血清HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10联合检测在慢性乙型肝炎诊断中的意义

赵 阳，姜晓明，赵 臣*

(1.中国人民解放军第二二二医院 传染科，吉林 吉林132012； 2.吉林医药学院 检验学院，吉林 吉林 132013)

2012年WHO国际癌症中心统计发现，肝癌新发病例有50%在中国，因此，中国是肝癌发病的重灾区[1]。目前认为，慢性乙型肝炎的诊断指标有多种，患者体内的乙型肝炎病毒(HBV)水平与肝硬化、肝癌的发生发展呈密切相关[2]，而谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)是反映肝功能损伤程度的特异性指标之一[3]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)[4，5]是与炎症映直接相关的两个重要因子。为了更准确的诊断慢性乙型肝炎和反映其病情变化，我们选择HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10等多个血清学指标，以快速诊断和监测患者的病情变化，深入分析这些血清学指标的意义。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2015年10月-2017年10月到中国人民解放军第二二二医院就诊的慢性乙型肝炎患者256例，其中男136例，女120例；年龄21-72岁[平均(42.1±3.9)]，病程3.2-8.6年。门诊随机年龄相匹配健康体检测人员98例，其中，男48例，女50例；年龄22-70岁[平均(41.7±4.1)]。

1.2纳入标准所有患者均符合中华医学会肝病学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南2015版》中慢性乙型肝炎的临床诊断标准[6]。所有患者均排除合并感染HIV/HCV/HDV病毒、酒精/非酒精性脂肪肝、药物性肝病、遗传代谢性肝病、胆汁淤积性肝病、自身免疫性肝病、肝癌或肝功衰竭者，严重肾功能不全、心功能不全者，排除核苷(酸)类似物及药物过敏者。

1.3分组依据血清学指标、临床表现和体征将慢性乙型肝炎患者按病情进行分度，慢性乙型肝炎轻度85例、中度93例、重度78例。

1.4监测指标分别于抽血检测患者HBV-DNA水平，HBV-DNA的定量采用ABI 7500荧光定量PCR仪，检测下限为100 IU/mL；肝功能ALT和AST指标采用全自动生化分析仪检测；TNF-α和IL-10指标采用ELISA法。

2 结果

2.1血清学基本指标HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10变化与正常对照组比较，慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平明显升高(P<0.01)，并与病情轻重程度呈正相关。轻、中和重度慢性乙型肝炎患者血清ALT和AST的水平也均增加，与正常对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.01)，各组血清ALT和AST的水平检测值与患者病情轻重程度也呈正相关。慢性乙型肝炎患者各组血清TNF-α水平均明显升高，与对照组比较，各组均有统计学意义(P<0.01)；与对照组比较，血清IL-10水平也明显升高，各组差异具有统计学意义(P<0.01)，且各组数值与病情轻、中、重程度也呈正相关，见表1。

3 讨论

慢性乙肝的发病率高、传染性强，当患者体内的HBV持续复制时会致肝细胞不断破坏和重建，进而导致肝硬化和肝癌[6，7]。由于慢性乙肝患者病程长、免疫力低下，且预后也不佳[8]。临床上一般采用多种指标来反映患者的病变及病情。但因该病起病隐匿，不易发现，肝组织活检又会对机体造成损伤，且不能全面反映患者病情变化，同时，轻、中、重度肝炎导致患者肝细胞损伤的程度与炎症变化也需要检测。因此，临床上急需一种简便、有效的有关慢性乙型肝炎的诊断和判断病情的方法。

HBV-DNA是乙肝病毒复制的主体，血清HBV-DNA水平检测可直接、敏感的反映乙肝的感染情况，且与肝损伤严重程度呈正比，HBV-DNA水平高低与肝硬化、肝癌也密切相关[9]。本研究检测了慢性乙肝患者血清中HBV-DNA水平，发现慢性乙肝组HBV-DNA水平升高，轻、中和重度各组表现与病情相符。这说明HBV-DNA的确是目前乙肝监测病情的敏感指标之一。目前认为，HBV感染后易引起肝损害，导致患者血清学指标如ALT和AST发生改变，其中，ALT是反映肝功能损伤的敏感指标，表达水平与肝脏病变程度呈正相关。我们也检测了ALT和AST发现，慢性乙肝患者ALT和AST水平升高，在一定程度上反映了患者的病情轻重程度[10]。通过上述分析，我们认为：联合HBV-DNA、ALT和AST，可在一定程度上直观、有效的监测慢性乙肝患者的感染情况，及时反映肝脏的损伤程度。

表1 血清学指标HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10水平变化

注：与正常对照组比较，*P<0.01

但是，HBV反复感染肝细胞过程中，会引起巨噬细胞对其清除和吞噬，而巨噬细胞会分泌炎症因子如TNF-α和IL-10等，介导肝细胞炎症反应及死亡。有报道称，慢性乙肝患者外周血中TNF-α水平明显升高，影响肝血管发生病变[11]。有报道称，IL-10、TNF-α可以调控慢性乙肝患者的树突状细胞。我们检测发现，慢性乙肝患者血清中TNF-α和IL-10水平均明显升高，且患者IL-10、TNF-α水平与病情轻重程度相符。这说明，IL-10、TNF-α可反映慢性乙肝患者肝细胞炎症反应和坏死情况，有助于患者的诊断和病情监测。

总之，HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10联合血清学指标可有效地诊断慢性乙肝，清晰的反映出肝细胞坏死、炎症程度等。因此，结合多个血清学指标将更有利于慢性乙肝的临床诊断与病情监测，真正的实施精准医疗，执行与指导个体化治疗方案。