调肝醒脾方对中老年功能性消化不良患者的疗效观察

张畅，徐嘉辉

（广东省第二中医院，广州 510085）

功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）是临床常见的消化系统疾病之一，临床以慢性上腹部疼痛、腹胀不是为主要表现，与情绪相关，多伴有情绪异常及睡眠障碍。FD发病率约在12%-29%左右，发展中国家的发病率较高[1]。FD的发病机制尚未阐明，其与胃肠动力学及胃肠激素（瘦素、胃动素等）的改变密切相关[2]。祖国医学未有FD病名，以其症状归属于胃脘痛、痞满、积滞等范畴，病位于脾胃，与肝相关，故从肝、脾论治可及良效。尚有研究表明，肝郁脾虚型FD大鼠的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）-α显著升高，与肠粘膜炎症所致胃肠功能紊乱有关[3]。而调肝醒脾方是临床验方，重视"调肝"与"醒脾"相结合，具有调肝醒脾，安神除痞之功效。为此，通过研究调肝醒脾方对中老年FD患者的疗效及对瘦素、TNF-α的影响，为中医药治疗中老年FD提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取广东省第二中医院中医内科2016年1月-2017年6月门诊收治的功能性消化不良患者68例，按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组各34例。其中，对照组男16例，女18例，年龄41岁-66岁，平均年龄（51.33±13.52）岁；病程2个月-9个月，平均病程（5.21±2.28）个月。观察组男15例，女19例，年龄43岁-69岁，平均年龄（54.17±11.08）岁；病程2个月-8个月，平均病程（5.39±2.16）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断参考罗马III诊断[4]标准关于FD的内容：餐后饱胀不适，上腹部疼痛及灼热不适感觉，嗳气、恶心。中医诊断参考中华中医药学会脾胃病分会《消化不良中医诊疗共识意见》[5]关于痞满病、肝郁脾虚证的内容：主症包括胃脘痞满、胁痛、情志不遂加重，次症包括嗳气、口干口苦、烧心反酸、急躁易怒，舌质红苔白，脉弦。具备主症2项加次症1项或主症1项加次症2项。

1.3 纳入标准 符合FD西医及中医疾病及证型诊断者，且罗马III标准中症状严重程度分级为中度以上（轻度，稍加注意方可意识到症状存在；中度，症状明显，但不影响工作和生活，每周2 d-3 d出现症状；重度，每周4 d-5 d出现症状，已影响工作和生活；极重度，每天均有症状并持续影响工作和生活）。年龄35岁-75岁；知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 存在肝肾功能严重不全与心脑血管疾病者；存在传染性疾病与遗传疾病者；年龄＜35岁或＞75岁者；对药物治疗过敏或无法耐受治疗者。

1.4 干预治疗 对照组患者给予枸橼酸莫沙必利片（加斯清，佳友制药苏州有限公司生产，国药准字J20110022）治疗，而观察组则给予调肝醒脾方（剂型：中药配方颗粒；溶于100 mL温水中，每100 mL水溶液含有中药原药党参10 g、茯神10 g、白术10 g、白扁豆10 g、陈皮5 g、佩兰10 g、藿香10 g、麦芽10 g、柴胡10 g、白芍10 g、枳壳10 g、甘草5 g、独角金5 g；广东一方制药有限公司生产）治疗，每次100 mL，每天2次，饭后温服。两组均连续治疗4周。

1.5 观察指标 观察两组患者治疗前后临床表现的改善情况，采用罗马III标准FD症状评定量表进行疗效评价。其中，FD症状评定量表包括餐后饱胀不适、早饱感、中上腹痛、中上腹烧灼感等症状的3个方面，即严重程度、频度及影响程度，采用五级分度法分为正常0级（0分）、轻度I级（1分）、中度II级（2分）和重度III级（3分）[4]。观察两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）。酶联免疫法检测两组患者血清瘦素（LP）与肿瘤坏死因子（TNF）-α的含量，实验室检查由广东省第二中医院检验科检测。

表1 两组患者总体疗效情况比较

表2 两组患者治疗前后症状评定量表评分与PSQI评分比较（Mean±SD）

表3 两组患者治疗前后血清LP与TNF-α的含量比较（Mean±SD）

1.6 疗效评价 疗效评价参考罗马III标准[4]。痊愈：临床症状基本消失，FD症状评定量表总分＜4分。显效：临床症状显著改善，FD症状评定量表＜6分。好转：临床症状有所好转，FD症状评定量表＜8分。无效：临床症状没有改善甚至恶化，FD症状评定量表超过8分。总有效例数=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.7 统计学分析 采用SPSS 18.0 统计学分析软件及Excel 2016软件对数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验。计数资料采用率（%）表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总体疗效情况比较 观察组总有效率明显高于对照组（94.12%vs73.53%），差异有统计学意义（χ2=5.31,P=0.02）。

2.2 两组患者治疗前后症状评定量表评分与PSQI评分比较 观察组治疗后患者症状评定量表评分与PSQI评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗前后血清LP与TNF-α的含量比较 观察组患者治疗后血清LP含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05）。而观察组治疗后血清TNF-α含量则明显低于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

功能性消化不良的西医发病机制尚未明确阐明，其以上腹痛综合征为突出表现[5]。祖国医学认为，本病多责之于外邪毒入、饮食不节、情志累及、后天虚劳与先天不足为主要病因，初期证候以气、痰、食与寒四者为核心，或见肝郁气滞，或见痰湿困脾，或见食积秽胃，或见寒凝脾胃，具为实证。久病日积，耗气伤阴，则以虚实夹杂为主，因病郁于内，易化为热，可见寒热错杂之症，因病滞于络，易化为瘀，可见痰瘀互结之症。由此可见，功能性消化不良的中医基本病机可以归纳为脾虚气滞，胃失和降，条畅失司。对于肝脾不和证患者，经方柴胡疏肝散为其主方，但岭南气候多见湿热，故在肝脾不和之余尚有湿热困脾间杂其中，故而法当兼顾芳香醒脾，以畅情志，而调脾胃。

调肝醒脾方为临床经验方，方中以党参、茯神、白术益气健脾为君，臣以柴胡、白芍、枳壳、白扁豆疏肝理气，调脾和胃，佐用藿香、佩兰芳香醒脾，祛湿除痞，陈皮、独角金除痰化湿，健脾祛滞。柴胡引药入肝，佩兰引药醒脾，扁豆引药和中，甘草调和诸药，为使药。全方共奏调肝醒脾，安神除痞之功效。本研究结果表明，该方能够显著改善中老年功能性消化不良的临床症状，一方面其能减少症状评定量表评分，另一方面还能减少PSQI，改善患者的睡眠质量。LP对患者的体质量调节具有潜在的反馈机制，是独立影响因子。目前研究认为[6]，LP可以降低患者的食欲、增加能耗量从而减轻体质量，其机理可能与调节交感神经系统有关。LP的增多可通过提高交感神经系统的兴奋性，进而提高组织的代谢水平；信号研究则表明，LP调控下丘脑弓状核的促食欲肽神经通路从而激活食欲的提高，进而通过前述神经网络系统影响机体的摄食量与能量代谢[7]。

本研究结果表明，调肝醒脾方可明显增加LP的表达，对于改善患者胃胀、提高患者的食欲有显著改善作用。

有研究[8,9]认为，TNF-α是促炎因子，通过促进中性粒细胞粘附在内皮细胞上，从而介导局部炎症的发生；而其在肠粘膜内主要通过自分泌或旁分泌机制以介导炎症反应，是肠粘膜炎症所致胃肠功能紊乱的重要因素之一。本研究结果表明，观察组治疗后TNF-α明显低于对照组，提示调肝醒脾方可能通过抑制TNF-α以改善局部炎症，从而实现调节胃肠功能的效果，但具体机制尚待研究。

综上所述，调肝醒脾方能够显著功能性中老年消化不良患者的临床症状，其可能与调节血清LP与TNF-α有关。