他克莫司软膏联合凉血石膏汤治疗面部激素依赖性皮炎62例疗效观察

陈华瑜，林 舒，程丽雪

（福建医科大学附属第一医院皮肤病性病分院，福建 福州，350004）

激素依赖性皮炎是指不恰当地过度外用糖皮质激素制剂导致患处皮肤对该药物产生依赖性，造成炎症反复发作，属于慢性皮肤炎症，最常见于面部。面部激素依赖性皮炎具有比较复杂的发病机制，易反复发作，治疗较为棘手，使患者生活质量受到严重影响。目前，临床治疗面部激素性依赖性皮炎时，常用他克莫司软膏，能够一定程度的缓解患者的症状表现，但部分患者治疗效果并不理想。研究指出，面部激素依赖性皮炎应用他克莫司软膏治疗期间，联合使用凉血石膏汤后，治疗效果可有效提升。因此，本院治疗面部激素依赖性皮炎患者时，即采用他克莫司软膏与凉血石膏汤联合的方式，效果较好。

1　资料与方法

1.1　一般资料

以本院2016年1月-2018年4月接收的62例面部激素依赖性皮炎患者作为A组，男6例，女56例；年龄19～63岁，平均（32.6±3.4）岁；病程2个月～4年，平均（1.6±0.4）年。另以本院同期接收的60例患者作为B组，男7例，女53例；年龄18～59岁，平均（31.7±3.9）岁；病程1个月～4年，平均（1.9±0.3）年。纳入标准：（1）与西医、中医诊断标准相符合：①西医诊断标准：a糖皮质激素制剂外用时间1个月以上；b糖皮质激素应用后改善病情，但停药后加重病情；c潮红或红斑、肿胀、毛细血管扩张等为皮损表现；d局部伴有灼热或刺痛、瘙痒及干燥症状，清洁或日晒后加重；②中医诊断标准：红斑、肿胀弥漫于面部，或丘疹、脓疱出现在面部，症状表现为刺痛、瘙痒、灼热等，得热加重，舌苔黄，舌质红，脉滑数或弦滑；（2）中医辨证为血热毒蕴证；（3）临床表现为红斑、水肿、脱屑、丘疹等；（4）对本研究知情同意。排除标准：（1）1个月内应用过免疫抑制剂，或系统使用过糖皮质激素；（2）1周内外用过糖皮质激素、非甾体类抗炎药；（3）伴有严重系统性疾病。经比较，两组患者一般资料差异不显著（P＞0.05）。

1.2　方 法

B组仅采用他克莫司软膏治疗，面部清洁后，于患处外涂0.1%他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司，国药准字J20140148），患处要被完全覆盖，早晚各涂1次，连续外用4周。

A组采用他克莫司软膏与凉血石膏汤联合治疗，他克莫司软膏使用方法与B组相同，同时应用凉血石膏汤（免煎颗粒）治疗，方剂组成：生石膏30g、白通草10g、白鲜皮10g、生地黄20g、知母10g、赤芍10g、牡丹皮10g、金银花15g、淡竹叶10g、白茅根15～30g、黄岑10g、苦参10g、生甘草6g，加适量水冲服，每天2次，连续治疗4周。

1.3　观察指标

完成4周治疗后，评价治疗效果；观察症状积分，治疗前后各评价1次，症状包含皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮样皮损、瘙痒、潮红，每项症状0～3分评价，分数越低，症状越轻；观察不良反应发生情况。

1.4　疗效判定

痊愈：皮肤损害基本消退，消除自觉症状；显效：皮肤损害明显消退，幅度超过70%，明显减轻自觉症状；有效：皮肤损害消退幅度达到30%～70%，减轻自觉症状；无效：皮肤损害消除不足30%，未明显减轻自觉症状。

1.5　统计学分析

采用SPSS18.0统计分析，计量资料及计数资料分别利用t和检验，P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1　治疗效果比较

经治疗后，A组治疗总有效率高于B组，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1　A组与B组临床治疗效果比较[n（%）]

2.2　治疗前后症状积分比较

治疗前，两组症状积分差异不显著（P＞0.05）；治疗后，A组症状积分明显低于B组（P＜0.05），见表2。

2.3　不良反应发生率比较

A组不良反应发生率显著低于B组（P＜0.05），见表3。

表3　A组与B组不良反应发生率比较[n（%）]

表2　A组与B组治疗前后症状积分比较（

表2　A组与B组治疗前后症状积分比较（

注：与B组相比，*P＜0.05。

组别　皮肤萎陷　毛细血管扩张　痤疮样皮损　瘙痒　潮红A组（n=62）　治疗前2.48±0.83治疗后0.93±0.18 2.78±0.52 1.63±0.862.42±1.17 0.51±0.15*0.24±0.11*1.14±0.09*0.42±0.15*0.26±0.11*B组（n=60）　治疗前2.46±0.78治疗后0.94±0.201.65±0.792.77±0.53 2.45±1.13 0.85±0.171.08±0.91 1.39±0.821.82±0.391.12±0.50

2.4　典型案例

患者女性，43岁，主诉面部红斑丘疹伴瘙痒4d，加重3d。现病史：5个月前在当地诊所被诊断为“脂溢性皮炎”，口服“息斯敏”后未明显缓解症状，自行在药店购买“皮康王”外涂，涂抹后消除红斑，缓解瘙痒，但之后遇热红斑丘疹反复出现，且伴有瘙痒，继续应用“皮康王”后控制症状，停药后反复发作面部皮损。于本院就诊后，经观察颜面部症状、皮肤状况、舌质情况等，结合患者主诉，诊断为“面部激素依赖性皮炎”，给予他克莫司软外涂，同时服用凉血石膏汤（免煎颗粒）。服用1周后复诊，新发皮损未出现，皮肤略微干燥，淡化面部红斑及丘疹，减少丘疹数量，自觉减轻瘙痒、灼痛、紧绷感，缓解口感，二便可，舌苔薄黄，舌质红，脉滑数，上述治疗方案继续应用。1周后再次复诊，明显消退面部红斑，淡化丘疹颜色，进一步减少丘疹数量，瘙痒轻微存在，治疗方案继续应用。4周治疗完成后复诊，基本消除面部红斑与丘疹，瘙痒偶尔出现，舌苔少，舌质淡红。

3　讨 论

面部激素依赖性皮炎的症状多表现为红斑、丘疹、皮肤萎缩、毛细血管扩张等，具有极为复杂的发病机制，至今仍没有完全明确，可能原因为长期应用糖皮质激素治疗后，皮肤表面脂质膜组织被破坏，降低皮肤细胞自身的免疫能力，造成停药后反复发作皮肤炎症，或加重皮肤症状，形成激素药物依赖性[1]。近年来，临床上开始采用他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎，取得较好的治疗效果。他克莫司软膏属于大环内酯类免疫抑制剂，可在炎症部位的皮肤细胞针对性的发挥作用，免疫调节局部皮肤，达到止痒、抗炎的效果；同时，促进皮肤胶原质的合成，恢复皮肤组织，让皮肤细胞的修复功能得到改善[2-3]。不过，临床实践发现，他克莫司软膏治疗期间，部分患者会出现不良反应，如恶心呕吐、腹泻腹痛、红斑加重、灼热刺痛等，影响了患者的用药依从性，降低治疗效果[4]。

随着面部激素依赖性皮炎研究的深入，越来越多学者发现中医在该疾病的治疗中具有较高的应用价值[5-6]。传统医学中，关于该疾病的确切记载并不存在，但按照炎症反应期呈现出的“红肿热痒”特点，认为面部激素依赖性皮炎属于“阳斑”范畴。面部是诸阳之会，经常接触各种外部环境中的毒邪，如化学品，导致阳蕴，引起化热，毒邪结合阳热后，产生炎症，并在肌肤表面蕴结毒热，使红斑、灼热症状出现；面部在邪热阻碍下，气血运行不畅，引发瘙痒、肿胀；阳积浊阴后，干燥脱屑现象出现[7-9]。综合脉证，面部激素依赖性皮炎属于皮肤蕴结血热毒邪证，治疗时坚持的原则应为清热凉血、解读消斑[10]。本研究以凉血石膏汤作为治疗药物，方剂中，君药为生石膏、知母，具有泻火、清热的功效；臣药为生地黄、赤芍、牡丹皮，发挥凉血作用，并能活血、清热、散瘀、解毒；使药为金银花、苦参、生甘草、白鲜皮，功效包含止痒、解毒、利湿、清热；上述诸药合用后，共同作用为清热解毒、凉血、消斑[11-12]。现代药理研究显示，凉血石膏汤具有抗炎、抗过敏、调节免疫功能的效果[13]。

本研究在临床实践过程中，B组患者仍采用单纯的他克莫司软膏治疗，经1周治疗后，初步观察发现，获得明显且肯定疗效的患者占据大多数，治疗继续开展，持续应用4周后，呈现出稳定的疗效，绝大多数患者均对激素失去了依赖，B组治疗总有效率达到80.0%可证明该药物的有效性。不过，本研究观察患者用药后的不良反应发现，B组患者用药期间，有超过50%的患者发生不良反应，主要集中于灼热刺痛、腹泻腹痛、头晕嗜睡，反映出了他克莫司软膏治疗中存在的不足。按照中医辨证结果，结合凉血石膏汤的功效，本研究A组患者应用他克莫司软膏的同时，联合使用凉血石膏汤，治疗1周时发现，无论是红斑、脱屑患者，或是丘疹、脓疱患者，其皮损状况均得到了明显的改善，4周治疗完成后，计算中医症状积分发现，A组各项症状的积分明显低于治疗前，且低于B组，具有良好的治疗效果，而在不良反应方面，也仅有8.0%患者出现轻微不良反应，干预后均好转。本研究治疗停止后，随访2周时间，观察患者症状变化情况，发现无论A组或是B组，均呈现出明显升高症状总积分的现象，由此临床实际治疗中有必要将疗程适当延长，对治疗效果做出进一步的观察。

综上，面部激素依赖性皮炎治疗过程中，采取他克莫司软膏与凉血石膏汤联合治疗方式后，不仅能够快速的缓解红斑、瘙痒等症状，减轻患者痛苦程度，且能发挥二者协同作用，标本兼治，促进患者疾病的康复，预防疾病的反复发作，改善患者预后，提高患者的生活质量。