依达拉奉治疗2型糖尿病合并脑梗死临床研究*

张 莹，吕巧云，赵慧芳，温子海，李晓华

(河北省唐山市丰南区医院内科，河北 唐山 063300)

2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者诱发心脑血管疾病的可能性为非糖尿病患者的2～4倍，而脑血管病是T2DM患者致残或致死的根本原因[1]。糖尿病患者通常合并胰岛素分泌受阻，血液黏稠度较高，再加上中老年患者的占比偏高，极易诱发脑梗死。目前，T2DM慢性并发症发病机制较复杂，尚未明确。有研究证实，其发病机制和可溶性细胞间黏附分子－1(soluble intercellular adhesion molecule－1，sICAM －1)、S100B 蛋白及白细胞介素6(IL－6)等指标相关[2]。本研究中观察了T2DM合并脑梗死患者给予依达拉奉治疗前后患者血清、血液流变学指标的变化。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：经颅脑 CT确诊；符合世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断（1999年）[3]和第4届全国脑血管病学术会议公布的诊断标准；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

排除标准：感染、缔结组织疾病或肿瘤；心脏、肝脏及肾功能不全；T2DM疾病发作。

病例选择与分组：选择我院内分泌科2016年1月至2017年9月收治的T2DM合并脑梗死患者70例，其中男 33例，女 37例；年龄(61±8)岁;病程 2～20年，中位病程7．5年。将70例患者随机分为对照组与观察组，各35例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞ 0．05)，具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝35）

1．2 方法

对照组患者予降血糖、恢复循环等常规治疗，如口服降糖药、饮食干预等。治疗组患者在对照组治疗基础上，加用依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格为每支20 mL∶30 mg)30 mg加入0．9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，每日1次。两组疗程均为2周。

1．3 观察指标与疗效判定标准

日常生活活动能力与神经功能：根据Bathel指数[4]、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]分别对治疗后进行评价。Bathel指数共10项，总分100分，分值越高，说明患者的日常活动能力相对越好。NIHSS用于评估患者的神经功能缺损状况，共纳入12项，分值越小，提示病情越轻。

血清学、血液流变学指标：采集患者空腹静脉血并加入采血管，室温下凝固后，以3 000 r／min转速离心处理10 min，抽取上清液放入－80℃冰箱储存，使用双抗体夹心法测定sICAM－1和IL－6水平及 S100B蛋白浓度。

按照《中药新药临床研究指导原则》相关标准[6]进行疗效判定。显效：临床症状、体征大体消失，NIHSS评分下降程度≥75%；有效：临床症状或体征有所改善，NIHSS评分下降程度为30%～74%；无效：临床症状相较于治疗前未变化或加重，NIHSS评分下降程度≤30%。总有效＝显效＋有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。观察组有2例患者出现低血糖，3例伴有轻微恶心，1例天门冬酸氨基转移酶轻度上升，治疗后均已消失。其他患者未见不良反应。两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P＜0．05)。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝35]

表3 两组患者血清学指标比较（s，n＝35）

表3 两组患者血清学指标比较（s，n＝35）

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05；与对照组治疗后比较，△P ＜ 0．05。下表同。

指标sICAM－1(ng／mL)IL －6(ng／L)S100B 蛋白（μ g／L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组334±31 307±32*15．3 ± 1．7 12．8 ± 1．9*2．17 ± 0．42 1．81 ± 0．37*观察组331±28 300±27*△15．1 ± 1．5 11．7 ± 1．4*△2．15 ± 0．43 0．97 ± 0．18*△

表4 两组患者血液流变学指标比较（s，n＝35）

表4 两组患者血液流变学指标比较（s，n＝35）

组别 时间对照组观察组治疗前治疗后治疗前治疗后全血高切黏度（mPa·s）5．58 ± 1．03 4．40 ± 1．02*5．74 ± 1．12 3．28 ± 0．93*△全血低切黏度（mPa·s）13．35 ± 2．26 9．76 ± 1．72*13．76 ± 2．42 7．27 ±1．84*△血小板黏附率（%）68．46 ±7．82 58．92 ± 6．31*69．72 ±7．48 50．16 ± 5．68*△红细胞比容（%）49．10 ±2．52 43．13 ± 2．00*49．77 ±2．78 37．48 ± 2．13*△

表5 两组患者血糖、NIHSS评分及Bathel指数比较（s，n＝35）

表5 两组患者血糖、NIHSS评分及Bathel指数比较（s，n＝35）

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后血糖（mmol／L）15．40 ± 2．34 9．57 ± 1．55*15．68 ± 2．48 7．27 ± 1．31*△NIHSS评分(分)35．15 ± 5．34 28．27 ± 4．16*34．77 ± 4．28 20．28 ± 3．16*△Bathel指数38．43 ± 6．30 57．61 ± 5．06*39．02 ± 7．24 62．50 ± 5．30*△

3 讨论

3．1 T2DM与血清指标

sICAM－1在机体中有较多的分布，在血管内皮细胞中的表达偏高。作为T2DM典型的大血管并发症，脑梗死同样与sICAM－1紧密相关。sICAM－1可以介入脑梗死后机体的炎性反应，糖尿病状态下有突出的炎性反应[7]。T2DM同时伴有脑梗死患者的血清sICAM－1水平相较于T2DM患者明显更高[8]。有研究证明，脑梗死缺血情况下的脑组织，损伤前血清S100B浓度显著上升，对神经系统造成损伤；CT证实有病变者该指标均会上调，提示有脑外伤或脑损伤[9－11]。同时，炎性因子可以促进脑内毛细血管内皮细胞sICAM－1的过表达，通过释放缩血管类物质，加速血管收缩，减小血流量，使脑梗死恶化。本研究结果显示，依达拉奉注射液可以降低sICAM－1和IL－6水平。可能的作用机制为对损伤部位自由基进行清除，减少血管内皮受损和抑制炎性反应。可见，该药对T2DM改善作用，能使患者成功获益。

3．2 T2DM 与血糖

T2DM患者极易合并脑血管意外，推测与高胰岛素血症、高血糖症等有很大关联[12]。高血糖症作为关键的影响因子，减少一氧化氮（NO）的释放，加速形成超氧离子，抑制机体的血管舒张功能。同时，高血糖时还将加剧患者的脑血管病变，尤其脑缺氧或是缺血情况下糖元无氧酵解快速，酸性代谢产物在细胞中堆积，出现外酸中毒，脑细胞代谢也将明显受损。本研究结果显示，依达拉奉给药后患者的血糖水平显著低于常规用药。另外，高血糖还将升高患者的糖化血红蛋白水平，增加血黏度。本研究证实，观察组患者全血高切黏度及全血低切黏度等各项指标，均低于治疗前和对照组，说明该药可改善患者的血液流变学指标，调节血糖，减少脑血管病事件。

3．3 依达拉奉在T2DM治疗中的应用

依达拉奉是自由基清除剂、抗氧化剂，核心成分为3－甲基－1－苯基－2－吡唑啉－5－酮，相对分子质量为174．20，具有亲脂性基团，通透率高达60%。作为典型的自由基捕获剂，可对黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤氧化酶自身的活性进行抑制，诱导分泌前列环素，抑制炎性介质白三烯，下调羟自由基的浓度，减小梗死体积，延缓迟发性神经元死亡，防止出现脂质过氧化反应，预防脑水肿和抑制内皮细胞损伤[13]。其还可调节血糖浓度及血液动力学参数，维持心肌直径及正常线粒体结构，对心肌提供较好的保护[14－15]。本研究结果提示，患者各项指标均有所下降，无明显不良反应，安全性高。

综上所述，依达拉奉治疗T2DM，可改善其血糖水平，降低NIHSS评分，提高日常生活能力，改善血液流变学指标，降低sICAM－1，IL－6水平和S100B蛋白浓度，疗效较好，值得推广。