酚妥拉明联合川芎嗪治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭疗效观察

陈新华，杨玉凤，杨锐能，林　明

(广东省廉江市人民医院，广东 廉江 524400)

慢性肺源性心脏病是临床常见病与多发病，病程冗长、迁延难愈，易造成右心室扩张或肥厚，引发右心功能衰竭，以至出现全心衰竭，严重威胁患者身心健康[1]。目前，现代医学治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭多以积极控制感染、改善呼吸功能、畅通呼吸道等对症支持治疗为主，但临床治疗效果不甚理想，不能有效延缓疾病进展[2]。研究发现，中医药治疗本病历史悠久、经验丰富，不仅在扩张血管、增强心肌收缩力、改善心肌缺血、抗血管形成等方面疗效显著，还具有不良反应少、作用持久等明显优势[3]。本研究观察了酚妥拉明联合川芎嗪治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取本院2014年9月—2017年3月诊治的96例慢性肺源性心脏病心力衰竭患者，均符合《心血管病诊断标准》[4]中相关诊断标准：具有不同程度的胸闷、咳嗽、呼吸困难、咳痰、水肿及心悸等临床症状；X射线片检查显示肺部存在感染征象，并伴有肺动脉高压症，肺动脉段明显突出3 mm以上、右下肺动脉增宽至15 cm以上和右心室肥大症；心电图检查表明肺型P波，电轴右偏，部分可见sT低电压和右束支传阻滞等右心室肥大改变。患者年龄40～75岁，心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，均自愿签署知情同意书。排除先天性心脏病、风湿性心瓣膜疾病、肥厚梗阻性心肌病和伴有明显冠状动脉粥样硬化性心脏病者；出血性疾病及肝肾功能不全者；伴有严重糖尿病者；过敏体质及对本研究药物过敏者；妊娠及哺乳期妇女。随机将入选者分为2组：对照组48例，男26例，女22例；年龄43～75(58.64±7.12)岁；病程8～31(17.36±3.08)年；心功能分级：Ⅲ级31例，Ⅳ级17例。研究组48例，男28例，女20例；年龄41～75(57.83±6.95)岁；病程7～30(17.02±2.97年；心功能分级：Ⅲ级33例，Ⅳ级15例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予卧床休息、低流量氧疗、解痉平喘、利尿强心、消炎、血管活性药物、纠正水电解质紊乱、多巴胺等常规基础治疗，对照组在此基础上给予酚妥拉明注射液(吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H22020880，规格10 mg/支)10 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每天1次，持续治疗14 d。研究组在对照组治疗基础上给予川芎嗪注射液(浙江九旭药业有限公司，国药准字H20044273，规格：40 mg/支)120 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每天1次，持续治疗14 d。

1.3观察指标①比较2组治疗后临床疗效。参照《心血管病诊断标准》[4]中相关标准制定疗效评定标准。显效：心功能较治疗前改善2级，双肺干、湿啰音明显减少，胸闷、呼吸困难、水肿消失，发绀改善，心率恢复正常，尿量增多；有效：心功能较治疗前改善1级，上述临床症状与体征明显减轻；无效：心功能和临床症状与体征无明显变化，甚至加重。治疗总有效率=显效比例+有效比例。②抽取2组治疗前后动脉血，应用全自动生化分析仪检测血气分析指标，包括动脉血氧分压[p(O2)]、动脉血二氧化碳分压[p(CO2)]。③应用彩色超声诊断仪检测2组治疗前后心功能指标，包括心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)和心排血量(CO)。④抽取2组治疗前后外周静脉血，放入肝素管内，以2 500 r/min速度离心15 min，收集上层血清，应用双抗体夹心ELISA法检测高敏性心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)和D-二聚体(D-D)水平。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后血气分析指标比较治疗前，2组p(O2)、p(CO2)比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组p(O2)均显著升高(P均<0.05)，p(CO2)均显著降低(P均<0.05)，且研究组p(O2)显著高于对照组(P<0.05)、p(CO2)显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后心功能指标比较治疗前，2组CI、LVEF和CO比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组CI、LVEF和CO均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后血气分析指标比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表3　2组治疗前后心功能指标比较

2.42组治疗前后血清hs-cTnT、NT-proBNP和D-D水平比较治疗前，2组血清hs-cTnT、NT-proBNP和D-D水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血清hs-cTnT、NT-proBNP和D-D水平均显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后血清hs-cTnT、NT-proBNP和D-D水平比较

3　讨　　论

慢性肺源性心脏病多是由于肺血管、肺组织或胸廓的慢性病变所造成的肺组织结构和功能异常，导致肺血管阻力增加，肺动脉压力升高，致使右心功能不全、右心室肥厚，最终引起右心衰竭[5]。研究发现，慢性肺源性心脏病心力衰竭病理性改变不仅涉及机体能量代谢障碍、多种代谢酶类活性降低，也与各类细胞因子分泌紊乱密切相关[6]。hs-cTnT作为一种肌钙蛋白复合物的T亚单位，能参与肌肉收缩过程中钙离子的调节和激活过程，当机体氧自由基浓度升高、缺氧缺血、能量耗竭时，心肌细胞损伤，hs-cTnT游离出来而到达血液循环，其水平可敏感性和特异性反映心肌损伤情况[7]。由于慢性肺源性心脏病心力衰竭患者长期处于低氧状态，导致继发代偿性的红细胞数量增多，加大机体血容量，进而提高N端脑钠肽合成与分泌释放量，其水平与疾病严重程度呈正相关，故可通过监测血清NT-proBNP水平以判断本病病情和评估预后[8]。D-D是一种交联蛋白的特异性降解产物，能特异性反映血管内高凝状态，由于慢性肺源性心脏病心力衰竭患者多伴随高碳酸血症和低氧血症，存在机体高凝状态及纤溶亢进，导致机体D-D含量升高[9]。故临床常检测上述指标以评估患者病情及治疗效果。

酚妥拉明是α受体阻断剂，能迅速扩张肺小静脉和肺小动脉，进而增加心率，增强心肌收缩力，减轻心脏负荷与肺间质水肿，缓解肺动脉高压，改善心功能；能舒张支气管平滑肌，降低气道阻力，增强气体交换，改善肺通气；还能促进去甲肾上腺素释放，兴奋交感神经，发挥增强心肌收缩力、兴奋心脏的功效[10-11]。故该药是慢性肺源性心脏病心力衰竭的常规用药，但个体疗效差异较大。

根据慢性肺源性心脏病心力衰竭临床症状可将其归属于祖国医学“痰饮”“喘咳”“水气”等范畴，认为本病多因久患肺病之人，肺部虚弱，易感六淫之邪，致使肺气失宣，水道通调不畅，津液不能正常输布，造成浊气、痰饮、水湿内停，甚则产生瘀血，从而肺部壅塞，气不布津，日久上述病理产物互结相搏，脏腑功能受到影响，引发诸症[12-13]。本病主要病理基础是气虚血瘀，故在临床治疗中以活血行气为基本治疗原则。本研究所用川芎嗪注射液是从中药川芎中提取有效成分制成的中药注射液，功善活血行气、祛风止痛，能促进血行、疏通血脉、消散瘀血[14]。现代药理学研究表明，川芎嗪注射液有效成分是4-甲基吡嗪，不仅能提高内源性超氧化物歧化酶(SOD)活性，促进内皮细胞合成分泌一氧化氮(NO)，抑制自由基产生，清除氧自由基，增加局部血流量，而且可以增加血小板和红细胞表面负荷的能力，缓解血液高凝状态，改善血液流变学，调节脂质代谢，抑制纤维化，抗脂质过氧化，同时还能缓解肺动脉高压，扩张肺血管，进而减轻心脏负荷，改善低氧血症和右心衰竭[15]。

本研究结果显示，治疗后研究组临床治疗总有效率显著高于对照组；p(O2)和CI、LVEF和CO显著高于对照组，p(CO2)和血清hs-cTnT、NT-proBNP、D-D水平显著低于对照组。提示酚妥拉明联合川芎嗪治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭能明显提高临床治疗总有效率，改善血气分析、高凝状态，增强心功能。但本研究因选取样本量小、时间有限等因素，还有待进一步完善与严谨研究内容。