孟鲁司特钠对慢性阻塞性肺疾病急性期患者甲强龙用量的影响

刘达富

（广西壮族自治区贺州市人民医院，广西 贺州 542899）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种可进展为肺源性心脏病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，其病因与有害气体及有害颗粒的异常炎性反应有关。全球40岁以上人群发病率高达9%～10%，患病率及致死率较高，易反复急性发作[1－2]。有研究表明，白细胞介素（IL） － 6、IL － 8、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）等炎性介质参与了气道、肺实质及肺血管的慢性炎性反应，被认为是COPD发生、进展的重要病理生理学基础[3－4]。糖皮质激素类药由于具有广泛的抗炎作用，可通过结合靶细胞胞质的激素受体，从而改变其受体结构，而结合物进入靶细胞的细胞核并结合DNA，从而改变转录速率，为激素类药物在COPD急性加重期中的治疗提供理论基础[5－6]。随着医学水平的不断进步，孟鲁司特钠在COPD急性期的应用逐渐广泛。本研究中探讨了孟鲁司特钠对COPD急性期患者的临床疗效，以及对注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(商品名甲强龙)应用剂量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[7]相关诊断标准；入院后经肺功能及胸部CT检查等确诊；COPD临床症状恶化，病情急性加重；本研究符合赫尔辛基宣言，经医院医学伦理委员会批准，患者自愿签署知情同意书；纳入研究前2周内未使用过治疗COPD的药物。

排除标准：严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；严重免疫系统或免疫缺陷类相关疾病；恶性肿瘤或呼吸系统疾病；妊娠期及哺乳期。

病例选择与分组：选取我院2015年8月至2017年3月收治的COPD急性期患者78例，按随机数字表法均分为对照组和观察组，各39例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝39）

1．2 方法

两组患者入院后均实施氧疗、抗感染、化痰、平喘和营养支持等基础治疗。对照组患者予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（商品名甲强龙，Pfizer Manufacturing Belgium NV，进口药品注册证号H20130301，规格为每支40 mg）40 mg静脉滴注，每次8 h，2次／天。观察组患者在对照组治疗基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片（Merck Sharg＆Dohme Australia Pty Ltd．，国药准字 J20130054，规格为每片 5 mg）10 mg，1次／天。两组患者均持续治疗2周。

1．3 观察指标

比较治疗前后嗜酸性粒细胞绝对值，采用Abbot-CELL－DYN3700型全自动血细胞分析仪检测，试剂盒由仪器配套，操作严格按说明书进行。比较治疗前后血气指标，选用连续监护仪监测患者血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。比较治疗后两组患者甲强龙应用剂量。比较治疗前后两组患者肺功能指标，采用CHESTAC－8800型肺功能测定仪（日本）测定并计算两组患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEV1)、最大自主通气量(MVV)分别占预测值的百分比。比较治疗后两组药品不良反应发生情况。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计学软件分析。计数资料以百分比表示，行 χ2检验；计量资料以s表示，行 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗后，对照组患者出现胃肠道异常、眩晕、皮疹各7，2，8例，观察组患者出现胃肠道异常、眩晕、皮疹各3，1，4例，观察组药品不良反应发生率为 20．51% （8 ／39），较对照组的 43．59% （17 ／37）明显低（χ2＝ 4．768，P ＜ 0．05）。

表2 两组患者嗜酸性粒细胞绝对值及甲强龙应用剂量比较（s，n＝39）

表2 两组患者嗜酸性粒细胞绝对值及甲强龙应用剂量比较（s，n＝39）

注：与本组治疗前相较，*P＜0．05。下表同。

组别观察组对照组t值P值嗜酸性粒细胞绝对值（×109／L）治疗前0．64 ± 0．19 0．65 ± 0．20 0．226＞ 0．05治疗后0．18 ± 0．10*0．33 ± 0．16*4．965＜ 0．05甲强龙用量（mg）107．31 ± 21．90 162．25 ± 25．19 10．279＜ 0．05

表3 两组患者血气指标比较（s，kPa，n＝39）

表3 两组患者血气指标比较（s，kPa，n＝39）

组别 PaO2 PaCO2观察组对照组t值P治疗前39．14 ± 4．55 39．16 ± 4．50 0．020＞ 0．05治疗后62．92 ± 5．28 53．57 ± 3．16*9．489＜ 0．05治疗前90．82 ± 6．28 90．98 ± 6．40 0．111＞ 0．05治疗后55．38 ± 4．10 70．68 ± 5．17*14．481＜ 0．05

3 讨论

COPD属于一种以不完全可逆气流受限为主要特征的疾病，当患者出现呼吸道症状急剧恶化并引发肺功能明显下降时则被称为COPD急性加重期。目前，COPD的发病机制尚未完全明确，现代医学认为，COPD急性期气道炎症的持续存在和肺组织结构的破坏、气道的重塑等与炎性细胞及其所释放的多种细胞因子关系紧密。COPD急性发作期，患者血清中炎性因子如白三烯、嗜酸性粒细胞等炎性介质增多[8－10]。

表4 两组患者肺功能指标比较（s，%，n＝39）

表4 两组患者肺功能指标比较（s，%，n＝39）

组别FVC占预测值的百分比 FEV1占预测值的百分比 MVV占预测值的百分比观察组对照组t值P值治疗前61．84 ± 7．89 60．99 ± 7．21 0．497＞ 0．05治疗后82．45 ± 8．99*72．57 ± 8．16*5．082＜ 0．05治疗前58．98 ± 8．15 58．97 ± 8．16 0．005＞ 0．05治疗后78．13 ± 9．68*63．13 ± 9．08*7．058＜ 0．05治疗前56．57 ± 7．55 56．02 ± 7．93 0．314＞ 0．05治疗后76．01 ± 8．60*62．61 ± 8．02*7．116＜ 0．05

激素抗炎作用广泛，尽管COPD全球创议和相关指南对COPD急性期的激素应用作了明确推荐，但临床针对激素治疗COPD急性期的剂量、指征及药物联用方案等尚存在诸多争议[11]。孟鲁司特治疗COPD急性加重期，可有效改善患者的血气指标，并提高患者肺功能[12]。甲强龙联合普米克令舒治疗COPD急性加重期，可有效缓解其临床症状且疗效明确[13]。甲强龙属糖皮质激素，为强效抗炎药物，可有效抑制炎性介质释放和炎性细胞浸润及嗜酸性粒细胞的分化增殖等[14]，有效抑制支气管腺体中嗜酸性黏多糖合成和小血管的收缩，在加强患者皮质紧张度的同时缓解患者气道阻塞状态[15]。孟鲁司特钠属于一种口服白三烯受体拮抗剂，其不仅可特异性地抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体，还可降低白三烯活性，减轻白三烯所致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞增多浸润和支气管痉挛收缩，以及黏膜水肿，有效改善动脉血气指标[16]，以达到抑制气道炎症和提高患者肺功能的目的，与甲强龙联用可较好地发挥协同作用[17－18]，明显减少甲强龙应用剂量，并减轻糖皮质激素类药物所引起的药品不良反应。本研究结果显示，治疗后观察组在降低患者嗜酸性粒细胞绝对值，调节PaO2和PaCO2水平，提高患者肺功能，降低甲强龙总应用剂量，且药物安全性方面均较对照组更具优势。

综上所述，孟鲁司特钠联合甲强龙治疗COPD急性期，临床疗效明确，可明显降低甲强龙应用剂量，提高药物应用安全性。