双胎孕妇血浆凝血、纤溶指标变化及意义

代延朋，刘军杰，袁恩武，贾莉婷，邢金芳

(1．郑州大学第三附属医院 检验科， 河南 郑州450052；2.郑州大学第三附属医院 人类精子库，河南 郑州450052)

妊娠期和产褥期呈现生理性“高凝状态”，增加孕产妇血栓栓塞性疾病的风险，危及母婴生命安全[1]。大多数文献仅报道了单胎孕妇血液系统生理性变化，很少有文献报道双胎孕妇血液系统的改变情况。本研究比较分析双胎孕妇和单胎孕妇血浆凝血、纤溶指标的水平，以了解双胎孕妇血凝、纤溶状况变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取来我院进行孕检的894例双胎孕妇和849例单胎孕妇作为研究对象，双胎孕妇按孕周分为双胎中孕组(n=456)和双胎晚孕组(n=438)；单胎孕妇按孕周分为单胎中孕组(n=405)和单胎晚孕组(n=444)。双胎孕妇和单胎孕妇的一般资料见表1，经统计学分析，双胎孕妇组和单胎孕妇组在年龄、孕周方面无明显差异(P>0.05)。所有对象的纳入标准为：①孕前血压正常；②无心、肝及肾疾病；③无血液系统疾病；④近两个月内未服用任何可能影响凝血及纤溶功能的药物；⑤近3个月未进行手术；⑥近半年内无输血史。

1.2方法

所有孕妇均要求空腹8-12 h，采用真空采血管(含109 mmol/L枸橼酸钠)于清晨经肘静脉抽取静脉血1.8 ml，立即颠倒混匀，3 000 r/min离心10 min。纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)、活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time ,TT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)4种凝血指标水平在西班牙沃芬ACL-TOP全自动血凝分析仪上采用凝固法进行检测，试剂由西班牙沃芬公司提供；D-二聚体(D-dimer)和纤维蛋白降解产物(fibrin/fibrinogen degradation products， FDP)在西班牙沃芬ACL-TOP全自动血凝分析仪上采用免疫比浊法进行检测，试剂由日本积水医疗株式会社提供。所有实验均要求2 h内完成。

1.3统计学方法

在SPSS17.0软件包上进行所有统计学分析，数据资料采用中位数[四分位数间距]表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验，双胎孕妇血浆D-dimer和FDP参考范围的建立采用非参数方法，用P2.5和P97.5分别代表参考范围的下限和上限，并计算上下限的95%置信区间。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1各组对象一般资料比较

各组对象一般资料比较分析见表1，经统计学分析，与单胎中孕组相比，双胎中孕组的年龄、孕周及未产妇占比无明显差异(P>0.05)；与单胎晚孕组相比，双胎晚孕组的年龄、孕周及未产妇占比无明显差异(P>0.05)。

表1 各组对象一般资料比较分析

2.2各组对象凝血及纤溶指标水平比较分析

由表2可知，与单胎中孕组相比，双胎中孕组的D-dimer及FDP水平明显升高(P<0.05)，而PT、TT、APTT及Fib水平无明显改变(P>0.05)；与单胎晚孕组相比，双胎晚孕组的D-dimer及FDP水平明显升高(P<0.05)，而PT、TT、APTT及Fib水平无明显改变(P>0.05)。

表2 各组对象凝血及纤溶指标水平比较分析

注：所有数据采用中位数[四分位数间距表示]；与单胎中孕组相比，aP<0.05；与单胎晚孕组相比，bP<0.05。

2.3双胎孕妇凝血、纤溶指标参考范围

由表3可知，双胎中孕组D-dimer和FDP参考范围分别为0.0-6.8 mg/L和0.7-9.7 mg/L; 双胎晚孕组D-dimer和FDP参考范围分别为0.5-17.2 mg/L和1.0-30.0 mg/L。

表3 双胎孕妇凝血、纤溶指标参考值

注:CI，置信区间

3 讨论

正常情况下，机体内的凝血系统和抗凝系统处于一种动态平衡，若这种平衡被打破，就会发生血液系统疾病。为了满足胎儿生长发育和分娩的需求，孕妇机体内血液处于高凝状态，同时孕妇平时运动少，引起下肢血流缓慢，更易引起静脉血栓形成，危及母婴安全。由于双胎孕妇承受的负担更重，需要更多的生理性代偿来满足分娩和胎儿生长发育的需求，因此双胎妊娠在很多方面和单胎妊娠不同，如双胎妊娠分娩时的孕周较小，围产儿死亡率较高等。一般来说，双胎妊娠的生理性变化程度较单胎妊娠也大，如单胎妊娠孕晚期母体血液量会比平时增加40%-50%，而双胎妊娠则增加50%-60%[2]。以往多集中于研究单胎妊娠母体内血液系统的改变，很少有文献报道双胎妊娠母体内的血液状况，尤其双胎孕妇血浆相关凝血、纤溶指标参考范围更是罕见。而实验室提供一个准确可靠的参考范围对于临床医生判断患者病情和提供治疗方案具有非常重要的作用。

凝血四项(PT、TT、APTT及Fib)是临床上用于监测抗凝治疗效果和血栓形成的重要指标，也是术前筛查凝血疾病常用指标[3]。D-dimer是交联纤维蛋白的特异性降解产物之一，是早期诊断弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)和血栓栓塞的有用指标，也是诊断继发性纤溶亢进的有用指标[4]。FDP作为纤溶酶水解纤维蛋白和纤维蛋白原而形成的代谢产物，具有血块溶解、抗血小板及抗凝作用，其水平高低可用于判断纤溶总活性。

以往的研究已表明健康单胎孕妇较健康非孕妇女PT、TT、APTT及Fib水平均出现不同程度的改变，同时也证实健康单胎妊娠母体内血液处于高凝状态[5]。本研究结果显示，双胎中孕组、双胎晚孕组分别与单胎中孕组、单胎晚孕组相比，血浆PT、TT、APTT及Fib水平均无明显改变(P>0.05)，说明双胎孕妇和单胎孕妇的血液处于相似的高凝状态，与文献[6]报道一致。双胎中孕组、双胎晚孕组分别与单胎中孕组、单胎晚孕组相比，血浆D-dimer及FDP水平均明显升高(P<0.05)，说明双胎妊娠伴随着纤维溶解活性增强，与文献[2]报道一致，可能原因与胎盘体积增大、妊娠甾体激素和胎儿相关蛋白分泌增多有关[7]。本研究证实了单胎孕妇血浆D-dimer及FDP参考范围已不适用于双胎孕妇。本研究建立了双胎孕妇血浆D-dimer及FDP参考范围。

综上所述，双胎孕妇孕中晚期和单胎孕妇一样血液呈现高凝状态，但纤溶活性较单胎孕妇明显增强。本研究建立的双胎孕妇血浆D-dimer及FDP参考范围，有助于了解双胎孕妇体内纤溶系统状况，对于异常升高的孕妇采取预防措施，有助于保证母婴安全。

作者简介：代延朋(1981-)，女，河南南阳，主管技师，硕士，主要研究方向为生物化学检验.