加味柴苓汤辅助治疗对肝癌腹水患者的免疫功能影响

孙舒娣，蒋晓芳，陈友芝

(1.杭州方回春堂中医门诊部 中医科，浙江 杭州 310012；2.武警浙江总队杭州医院 肿瘤二科 310051；3.浙江省肿瘤医院 中医肿瘤科，浙江 杭州 310022)

肝癌发病率和死亡率均较高，我国肝癌患者约占世界的55%[1]，严重影响到我国人民的身体健康及生命安全。肝癌晚期常合并腹水，导致营养不良、免疫力低下等并发症的发生[2]。西医治疗癌性腹水主要是在抗肿瘤的同时，采用利尿剂以及腹水引流的方法。大剂量的放腹水后容易导致患者发生肝性昏迷，而且大量蛋白通过腹水丢失，加重了患者的营养障碍。中医学将腹水归为“鼓胀”范畴，病机在于肝失疏泄，脾失健运，肾失气化，基本病理因素是气滞、血瘀、水停，乃本虚标实之证[3-4]。近年来，中医药在治疗肝癌腹水方面取得了较好的疗效。本研究探讨加味柴苓汤辅助治疗肝癌腹水患者的临床疗效，并观察其对患者免疫功能的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院2012年5月—2017年3月收治的肝癌腹水患者102例，按随机数字分组法分为观察组和对照组各51例。对照组男38例，女13例，平均年龄48.37±8.25岁；体重43～65kg，平均52.43±9.26kg；病程1～6 个月，平均33.46±8.67天；腹水程度：轻度18例，中度 21例，重度 12 例。观察组男36例，女15例，平均年龄48.20±8.34岁；体重42～67 kg，平均52.78±9.41kg；病程1～5个月，平均33.15±8.70天；腹水程度：轻度17例，中度 23例，重度 11 例。两组患者性别、年龄、体重、病程及腹水程度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准与选取标准所有患者的西医诊断标准均符合《内科肿瘤学》的相关标准[5]。中医辨证符合《中医内科学》鼓胀病[6]中气滞湿阻证、水热蕴结证、阳虚水盛证及阴虚水停证的辨证分型标准。纳入标准：①符合肝癌腹水的西医及中医辨证标准；②年龄为18～80岁；③预计生存期3个月以上；④Karnofsky评分(KPS)>60分；⑤同意参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①非原发性肝癌导致的腹水；②合并心、肾及造血系统等严重原发性疾病，精神障碍患者；③妊娠或哺乳期妇女，对药物过敏者；④不配合治疗的患者。

1.3治疗对照组患者在常规抽取腹水后，给予顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358)60mg，白介素-2 (辛洛尔，上海华新生物高技术有限公司，国药准字7S00402)100万单位，腹腔内注入，嘱患者每0.5 h翻身1次，以使药物充分接触腹膜。观察组在对照组治疗的基础上，加用加味柴苓汤治疗，方剂组成如下：茯苓30 g、猪苓30 g、泽泻30 g、柴胡10 g、党参10 g、黄芩10 g、姜半夏10 g、白术15 g、莪术15 g、桂枝5 g、甘草3 g、生姜3片。水煎服，1剂/d，2次/d。所有患者均治疗14 d后观察疗效。

1.4观察指标

1.4.1腹水情况参照《中药新药临床研究指导原则》有关标准制定[7]。完全缓解：腹水完全消失；显效：B超显示最大液性暗区深度较治疗前减少50%以上；有效：B超显示最大液性暗区深度减少不足50%；无效：腹水量不变或增加。

1.4.2生活质量采用KPS评分评估患者的生活质量。提高：KPS评分上升≥10 分；稳定：KPS评分上升或下降< 10分；下降：KPS评分下降≥10 分。

1.4.3免疫功能治疗前后分别取外周静脉血5 mL，使用流式细胞术进行T淋巴细胞亚群检测，包括CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值。

2　结果

2.1临床疗效及生活质量比较观察组临床治疗有效率(78.43%)高于对照组(58.82%)，差异有统计学意义(χ2=4.554，P=0.033)。治疗后，观察组KPS评分改善有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后患者KPS评分改善情况[n(%)]

2.2治疗前后两组免疫功能变化情况治疗前，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD4+及CD4+/CD8+提高，而CD8+降低，差异有统计学意义(P<0.05)；而对照组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+无明显变化(P>0.05)。见表2。

表2　 治疗前后患者免疫功能情况±s)

注：与观察组同期比较，bP<0.05。

3　讨论

肝癌患者晚期常并发恶性腹水，提示病情凶险，预后不良。西医主要采用利尿、腹腔穿刺引流腹水、腹腔静脉分流术、免疫治疗、腹腔内化疗或联合热疗、放射免疫治疗以及靶向治疗等方法进行治疗，可以改善患者的临床症状及生存质量，但存在安全性较差、局部高水平药物浓度维持时间短及耐药性等问题[8]。

中医认为，腹水应属鼓胀、水臌范畴，是“风、痨、臌、膈”四大难症之一[9]。病因主要是酒食不节、情志不畅、劳倦内伤、虫毒感染、他病迁延，本虚标实，虚实夹杂，邪盛正衰，预后较差。诸多研究认为[10-11]，腹水的主要病机为脾肾亏虚，应首先辨别虚实，明确病位，然后选择补虚、理气、利水之法治疗。金琦等[12]采用健脾活血利水内服方及逐水药外敷治疗原发性肝癌腹水的结果显示，患者腹水程度、生活质量及中医症状等方面均得到明显改善。

加味柴苓汤是小柴胡汤与五苓散的合方，广泛应用于多种疾病的治疗。加味柴苓汤中柴胡为君药，起到疏肝理气的功效；茯苓、猪苓、泽泻共为臣药，具有健脾化湿，利水渗湿的作用；党参、白术能够益气健脾；黄芩可以善清浊火；姜半夏和胃降逆；桂枝起到温阳化气利水的作用；莪术行气破瘀；甘草调和诸药[13-14]。众药合用，共奏疏肝理气、益气健脾、清火利水之功效。本研究观察组采用加味柴苓汤辅助治疗肝癌腹水患者，与单独西药治疗的对照组进行比较，研究结果显示，观察组的临床有效率、KPS改善有效率均明显优于对照组，说明加味柴苓汤能够有效的减轻腹水症状，改善患者的生活质量。

机体抗肿瘤免疫反应中，T淋巴细胞起着主要的调控作用。CD4+和CD8+分别代表T淋巴细胞的2个亚群，CD4+T细胞在肿瘤免疫过程中起到抗肿瘤免疫作用，而CD8+T细胞分泌的抑制性细胞因子可以干预肿瘤免疫。正常情况下，CD4+和CD8+处于一种动态平衡的状态。肝癌患者随着病情的进展，免疫功能发生紊乱，由早期的抗肿瘤免疫转变为抗肿瘤免疫抑制，进而发挥负性作用[15]。现代药理学研究认为[16]，加味柴苓汤可以改善机体自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞活性，可以调节机体免疫功能。本研究结果显示，与对照组比较，治疗后观察组CD4+及CD4+/CD8+均显著升高，而CD8+T显著减低，研究结果说明加味柴苓汤能明显改善肝癌腹水患者T淋巴细胞的免疫功能。

综上所述，在西医基础治疗同时应用加味柴苓汤治疗肝癌腹水疗效显著，能够明显改善患者腹水症状，调节患者免疫功能，提高生活质量，值得临床推广。