缺血修饰白蛋白与低氧诱导因子1α在急性缺血性脑卒中的表达及相关性研究

于佳楠 迟男男

【摘要】目的探究缺血修饰白蛋白（IMA）与低氧诱导因子（HIF）1α在急性缺血性脑卒中患者中的表达，分析两者对缺血性脑卒中患者的影响及两者相关性。方法選择2017年9～12月神经内科收治的首次发病的45例缺血性脑卒中患者作为实验组，同期体检的25例正常人作为对照组。采用酶联免疫吸附法分别检测两组对象的IMA阳性表达及HIF1α浓度。对比分析两组IMA阳性表达及HIF1α浓度差异，分析血清IMA与HIF1α的相关性。结果两组IMA表达比较差异有统计学意义（P<0.01），实验组IMA阳性表达率高于对照组。两组HIF1α浓度比较差异有统计学意义（P<0.01）， 实验组高于对照组。实验组中不同性别IMA血清浓度比较差异有统计学意义（P<001），男性高于女性。经Spearman秩相关分析显示，在实验组中，IMA与HIF1α浓度表达呈正相关（P<0.05）。结论急性缺血性脑卒中患者IMA及HIF1α血清浓度较正常人增高，联合检测两种因子有助于评估及预测病情转归，为临床诊治该病提供参考。

【关键词】急性缺血性脑卒中；缺血修饰白蛋白；低氧诱导因子1α；相关性

中图分类号：R743 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2018.02.012

Study on expression and correlation of ischemic modified albumin and

hypoxia inducible factor1α in acute ischemic stroke

YU Jianan，CHI Nannan

（Department of Neurology，The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154007，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the expression of ischemia modified albumin （IMA） and hypoxia inducible factor （HIF）1α in patients with acute ischemic stroke，and to further analyze the effect of both on ischemic stroke patients and their correlation.MethodsFrom September to December 2017，45 patients with ischemic stroke were selected as experimental group and 25 normal subjects as control group.The positive expression of IMA and the concentration of HIF1α were detected by enzymelinked immunosorbent assay（Elisa）.Meanwhile，the positive expression of IMA and the difference of HIF1α concentrations between the two groups were compared and analyzed，and correlation between serum IMA and HIF1α was analyzed.ResultsThe difference of IMA expression was statistically significant between the two groups（P<0.01），the positive expression rate of IMA in the experimental group was higher than that in the control group.The difference of HIF1α concentrations between the two groups was statistically significant（P<0.01），and that in the experimental group was higher than that in the control group（P<0.01）.There was statistically significant difference in serum concentration of IMA between different sexes in the experimental group（P<0.01），and that in male was higher than that in female.Spearman rank correlation analysis showed that there was positive correlation between the expression of IMA and HIF1α concentrations in the experimental group（P<0.05）.ConclusionThe serum concentrations of IMA and HIF1α in patients with acute ischemic stroke are higher than those in normal controls.The combined detection of the two factors is helpful to evaluate and predict the outcome of the disease，which can provide reference for clinical diagnosis and treatment of the disease.

【Key words】acute ischemic stroke；IMA； HIF1α；correlation

急性缺血性脑卒中即脑梗死（AIS），是神经系统最常見的疾病之一，该病形成的病理生理是脑血管血液循环导致脑组织缺血、缺氧，进而导致脑组织软化坏死[1]。缺血修饰白蛋白（IMA）作为一项新的早期缺血诊断生化标志物，在欧美等国用于急性冠状动脉综合征的早期排除诊断[2]。有研究提示：在随访跟踪后，血清IMA浓度低的对象与血清IMA浓度高的对象相比，在随后的十年间，前者发生缺血性脑卒中的可能性约低于后者2倍[3]。低氧诱导因子1α（HIF1α）在缺血性脑卒中患者中如何起作用成为近年研究热点[4]。但同时研究IMA与HIF1α在急性缺血性脑卒中的作用及两者在AIS中有无相关性目前报道较少，因此本实验以此为切入点，探索两者在AIS中的作用及两者的相关性。

1资料与方法1.1研究对象实验组45例为佳木斯大学附属第一医院2017年9～12月神经内三科首次发病的缺血性脑卒中患者。其中25例男性，20例女性，平均年龄（59.25±12.48）岁，均在发病24小时内收治住院，均符合诊断标准，并通过影像学证实为AIS。对照组为同时期来我院体检的25例正常人。所有研究对象及家属均对本研究知情，并签署知情同意书，本研究已获我校伦理委员会批准。

1.2样本采集和测定所有样本采集均在患者入院（体检前）当天晚上禁食12小时之后，第2天清晨采集手背静脉血10 ml，分别注入三个不同抗凝管中，再将其中一管混匀后放入离心机，以2200 r/min离心13 min，将分离的血浆标本置于-80℃冰箱冷存，然后通过酶联免疫吸附法检测所选病例样本中IMA及HIF1α浓度[4]。

1.3观察指标及判断标准通过酶联免疫吸附法检测，判断标准如下：IMA血浆浓度≥1.50 mg/L判为阳性，<1.50 mg/L判为阴性。

1.4统计学方法所有数据均采用SPSS 16.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本均数t检验，计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，两变量之间的关系采用Spearman等级相关分析，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果2.1两组IMA表达的比较两组IMA表达比较差异有统计学意义（P<0.01），实验组IMA阳性表达率高于对照组。见表1。

2.2实验组中不同性别IMA血浆浓度比较实验组男25例，IMA浓度为（5.26±1.37）mg/L，女20例，IMA浓度为（3.01±0.95）mg/L，两组比较差异有统计学意义（t=6.24，P<0.01），男性IMA浓度高于女性。

2.3实验组中不同性别IMA阳性率比较实验组男25例，IMA表达阳性21例，阳性率84.0%，女20例，IMA表达阳性8例，阳性率40.0%，两组比较差异有统计学意义（χ2=13.01，P<0.01），男性IMA表达阳性率高于女性。

2.4两组HIF1α表达的比较实验组HIF1α浓度为（852.41±63.7）pg/ml，对照组HIF1α浓度为（426.53±51.9）pg/ml，两组比较差异有统计学意义（t=28.55，P<0.01），实验组HIF1α浓度高于对照组。

2.5血清IMA与HIF1α的相关性分析所获取实验数据经Spearman秩相关分析显示，在急性缺血性脑卒中患者，IMA与HIF1α浓度表达呈正相关（r=0.528，P<0.05）。

3讨论IMA是组织缺血时血清中的白蛋白N末端结合位点，在活性氧以及酸的作用下发生改变，与金属离子的结合能力下降，这种N末端结合位点改变的白蛋白称之为IMA[5]。IMA在急性心肌缺血的早期诊断中是一种新的较为理想的缺血标志物[6]。人体在正常机能下，血浆中HIF1α含量很低，当机体出现紊乱时，如脑组织在缺血缺氧的状态下，HIF1α在神经细胞内转录及表达增多[7]，再者缺血缺氧会破坏神经细胞完整性，进而增加血脑屏障通透性，最终使得HIF1α释放出来，因此，急性缺血性脑卒中患者血浆中其含量增加[8～9]。本研究发现，实验组IMA阳性率高达64.4%，显著高于对照组，HIF1α浓度高于对照组，提示缺血性脑卒中患者神经功能受损，IMA应激性高表达；实验组中脑组织病理损伤较严重，导致大量HIF1α释放到血液中，脑血管出现栓子堵塞后，脑组织局灶性缺血缺氧，进而促进HIF1α在神经细胞表达增加。本实验还发现在急性缺血性脑卒中患者中，IMA与HIF1α的表达呈正相关性，与文献研究结果具有一致。目前普遍认为，在受HIF1α调控的基因启动子区域内，存在着低氧反应元件与HIF1结合，但到目前为止，并未发现相应反应元件与IMA相结合。因此，IMA与HIF1α具体如何相互作用，尚无研究结果，有待进一步研究证实。

综上所述，急性缺血性脑卒中患者IMA及HIF1α血清浓度较正常人增加，联合检测两种因子有助于评估及预测病情转归，为临床诊治该病提供参考。参考文献[1]张成发，王复新.315例缺血性脑卒中危险因素 Logistic 回归分析[J].黑龙江医药科学，2015，38（2）：153155.

[2]张庆侠，王田园，张然蓉，等.血生化标志物联合检测对急性缺血性脑卒中的诊断价值[J].中国热带医学，2012，12（5）：593595.

[3]张庆侠，甘萍，倪琳婷，等.IMA在缺血性脑卒中早期诊断中的应用价值[J].中华全科医学，2012，10（7）：11391140.

[4]吴俊丽，黄卫.强化血脂对急性脑梗死及TOAST各型患者的影响[J].黑龙江医药科学，2016，39（4）：4244.

[5]耿介立，俞羚，孙亚蒙，等.急性缺血性卒中患者早期处理指南：美国心脏协会/美国卒中协会的健康职业者指南[J].神经病学与神经康复学杂志，2013，10（1）：3379.

[6]李芬娥，康熙雄.缺血修饰白蛋白在缺血性脑卒中患者中的临床应用[J].标记免疫分析与临床，2013，20（3）：137139.

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[8]Cheng YL，Park JS，Manzanero S，et al.Evidence that collaboration between HIF1α and Notch1 promotes neuronal cell death in ischemic stroke[J].Neurobiol Dis，2014，62（1）：286295.

[9]Zhang ZY，Yan JQ，Taheri S，et al.Hypoxiainducible factor1 contributes to Nacetylcysteine s protection in stroke[J].Free Radical Biol Med，2014，68（1）：821.