我院内科住院患者口服抗高血压药物使用情况分析

邵晓迪，尹 红，徐艳萍，龚虹霖，白 艳，徐风华（解放军总医院药学部，北京 100853）

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。随着人口的老龄化，高血压发病率呈逐年上升趋势。2013年中国疾控中心慢病防控中心公布的研究结果显示，我国高血压病患者数已突破3.3亿，平均每3个成人中就有1人罹患高血压。长期高血压可引起脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，对患者的生活质量和生命安全造成严重影响。2017年11月13日由美国心脏病学会（ACC/AHA）等制定的《2017成人高血压预防、检测、评估和管理指南》将高血压定义为≥130/80 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），取代了之前的≥140/90 mm Hg的高血压标准[1]，更体现了控制高血压的重要性。抗高血压药物可有效控制血压，预防心、脑、肾等并发症的发生，改善患者远期预后。

《中国高血压防治指南2010》[2]（以下简称“指南”）指出，CCB、ACEI、ARB、利尿剂和β-受体阻滞剂，以及由它们组成的固定复方制剂（以下简称“固定复方制剂”）均为常用降压药物。CCB主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用。ACEI与ARB同为肾素-血管紧张素系统抑制剂，分别通过抑制血管紧张素转化酶或阻断血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体而发挥降压作用。β-受体阻滞剂通过降低心率及交感活性使心排血量减低，抑制肾素的释放起到降压作用。利尿剂通过排钠排尿，降低高血压容量负荷而发挥降压作用。这5类降压药物可作为高血压患者的初始和维持用药，临床应根据患者的危险因素、靶器官损害以及合并临床疾病等情况，合理的选择降压药物。

本文拟通过对我院内科住院患者口服抗高血压药物用药相关数据进行统计和分析，评估其抗高血压药物使用情况，旨为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

利用我院HIS系统，调取内科药局2016年4月1日– 2017年4月1日口服抗高血压药物出库记录，对药品名称、规格、用药数量、用药金额等进行统计分析。

采用金额排序法和DDDs排序法，利用Excel软件对2016年4月– 2017年4月我院抗高血压药物的销售金额、DDDs、DDC等进行统计分析。限定日剂量（DDD）法：是以DDD、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）及药品销售金额排序与DDDs排序的比值作为评价指标。DDD是指为达主要目的而用于成人的平均日剂量，根据世界卫生组织（WHO）规定的剂量和《新编药物学》（17版）[3]及药品说明书推荐的常规剂量确定。DDDs =该药年销售总量/该药DDD值，该值反映了用药1天的人数，可用来衡量药物的用药频度，DDDs越大，说明该药的用药频度越高，对此药品的选择倾向性也越大。DDC =该药年销售总金额/该药DDDs，该值反映了药品的总体价格水品，表示患者应用该药品的平均日费用，DDC越大，表示患者要支付的费用就越多。序号比值=药品销售金额排序/DDDs排序，该值反映药品销售金额与DDDs是否同步，比值接近1.0时，表明同步性良好，用药合理性高。

2 结果

2.1 各类抗高血压药物销售金额

各类抗高血压药物销售金额情况见表1，2016年4月– 2017年4月我院内科住院患者各类口服抗高血压药物销售金额排在前3位的是CCB、ARB以及肾上腺素受体阻断剂，分别占销售总额的37.37%、33.81%和14.09%，三者总和为85.27%。说明这3类药物在我院内科口服抗高血压药物中占主导地位。

表1 各类抗高血压药物销售金额排序及构成比Tab 1 Consumption sum ranking and constituent ratio of different antihypertensive drugs

2.2 各类抗高血压药物用药频度

各类抗高血压药物用药频度见表2，2016年4月–2017年4月我院内科各类口服抗高血压药物用药频度排在前3位的是CCB、ARB以及肾上腺素受体阻断剂，分别占总用药频度的39.46%、24.31%和14.66%，三者总和为78.43%。

表2 各类抗高血压药物用药频度排序及构成比Tab 2 Distribution of DDDs and constituent ratio of different antihypertensive drugs

2.3 口服抗高血压药物单品种销售金额、DDDs和DDC

本研究结果显示口服抗高血压药物按DDDs排序或金额排序位居第1位的均是苯磺酸氨氯地平片。按DDDs排序前10名中，CCB和ARB分别占4种，肾上腺素受体阻断剂占2种。其中氯沙坦钾片100 mg和50 mg均位居前10位。单品种按DDDs排序前20位药品DDC除了奥美沙坦酯片，其余均在7元以下。

药品销售金额排序与DDDs排序比值越接近1.0，说明二者同步性越好，社会效益与经济效益同步，反之则较差[4]。由表3分析可知，大多数药物同步性较好。其中硝苯地平缓释片Ⅱ和奥美沙坦酯排序比值分别为5.0和0.4，前者可能与该药品使用频率较高，而后者可能与其价格较高有关。

3 讨论

我院内科口服抗高血压药物共有6大类，49个品种，除了盐酸特拉唑嗪片和甲磺酸多沙唑嗪缓释片不在指南中常用的5大类降压药之列，其余品种均属于这5类药品。其中由表1、2分析可知，CCB、ARB以及肾上腺素受体阻断剂无论是消耗金额还是用药频度均位居前3位，是我院内科临床一线抗高血压药物。

表3 抗高血压药物单品种DDDs排序前20位的销售金额、DDDs、DDC及排序比值分布Tab 3 Distribution of DDDs, DDC and ranking ratio in single-species for antihypertensive drugs listed in the top 20

3.1 CCB

指南中首位推荐抗高血压药物即为CCB类，且推荐应用长效CCB，其降压平稳，持久有效，不良反应小，无绝对禁忌症，可与其他4类抗高血压药物联合应用，尤其适用于老年高血压、伴稳定型心绞痛、冠状动脉硬化及周围血管病等患者。本研究结果显示，CCB类是我院抗高血压的一线药物之首，单品种DDDs排序前3名均是CCB，与指南推荐相符，临床使用合理。其中苯磺酸氨氯地平片在DDDs排序和消耗金额排序上均位居榜首，主要是因为该药具有良好的药代动力学特征，半衰期长，口服吸收缓慢而安全，对昼夜节律无影响，且不易导致体位性低血压，是治疗高血压的理想药物。

3.2 ACEI与ARB

ACEI与ARB同为肾素-血管紧张素系统抑制剂，此类药物降压效果明确，具有良好的靶器官保护作用，对糖、脂代谢无不良影响。指南中推荐用于伴左心室肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病、代谢综合征等患者。对于高血压伴肾脏病患者，尤其有蛋白尿患者，ACEI或ARB可作为首选药。但ACEI因其易引起干咳等不良反应，因此在临床使用中受到一定限制。我院内科抗高血压药物治疗中ACEI用药量不大，排在第5位，可能与其有关。ARB降压作用与ACEI相似，但无咳嗽、血管性水肿等不良反应，患者依从性更高，可用于ACEI不能耐受的患者[5]，从表1、2可知ARB类药物在我院内科口服抗高血压药物中仅次于CCB类，远高于ACEI类，与国内其他医院报道的结果一致[6]。

3.3 β-受体阻滞剂

近年来β-受体阻滞剂的降压地位受到挑战，主要是因为2014年美国成人高血压指南[7]、日本高血压指南[8]等将β-受体阻滞剂从高血压治疗一线药物中取消。我国专家结合各国高血压指南进行探讨，并指出β-受体阻滞剂依然适用于高血压合并心衰、心动过速、心肌梗死后和心绞痛以及年轻高血压等患者[5]。由表3可知琥珀酸美托洛尔缓释片和酒石酸美托洛尔片在单品种DDDs排序中，分别位居第7和第8位，说明此类药物依然是抗高血压重要药物。选用β-受体阻滞剂降压时，指南中建议优先推荐选用高选择性β-受体阻滞剂。调查中发现，我院使用的高选择性β-受体阻滞剂（如美托洛尔、比索洛尔）明显高于非选择性β-受体阻滞剂（如普萘洛尔）。

3.4 利尿剂

利尿剂是最早用于治疗高血压病的传统降压药物，在临床上常常与其他抗高血压药物合用，一方面促进其他降压药物的疗效，另一方面还可减少利尿剂的使用剂量，减少不良反应，有助于提高耐受性和长期治疗的依从性[9]。利尿剂在用药频度上排名第4位，说明其在我院内科降压药物选择中占有一定分量。根据指南推荐，我国用于控制血压的利尿剂主要是噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪和吲达帕胺），常被作为难治性高血压治疗基础药物之一。由表3可知，氢氯噻嗪价格便宜，但在DDDs排序上靠后。可能和我院氢氯噻嗪与ARB复方制剂（如厄贝沙坦氢氯噻嗪等）的使用有关。另外，国外推荐：如需要利尿剂起始治疗或替换其他治疗，相比于传统的噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪），应优先选择噻嗪样利尿剂[7,10-11]，在我国此类药物的代表为吲达帕胺，临床医生可作为参考。

3.5 固定复方制剂

固定复方制剂利用不同降压机制的协同作用，具有快速高效的降压效果，且不良反应少、患者依从性好。调查中发现我院内科此类降压药物利用率很低，主要是因为其剂量及配比是固定的，临床医生调整剂量和换药的灵活性低，不易掌握，这也是其目前在国内尚未普及的原因之一。

综上所述，我院内科住院患者口服抗高血压药物主要包括CCB、ARB、肾上腺素受体阻滞剂、利尿剂、ACEI和固定复方制剂六大类药物，其中前3类占抗高血压药物中的主体地位。其中长效制剂使用频度明显高于短效制剂，符合目前高血压防治指南推荐和国际抗高血压药物利用的发展趋势。另外单品种DDDs排序前20位药品的DDC，除了奥美沙坦酯片为1日7.38元外，其他药物DDC都比较低，说明我院内科临床用药时既考虑到药物的安全有效，又考虑到降低医疗成本，做到安全、有效、经济、合理的选用降压药物。

[1] Whelton PK, Carey RM, Aronow WS,et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American college of cardiology/American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines[J]. J Am Coll Cardiol, 2018,71(19): e127-e248.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.

[3] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011：363-371，399-411.

[4] 黄黎明，徐丽婷，曾平，等.某地区十二家医院住院患者抗菌药物应用分析[J].中国药物应用与监测，2016，13（6）：367-369.

[5] 国家卫生计生委合理用药专家委员会，中国医师协会高血压专业委员会.高血压合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志（电子版），2017，9（7）：28-126.

[6] 贾贡献，余金明，林凡礼，等.中国门诊高血压患者用药情况调查[J].中国公共卫生，2013，29（6）：899-900.

[7] 梁峰，胡大一，沈珠军，等.2014年美国成人高血压治疗指南[J].中华临床医师杂志（电子版），2014，8（2）：252-260.

[8] 冯颖青，莫与京.2014日本高血压指南解读[J].中国医学前沿杂志（电子版），2014，6（5）：171-174.

[9] 陈鲁原.噻嗪类利尿剂在联合降压治疗中的地位[J].中华高血压杂志，2012，20（2）：116-119.

[10] 张靖，郭艺芳.2011年英国高血压指南要点介绍[J].心血管病学研究进展，2011，32（5）：628-630.

[11] 温改艳，陆瑶，邢晓为，等.β1肾上腺素受体基因多态性与高血压易感性及治疗的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2016，21（2）：225-230.