金水宝胶囊联合AVAPS通气技术治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效及对免疫功能的影响

彭　丹，张宇祥，高建全，郝文东

(延安大学附属医院，陕西 延安 716099)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性气道疾病，以气流受限不完全可逆为特征，是可以预防和治疗的一种呼吸系统常见病和多发病。因病情迁延不愈，急性加重期和稳定期反复交替出现，患病率和病死率逐年增高[1]。据世界卫生组织资料显示，预计到2020年COPD跃居至所有死因的第3位，仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤[2]。COPD反复急性加重使肺功能持续下降，生活质量差，是导致患者死亡的重要原因之一。由此可见，寻找行之有效的COPD稳定期预防和治疗措施显得尤为重要。中医药具有价格较低、标本兼治等优点，在COPD稳定期防治方面发挥着重要作用[3]。发酵虫草菌粉是金水宝胶囊的主要药物成分，具有益肺补肾、秘精益气功效，可提高机体细胞免疫和体液免疫力。本研究观察了金水宝胶囊联合平均容积保证压力支持(AVAPS)通气技术治疗稳定期COPD的疗效及对患者免疫功能和肺功能的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2014年1月—2016年12月在呼吸内科门诊、住院治疗的稳定期COPD患者106例，西医诊断标准依据中华医学会2013年修订版的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]。稳定期是指COPD患者呼吸困难、慢性咳嗽、反复咳痰、耐力下降等症状轻微或稳定。中医诊断标准依照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》[5]，辨证为肺肾两虚证：症见呼吸困难、胸闷喘息、活动后加重、神疲乏力、少气懒言、腰膝酸软、易感冒，舌淡、苔白、脉细。纳入标准：①符合西医COPD稳定期诊断标准；②符合肺肾两虚证；③上报医院伦理委员会审批，并且获得批准；④该研究患者本人及家属知情同意，已经签署知情同意书。排除标准：①肺部恶性肿瘤、肺炎、间质性肺炎、哮喘等肺部疾病导致的呼吸困难者；②合并严重心功能衰竭、肾功能不全、肝功能异常、脑血管意外等内科疾病者；③活动性肺结核者；④研究期间COPD急性加重，行气管插管有创机械通气或死亡者；⑤不能按原方案进行检查和服用中成药者；⑥对研究药物过敏者。随机分为中药组和对照组各53例。中药组男31例，女22例；年龄42～66(60.1±6.7)岁；每年急性加重次数(2.4±0.32)次；有吸烟史48例；肺功能Ⅱ级18例，Ⅲ级23例，Ⅳ级12例；病程3～15(6±4)年。对照组男32例，女21例；年龄43～65(59.8±5.8)岁；每年急性加重次数(2.3±0.25)次；有吸烟史46例；肺功能Ⅱ级17例，Ⅲ级26例，Ⅳ级10例；病程4～14(5±7)年。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予鼻导管低流量吸氧、抗炎平喘、AVAPS无创通气等基础治疗；应用美国伟康V60呼吸机AVAPS模式，按照8 mL/kg标准设定目标潮气量，IPAP 10～25 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，EPAP 5 cmH2O，由专科呼吸治疗师对呼吸频率和吸气时间等参数进行调整，每次3～4 h，连用8周。中药组除给予上述治疗外予以金水宝胶囊(江西济民可信金水宝制药有限公司生产，产品批号 130917)3粒/次口服，3次/d，疗程8周。

1.3观察指标①2组分别在治疗前、治疗8周进行肺功能检查，采用德国耶格公司生产肺功能仪，由呼吸内科专业技师测定FEV1、FEV1预计值(FEV1%)、FEV1/FVC。②治疗前、治疗8周后对2组主要症状体征进行评分。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，采用等级症状资料积分法，对呼吸困难、慢性咳嗽、反复咳痰和双肺喘鸣音按照无、轻、中、重，分别记0，1，2，3分。③免疫功能检测。应用型号为FACScan的美国BD公司生产流式细胞仪，在治疗前及治疗8周后检测2组T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。采用免疫散射比浊法检测IgM、IgA、IgG水平，抗体由美国Beckman公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]拟定。显效：呼吸困难、慢性咳嗽、反复咳痰和双肺喘鸣音显著好转，肺功能明显改善，主要症状体征评分减少≥70%；有效：呼吸困难、慢性咳嗽、反复咳痰和双肺喘鸣音有所好转，肺功能有所改善，主要症状体征评分减少≥30%；无效：症状、体征、肺功能等无好转甚或较前恶化。总有效=显效+有效。

2　结　　果

2.12组治疗后疗效比较治疗8周后，中药组和对照组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较,P<0.05。

2.22组治疗前后肺功能比较治疗后2组FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均较治疗前明显升高(P均<0.05)，中药组升高明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后肺功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较,P<0.05。

2.32组治疗前后主要症状体征评分比较2组治疗8周后，呼吸困难、慢性咳嗽、反复咳痰和双肺喘鸣音评分较治疗前明显下降(P均<0.05)，且中药组与对照组比较下降更明显(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后主要症状体征比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较,P<0.05。

2.42组治疗前后免疫功能比较2组治疗8周，血清IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前明显上升(P均<0.05)，CD8+水平较治疗前明显下降(P均<0.05)，且中药组治疗后改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

3　讨　　论

表4　2组治疗前后免疫功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较,P<0.05。

世界卫生组织相关资料显示，COPD在世界疾病经济负担排行中将跃升至第5位，严重危害公众健康，已经成为一个公共卫生问题[7]。COPD患者因反复急性加重，肺功能逐渐下降，呼气末压力升高，呼吸肌疲劳，晚期出现呼吸衰竭和意识障碍。双水平正压无创通气(BiPAP)可明显改善COPD患者呼吸衰竭，缓解呼吸肌疲劳，减少气管插管或气管切开人工气道的并发症[8]。BiPAP AVAPS模式支持通气可使闭塞小气道扩张，有利于气体顺利进入肺泡，使细支气管痉挛得到有效缓解，从而改善通气/血流比值[9]。AVAPS通气模式能够自动跟踪，并且通过压力-容积双重控制辅助通气，能够保证患者获得稳定的潮气量，对合并呼吸衰竭甚或不同程度意识障碍患者更为适合，越来越受到研究者重视[10]。然而，对于COPD稳定期患者经常规治疗和BiPAP AVAPS通气技术辅助治疗后，症状、肺功能均有所好转，但患者抵抗力仍低下，每年依旧有不同程度急性加重，故寻找一种行之有效，能提高患者抵抗力的治疗措施显得尤为迫切。

COPD属中医学“肺胀”“喘证”等范畴，稳定期COPD的主要中医病机为肺虚肾亏[11]。金水宝胶囊主要成分为发酵虫草菌粉，有益肺补肾、益气秘精之功效。中医认为虫草入肺肾二经，不仅能益肺阴，还能补肾阳，主治肾虚，腰膝酸软，病后虚弱，久咳虚弱，劳咳痰血，自汗盗汗，是唯一能同时平衡、调节阴阳的中药。正如《本草从新》曰：“冬虫夏草甘平保肺，益肾，补精髓，止血化痰，已劳咳，治膈症皆良。”现代药理研究表明，虫草的主要成分为微量元素(钙、铁、铜、锌、钾、钠、铝等)、多种氨基酸(谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸等18种氨基酸)、虫草多糖(甘露糖、岩藻糖、阿拉伯糖、虫草素等)、棕榈酸、麦角甾醇和超氧化物歧化酶等，具有清除自由基、抗氧化、增强机体抵抗力和扩张支气管平滑肌的功效[12]。T淋巴细胞主要发挥细胞免疫作用，CD4+、CD8+是其两大亚群，通过检测血清CD4+、CD8+水平，可以了解机体细胞免疫水平。一般认为，CD4+T淋巴细胞可发挥免疫促进作用，而CD8+T淋巴细胞对机体免疫功能发挥抑制作用，CD4+/CD8+比值升高提示机体免疫功能较好，反之则免疫力差[13]。另外机体在抗原物质刺激下B细胞分化成浆细胞，由浆细胞产生的、具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白，可发挥机体体液免疫作用。IgM是抗原刺激诱导体液免疫应答中最先产生的免疫球蛋白，可结合补体，主要分布于血清中，IgM结合价高，是高效能的抗生物抗体，具有很强的杀菌、溶菌、促吞噬等作用，在机体早期防御中发挥重要作用。IgA分为分泌型及血清型，其中分泌型是机体黏膜防御系统的主要成分，覆盖在鼻、咽、气管等表面，是防止病原体入侵机体的第一道防线。人体血清免疫球蛋白的主要成分是IgG，占总的免疫球蛋白的70%～75%，在抗感染中发挥主力军作用。

本研究表明，治疗8周后中药组总有效率明显高于对照组；2组肺功能、主要症状体征评分均较治疗前明显改善，但中药组改善优于对照组，提示金水宝胶囊辅助治疗可有效缓解临床症状和提高肺功能。2组治疗8周后血清IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前明显上升，CD8+水平明显下降，且中药组改善情况明显优于对照组，提示金水宝胶囊可以提高机体免疫功能。

综上所述，金水宝胶囊联合AVAPS通气技术治疗稳定期COPD疗效更好，可缓解临床症状和改善肺功能，提高机体免疫功能。但本研究存在样本较少，可能存在偏倚的不足，需要多中心、大样本进一步证实和深入研究。