红花黄色素氯化钠注射液联合低分子肝素对腹腔镜子宫全切术围术期凝血纤溶系统及肾功能的影响

王玉玉

(青海省西宁市第三人民医院，青海 西宁 810005)

腹腔镜子宫全切术具有切口小、创伤小、患者术后恢复快、缩短住院时间等诸多优点，目前已广泛应用于临床，其疗效亦获得了诸多医师的好评[1-2]。虽然腹腔镜手术具有以上优势，但仍存在一定的局限性，如手术中应用CO2气腹对患者凝血纤溶系统、肾功能产生不良影响(如凝血纤溶系统紊乱、肾功能损伤等)[3-5]。因此，如何减轻腹腔镜围术期凝血纤溶系统紊乱、加强肾功能保护，从而减少术后并发症，促进患者术后康复已经成为临床医师关注的重点。本研究观察了红花黄色素氯化钠注射液联合低分子肝素对腹腔镜子宫全切术围术期凝血纤溶系统、肾功能的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年3月—2017年3月我院收治的拟行腹腔镜子宫全切术的患者120例为研究对象，患者基础病变包括子宫肌瘤、子宫腺肌病、功能失调性子宫出血，以上疾病诊断符合《妇产科学》[6]中相关标准，并经过术后病理组织检查所证实。患者签署知情同意书并自愿参加本次研究。排除恶性肿瘤者，合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍者，既往有盆腔手术史、合并感染、近3个月出现消化性溃疡或出血病史者，脑出血或脑卒中者，凝血功能障碍、具有出血倾向且术前血小板<100×109L-1、国际标准化比值≥1.5者，对试验药物及其辅料等过敏者。将120例纳入研究的患者随机分为观察组60例及对照组60例，2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法2组均行腹腔镜子宫全切术，术前常规常规禁食12 h，手术体位采用膀胱截石位，麻醉采用气管插管全身麻醉，麻醉诱导采用芬太尼3 μg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg、咪达唑仑0.05 mg/kg、顺阿曲库铵0.15 mg/kg静脉注射。麻醉诱导成功后给予呼吸机通气，依据动脉血气指标调整呼吸机参数。手术采用标准的4孔操作法，术中维持CO2气腹压力为12～15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。对照组在以上基础上于麻醉诱导前30 min给予皮下注射低分子肝素钙(商品名：速碧林，生产厂家为Glaxo Wellcome Production，国药准字J20090005)，5 000 IU之后每12 h皮下注射1次，至术后72 h；观察组在对照组基础上在麻醉诱导前30 min给予红花黄色素氯化钠注射液(山西华辉凯德制药有限公司生产，国药准字Z20050582)100 mL静脉滴注，每24 h静滴1次，至术后72 h。

表1　2组治疗前一般资料比较

1.3观察指标统计2组气腹压力、术中出血量、麻醉时间、手术时间及围术期并发症(下肢静脉血栓、肾损伤、感染、术后出血)、术后住院时间、住院费用，观察2组麻醉诱导前、术毕、术后12 h、术后24 h、术后48 h、术后72 h凝血指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]、纤溶指标[组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、D-二聚体(D-D)]、肾功能相关指标[血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)]变化情况。

2　结　　果

2.12组手术情况比较2组气腹压力、术中出血量、麻醉时间、手术时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2　2组手术情况比较

2.22组麻醉诱导前及术后不同时间点凝血纤溶功能指标比较2组术毕时APTT、FIB、t-PA、D-D水平均显著升高(P均<0.05)，且在术后12 h达到峰值后逐渐降低，术毕、术后12 h、术后24 h、术后48 h、术后72 h，观察组上述各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组麻醉诱导前及术后不同时间点凝血纤溶功能指标比较

注：①与诱导前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组麻醉诱导前及术后不同时间点肾功能相关指标比较2组术毕时血清β2-MG、NGAL水平均显著增高(P均<0.05)，且在术后12 h达到峰值后逐渐降低，观察组上述指标在术毕、术后12 h、术后24 h、术后48 h、术后72 h均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组麻醉诱导前及术后不同时间点肾功能相关指标比较

注：①与诱导前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组围术期并发症、术后住院时间及费用比较观察组围术期并发症总发生率及住院费用均明显低于对照组(P均<0.05)，术后住院时间明显短于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组围术期并发症、术后住院时间及费用比较

3　讨　　论

子宫全切术是妇科最常见的外科术式之一，随着微创外科技术的发展，腹腔镜子宫全切术以其诸多优势逐渐应用在了临床当中，该技术最大优点在于组织损伤小、术后恢复快，但腹腔镜手术中建立的CO2气腹能够引起凝血纤溶系统紊乱和肾功能损伤。相关研究表明，腹腔镜手术中由于腹内压增高，大量CO2气体能够从腹膜处吸收入血液循环，引起气/血流比值失衡,引起高碳酸血症，不仅加重血液黏稠度，还能够导致血管内皮细胞损伤，激活内源性凝血系统和纤溶系统，表现为凝血酶激活，血小板黏附聚集功能增强，FIB、D-D、t-PA含量继发性增加，显著增加了静脉血栓的发生风险，能够对患者重要脏器如心、肝、肾功能造成潜在的损害[7-9]。此外，CO2气腹造成的腹腔压力增高、术中应激反应造成交感神经兴奋，可影响血流动力学，引起肾动脉血管收缩痉挛及肾组织一过性缺氧缺血性损伤。有研究显示，妇科腹腔镜手术CO2气腹压能够引起轻度的肾损伤，虽然血清SCr、BUN等常规肾功能指标无显著变化，但反映肾功能的敏感指标β2-MG、NGAL则在术后12～24 h显著增高[10]。

低分子肝素钙具有良好的抗凝功效，能够抑制抗凝血因子Xa活性，阻断血小板聚集，还具有抗炎、抗免疫反应、保护血管内皮等多种生物学功能，且该药半衰期长，易于吸收，出血并发症少，无需监测凝血功能等[11]。相关研究证实，术前给予低分子肝素钙能够显著抑制老年胃癌根治术造成的氧化应激反应，并显著改善围术期肾功能[12]。郭夏飞等[13]研究表明，大剂量低分子肝素钙能够抑制难治性肾病综合征患者凝血纤溶系统激活，降低高凝状态，对肾功能具有良好的保护效应。

中医学认为腹腔镜等外科手术能够引起人体气血耗伤，脉络受损，导致气血凝结不畅、瘀血阻滞，造成脏器功能受损，不利于患者康复。因此，本研究观察组围术期给予补气活血、通络化瘀的红花黄色素氯化钠注射液干预，该药物主要成分为红花黄色素，是由活血化瘀中药红花精炼提取而来。红花黄色素含有的活性成分红花总黄酮能够活血化瘀通脉，增加纤溶酶活性，促进纤维蛋白分解，抑制血小板黏附聚集，降低血液黏稠度和高凝状态，改善脏器微循环；还可抗炎抗氧化，降低血管阻力，扩张动脉，增加组织供血，具有重要的脏器保护功能。王志等[14]研究证实，围术期应用红花黄色素氯化钠注射液能够显著改善髋关节置换术患者血液流变学，降低血液黏稠度，改善凝血功能，并减少术后并发症。鲍喜静等[15]研究证实，辅助应用红花黄色素治疗早期糖尿病肾病能够通过抑制氧化应激、降低氧自由基含量而减轻肾功能损害。

本研究结果显示，2组术毕时APTT、FIB、t-PA、D-D、β2-MG、NGAL水平均显著增高，且在术后12 h达到峰值后逐渐降低，观察组上述指标水平在术后不同时间点均明显低于对照组；观察组围术期并发症总发生率及住院费用明显低于对照组，术后住院时间明显短于对照组。提示红花黄色素氯化钠注射液与低分子肝素钙能够发挥协同效应，从而改善腹腔镜子宫全切术围术期CO2气腹造成的凝血纤溶系统紊乱，减轻肾功能损伤，减少术后并发症，并促进患者术后康复，值得临床推荐应用。