adropin与BNP、hs-CRP呈正相关(r=0.638，P=0.000；r=0.474，P=0.000)；血清Adropin与LVEF呈负相关(r=-0.249，P=0.042)。详见图1、图2、图3。

图1 血清Adropin与BNP的相关性分析

图2 血清Adropin与hs-CRP的相关性分析

图3 血清Adropin与LVEF的相关性分析

3 讨 论

CHF形成过程中出现脂肪酸水平增高，激活蛋白激酶，使胰岛素受体磷酸化，导致胰岛素抵抗，胰岛素抵抗引起代谢异常，导致心肌能量供应不足，造成心肌收缩力下降[5]。研究表明，Adropin参与了心血管功能活动的调节，在心血管疾病的发病过程中起着保护作用[6]。Adropin具有改善脂肪代谢、胰岛素抵抗以及血管内皮保护等作用[7]。研究发现Adropin在人脐静脉与冠状动脉内皮细胞中均有表达，能促进血管内皮细胞增殖，并通过上调eNOS 的表达来调节血管内皮功能，起到血管保护作用[8-9]。已有研究证实CHF存在内皮功能障碍，其内皮依赖性血管舒张明显受损，外周血管阻力增高，心脏后负荷增加，从而加重心功能损害，通过保护内皮功能可有效延缓CHF的进展[10-11]。因此推断Adropin参与了慢性心力衰竭发展过程。已有研究表明，急性心肌梗死病人血浆Adropin水平越高，心功能越差，Adropin是预测心功能的一个潜在的生物学标记物[12]。Lian等[13]研究发现，血清Adropin水平随着心功能分级严重程度增加而增加，与BNP、白介素-6(IL-6)、BMI呈正相关，与LVEF呈负相关。有关Adropin与CHF之间的关系尚需要进一步研究阐明。

已有较多的研究证实，BNP、hs-CRP与心力衰竭等疾病的严重程度及预后密切相关。检测BNP、hs-CRP水平有助于判断CHF心功能不全严重程度，指导临床治疗，联合检查两项指标较单项检测更具有诊断及预后判断价值[14]。本研究结果显示，CHF组病人血清Adropin、BNP、hs-CRP水平均明显高于对照组，血清Adropin、BNP、hs-CRP水平随着心功能程度的加重而逐渐增加，与之前的研究基本一致[13]。此外，血清Adropin与BNP、hs-CRP呈正相关，与LVEF呈负相关。提示三者之间可能在心力衰竭发展过程中起到协同促进作用。其作用机制还有待于进一步研究加以证实。本研究样本量偏少，结果不可避免会出现一定的偏差，后续的工作将加大样本量，对Adropin与胰岛素抵抗之间的关系做进一步研究，更好地阐明Adropin与CHF之间的关系。

综上所述，CHF病人血清Adropin水平增高，随着心功能严重程度增加而增高，可作为CHF诊断的一个潜在的血清标志物，在CHF的发展过程中起到重要的作用。联合检测这三项指标对CHF的早期诊断、心功能评估及指导治疗方面具有一定的临床价值。