免疫增强剂IL-2联合青霉素促使RPR转阴的研究＊

卢军，童务华，朱坤，邓巧凤，涂盛安，吴平平，宋秋荷

(九江学院附属医院皮肤性病科，九江 332000)

梅毒是由梅毒螺旋体（TP）所引发的慢性系统性传染病，是临床上最常见的性传播疾病，疾病可对机体各个器官造成不同程度的侵害，降低皮肤黏膜的对外界的抵抗力，增加HIV病毒感染几率，危及患者生命健康[1]。有少数患者血清梅毒非特异性抗体经治疗后仍不能转阴，其滴度下降到某一程度后就不再下降，该现象持续数年，甚至终身，临床上将这种现象称为血清固定[2，3]。有观点认为患者机体免疫功能紊乱，TP不能被有效被杀伤及清除，可能造成梅毒血清固定[2]。而免疫增强剂IL-2可有效延长IL-2在体内半衰期，增强患者细胞免疫功能，调节免疫失常现象[3]。为研究免疫抑制剂IL-2在早期梅毒血清固定患者中的应用效果，我院开展如下研究。

1　资料与方法

1.1一般资料 将我院2015年11月-2016年11月间收治的40例早期梅毒血清固定患者纳为研究对象，纳入标准：患者年龄18-75岁，满足《性传播疾病临床诊疗与防治指南（2014版）》[3]中相关诊断标准，病程＜2年，梅毒快速血浆反应素（RPR）及梅毒螺旋体血凝（TPPA）试验阳性，经正规驱毒方案进行治疗，霉素甲苯胺红不加热试验（TRUST）持续阳性 9-19个月，滴度在 1∶2-1∶8之间，无临床症状和体征，确诊早期梅毒血清固定者，本研究经医院伦理委员会批准，患者知情且同意。排除标准：排除血清人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者、因其他疾病导致的RPR假阳性者、免疫系统缺陷及癌症患者、受试药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女。根据患者自愿原则将其分为观察组与对照组，其中观察组、对照组男/女分别为（14/6 和 15/5，P>0.05），平均年龄分别为（35.26±4.21）岁和（36.01±4.25）岁，P>0.05，平均病程分别为（1.51±0.34）年和（1.53±0.36）年，P>0.05，其中一期/二期/潜伏期患者分别为（7/10/3和 6/11/3，P>0.05）两组一般资料均衡可比（P>0.05）。

1.2治疗方法 对照组采用水剂青霉素G：2400万U静脉滴注（400万U，每4h1次），连续14d。观察组采用水剂青霉素G：2400万U静脉滴注（400万U，每4h1次），连续14d；并在此基础上注射用重组人白介素-2（北京四环生物制药有限公司生产，国药准字S10970016，德路生）100万U，隔2d1次肌肉注射，连续12次。

1.3观察指标 ⑴观察两组T细胞亚群检测结果：分别于治疗前与治疗8周后取患者清晨空腹静脉血5ml，使用流式细胞仪（成都博奥晶芯生物科技有限公司生产，川械注准20162400136）检测外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑵观察两组血清免疫因子水平：分别于治疗前与治疗8周后取患者清晨空腹静脉血5ml采用酶联免疫吸附法（ELISA）[5]测定两组血清白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子α(TNF-α）水平。⑶比较两组RPR转阴率：收集患者治疗后3个月、6个月、9个月的RPR试验结果，统计两组RPR转阴情况。⑷比较两组治疗效果：随访9个月，比较两组治疗效果，患者未出现临床复发，血清RPR试验转阴为痊愈，RPR试验滴度下降≥2个为有效，RPR试验滴度下降＜2个为无效，临床复发或RPR滴度上升2个滴度为复发，治疗有效率=[（痊愈+有效）/总数]×100%。

1.4统计学方法 计量资料以平均数±标准差 （x±s）表示，组间采用独立样本t检验，时间点比较采用配对t检验；计数资料以例或百分比形式表示，采用χ2检验，数据分析用SPSS 19.0软件处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组T细胞亚群检测结果比较治疗前后两组CD3+细胞占比均无显著性变化（P>0.05），CD4+水平均显著上升，CD8+均显著下降，CD4+/CD8+比值均显著上升，且观察组各指标上升或下降幅度更大（P<0.05）。

2.2两组血清细胞因子水平比较 治疗8周后，两组血清细胞因子IL-2均显著上升，IL-10、TNF-α水平均显著下降，且观察组各物质水平上升或下降幅度更大（P<0.05）。

2.3两组RPR转阴情况比较 治疗9个月后，患者回院复查结果显示观察组RPR转阴率高于对照组，但组间差异不显著（P>0.05）。

2.4两组治疗效果比较 治疗9个月后统计发现，观察组治疗有效率显著高于对照组（P<0.05）。

3　讨论

TP对青霉素的敏感性强，目前还未发现梅毒螺旋体耐药现象，故青霉素仍是治疗梅毒的一线用药，而水剂青霉素肌注可透过血脑屏障、深入机体深层组织，是临床上常见的梅毒用药[1，2]。而在接受正规驱梅治疗后，仍有不少患者出现早期梅毒血清固定现象，有研究提出，患者机体免疫降低可能导致早期梅毒血清固定，本文观察组在常规治疗基础上辅以免疫增强剂IL-2，结果显示其RPR转阴率得以显著提升，且治疗有效率更高，说明免疫增强剂可提高早期梅毒血清固定患者的治疗效果。

表1　两组T细胞亚群检测结果比较(x±s，%)

表2　两组血清细胞因子水平比较(x±s，pg/ml）

表3　两组RPR转阴情况比较[n(%)]

表4　两组治疗效果比较[n(%)]

T细胞亚群可有效调节机体免疫水平，CD4+可分泌IL-2、TNF等多种细胞因子，并促进B淋巴细胞分泌抗体，直接参与TP所导致的机体免疫反应；CD8+是T杀伤细胞，参与病毒物质清除过程，可降低自身反应性CD4+细胞活性，抑制TP制动抗体生成，正常人的T细胞亚群总保持动态平衡，以维持机体正常免疫状态，而早期梅毒血清固定患者CD4+/CD8+比值低于正常水平，降低暗示其机体免疫功能紊乱，防御力弱[3]。进一步推断机体免疫力降低，TP残留，可能是诱发早期梅毒血清固定现象的主要因素[4]。

正规驱梅治疗的同时，加强患者机体免疫力，可提高治疗效果。本文观察组患者试用免疫增强剂，其经治疗后，T细胞亚群CD4+、CD8+细胞百分比及CD4+/CD8+比值均得以恢复，说明免疫增强剂IL-2可有效调节细胞因子，使其恢复正常动态平衡，提高机体免疫功能[5]。免疫抑制剂一种将正常细胞因子基因与保护抗原基因连接在一起，构成融合蛋白的试剂，免疫增强剂IL-2可有效将IL-2在体内的半衰期延长4倍，增强细胞免疫水平，帮助机体有效清除TP[6]。

IL-2主要介导细胞免疫，IL-10主要介导体液免疫，可抑制细胞免疫强度，两者均在机体抗TP感染的免疫应答中发挥重要作用，TNF-α是一种由单核巨噬细胞产生的炎症因子，可抑制肿瘤细胞增殖，激活T细胞，促进组织修复于调节[7]。本文观察治疗后，血清IL-2水平均显著上升，IL-10、TNF-α水平均显著下降，且观察组治疗9个月后RPR转阴率与治疗效果均较对照组优，说明免疫增强剂IL-2可提高机体免疫水平，有效清除TP，与周风举等[8]研究发现，免疫增强剂IL-2可有效应用于多种癌症治疗，可有效提高患者机体免疫水平的结果相似。