金蝉补肾汤结合盐酸贝那普利片治疗慢性间质性肾炎效果及对血液流变学的影响

范平云，彭红伟

(海南省万宁市人民医院,海南 万宁 571500)

慢性间质性肾炎属临床常见疾病，其起病隐匿，进展缓慢，常伴有不同程度肾小管损害，易发展成慢性肾衰竭，严重威胁患者生命安全[1]。目前，现代医学治疗慢性间质性肾炎多采用停用肾毒性药物、控制和去除病因、及时解除尿路梗阻等综合基础治疗，虽具有一定疗效，但治疗过程中局限性较大，无法减缓慢性肾衰竭进程[2]。研究发现，中医治疗本病强调辨证施治和整体调节，能明显缓解患者临床症状，增强脏腑功能，改善微循环障碍[3]。本研究观察了金蝉补肾汤结合盐酸贝那普利片治疗慢性间质性肾炎效果及对血液流变学的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年4月—2017年1月我院诊治的124例慢性间质性肾炎患者，西医诊断参照《肾小管间疾病诊疗新技术》[4]中慢性间质性肾炎诊断标准，中医辨证分型依据《中医证候鉴别诊断学》[5]中气滞血瘀型和脾肾两虚型诊断标准。患者均经肾穿刺病理或实验室检查确诊；年龄18～70岁；未接受免疫抑制剂治疗；均自愿签署知情同意书。排除妊娠及哺乳期妇女；对本研究所用药物过敏或过敏体质者；精神疾病或语言沟通障碍者；伴有活动性出血者。将124例慢性间质性肾炎患者随机分为2组：对照组62例，男38例，女24例；年龄21～70(48.37±6.52)岁；病程2～14(7.62±1.15)个月；马兜铃酸肾病19例，痛风性肾病13例，止痛剂肾病11例，慢性肾盂肾炎8例，尿路梗阻6例，其他5例。研究组62例，男35例，女27例；年龄22～70(49.02±6.78)岁；病程3～13(7.48±1.06)个月；马兜铃酸肾病18例，痛风性肾病12例，止痛剂肾病10例，慢性肾盂肾炎9例，尿路梗阻7例，其他6例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予常规基础治疗，包括停用一切可疑毒物和致病药物接触、控制饮食、纠正贫血、治疗高尿酸、维持酸碱及水电解质平衡、延缓肾功能恶化。对照组在此基础上给予盐酸贝那普利片(商品名：洛汀新，北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292，5 mg/片)口服，每次10 mg，每天2次，持续治疗3个月。研究组在对照组治疗基础上加用金蝉补肾汤，处方：黄芪10 g、黄精15 g、山茱萸15 g、莪术10 g、蝉花10 g、石韦20 g、金银花30 g、炙甘草3 g；瘀血内阻明显者可加川芎10 g、丹参10 g，脘腹气滞明显者可加砂仁10 g、苏梗10 g、陈皮10 g，气虚明显者可加党参15 g。上述处方每天1剂，常规加水煎煮，过滤得300 mL，分2次早晚服用，持续服用3个月。

1.3观察指标①临床疗效：依据《肾小管间疾病诊疗新技术》[4]中相关标准评估2组治疗后临床疗效。显效：临床症状与体征消失，尿常规检测结果显示恢复正常；有效：临床症状与体征改善明显，尿常规检测显示尿蛋白降低1个+以上；无效：临床症状与体征无明显改善，尿常规检测无明显变化。总有效=显效+有效。②肾小管功能：收集2组治疗前后晨尿标本，使用双缩脲法检测24 h尿蛋白定量，使用冰点下降法检测尿渗透压，使用放免法检测尿β2微球蛋白(β2-MG)水平。③血液流变学指标：于治疗前后抽取2组患者清晨空腹静脉血，使用自清洗旋转式黏度计检测血浆黏度、低切全血比黏度、血细胞比容、血沉和全血还原黏度。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组肾功能指标比较治疗前，2组24 h尿蛋白定量、尿渗透压和尿β2-MG比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组24 h尿蛋白定量和尿β2-MG水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，尿渗透压均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组24 h尿蛋白定量和尿β2-MG水平均显著低于对照组(P均<0.05)，尿渗透压显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组血液流变学比较治疗前，2组血浆黏度、低切全血比黏度、血细胞比容、血沉和全血还原黏度指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血浆黏度、低切全血比黏度、血细胞比容、血沉和全血还原黏度指标均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后肾功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后血液流变学比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

慢性间质性肾炎常由于微生物感染、马兜铃酸、止痛剂、代谢性疾病和尿路梗阻等因素致病，主要表现为肾小管间质纤维化和萎缩、肾实质中大量单核细胞浸润，能造成肾小管酸化功能和重吸收功能障碍，甚至导致肾小球缺血硬化[6]。在慢性间质性肾炎发病过程中机体普遍处于不同程度的高凝状态，其程度与肾小管间质病变的活动性和严重性密切相关，并以全血和血浆黏度增高为特点，且血细胞比容和血沉均高于正常[7]。盐酸贝那普利片属血管紧张素转化酶抑制剂，不仅能减少蛋白漏出，使尿蛋白量下降，抑制血小板凝集，改善血脂水平，保护肾功能，还能降低肾小球毛细血管内压，扩张肾小球小动脉，抑制肾脏细胞增生，减缓肾小球硬化进程[8]。但盐酸贝那普利片并不适用于所有患者，尤其是对于血压偏低和中度以上肾功能不全者疗效并不显著，且存在血管性水肿、症状性低血压等不良反应[9]。

根据慢性间质性肾炎临床症状可将其归属于祖国医学“肾风”“关格”“虚劳”等范畴，在《素问·水热穴论》中提到：“勇而劳甚，则肾汗出；肾汗出逢于风，内不得入于藏腑，外不得越于皮肤，客于玄腑，行于皮里，传于肿，本之于肾，名曰风水。”指出劳累过度，造成机体正气损伤，易受风邪侵袭，引发肾风[10]。现代中医认为，本病多因久病失治误治，或烦劳过度、损及正气，或先天不足、后天失养，导致脏腑阴阳、气血不足，特别是脾肾亏虚，肾虚则精血不能生化，阻碍气化功能，水液代谢异常，脾虚使水湿运化失司、气血生化乏源，造成水毒内蕴、浊邪壅塞三焦，日久气机阻遏，血行不畅，出现气滞血瘀，阻于络脉，引发诸症[11]。本病本虚标实，以脾肾亏虚为本，气滞血瘀为标，故在临床治疗中应以补益脾肾、益气活血为基本治疗原则。本研究所用金蝉补肾汤方中黄芪补益脾肾、行气利水、益气升阳；黄精养阴润肺、健脾益肾；山茱萸补益肝肾、收涩固脱；莪术行气破血、消积止痛；蝉花滋补养生、疏散风热；石韦凉血止血、清肺止咳、利尿通淋；金银花清热解毒、消炎退肿；炙甘草益气解毒、调和诸药；诸药合用，共奏健脾补肾、活血化瘀之功效[12]。现代药理研究表明，黄芪能改善高凝状态，促进水钠排泄，调节脂质代谢，提高血浆蛋白水平，从而保护肾功能、减轻肾损害，还可以抑制TGF-β1的过度表达，以预防肾脏纤维化[13]；黄精和山茱萸具有免疫调节、抗炎、抗氧化等作用，能起到不同程度的抗纤维化功效；莪术能通过促进细胞外基质降解、改善高凝状态和扩张血管等方式来降低肾小球硬化和透明变性程度，进而改善肾功能[14]；蝉花作为虫与菌复合体，其包含真菌多糖、蛋白质和氨基酸等多种生理活性物质，能改善血清蛋白水平，提升内生肌酐清除率，降低尿、血肌酐，减少尿蛋白排出，发挥改善肾血流动力学、调节血液凝固性和减轻内皮细胞损伤等功效[15]。

本研究结果显示，治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组；24 h尿蛋白定量、尿β2-MG水平和血浆黏度、低切全血比黏度、血细胞比容、血沉和全血还原黏度均显著低于对照组，尿渗透压显著高于对照组。提示金蝉补肾汤结合盐酸贝那普利片治疗慢性间质性肾炎能明显提高治疗总有效率，改善肾小管功能及血液流变学。