透明质酸修护生物膜联合润燥止痒胶囊治疗糖皮质激素依赖性皮炎120例的疗效观察

贾雪平，郑双进，姚莹，张斌，居兴刚

（河南科技大学第二附属医院，河南 洛阳 471000）

糖皮质激素依赖性皮炎（Corticosteroid addictive dermatitis，CsAD）又称糖皮质激素瘾性皮炎，多因原有皮炎湿疹外用糖皮质激素后原有皮肤症状消失，但停用糖皮质激素后又出现炎性皮损，需反复使用糖皮质激素以控制症状并逐渐加重的一种皮炎。CsAD可发生于全身各处，但多见于面部[1]。近年来，有些只因患单纯皮肤瘙痒、血管扩张、黄褐斑等症，为了美白肌肤和基础护理，长期外用含激素类的护肤产品，短期皮肤迅速变好，而长期致使皮肤屏障功能受损，对外界物理及化学因子如日光、热、清洁剂等外来刺激敏感性增加，进一步激发CsAD的发生[1-2]。

笔者在2015年1月—2017年4月接诊近400例面部皮炎的患者中，约37%是因为面部患有皮炎湿疹，反复外涂糖皮质激素后形成的激素依赖性皮炎；约33%是长期应用增白类护肤品、面膜或面部皮肤美容护理后，面颈部皮肤反复出现红斑、丘疹，表皮变薄发亮，毛细血管扩张，遇热潮红肿胀，瘙痒、刺痛、灼热感明显，其症状表现亦符合糖皮质激素依赖性皮炎的诊断标准。笔者对诊断明确的240例糖皮质激素依赖性皮炎患者，给予润燥止痒胶囊联合透明质酸修护生物膜治疗，疗效满意，结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 入选标准 入组240例为门诊患者，均符合糖皮质激素依赖性皮炎诊断标准[1]：①长期反复外用糖皮质激素＞1个月；②原发皮肤病已愈，出现明显鲜红色斑，表面光滑、皮纹消失、脱屑等；③多发生于面、阴囊、女阴或皱褶部；④皮损多感刺痛、烧灼，而少瘙痒。所有患者一经入组，立即停用一切糖皮质激素外用制剂及可疑护肤品，愿意在整个治疗期间接受医生指导使用的医学护肤产品。

剔除标准：①不符合糖皮质激素依赖性皮炎诊断标准；②妊娠、拟妊娠或哺乳期妇女；③有严重心、肝、肾等系统性疾病的患者；④1个月内使用过抗组胺药物及保湿剂；⑤治疗期间接受其他治疗方法、外用糖皮质激素药物等。

1.2 一般资料 所有患者中，女∶男比例为8∶1，年龄16～62岁。采用多中心、随机、双盲方法进行研究，将患者随机分成2组，每组120例。试验组，平均年龄31.8岁，平均病程21个月；对照组，平均年龄30.2岁，平均病程19个月；2组患者性别、年龄、病情程度比较差异无统计学意义，有可比性。

1.3 治疗方案 试验组：润燥止痒胶囊（国药集团同济堂贵州制药有限公司）2 g/次，口服3次/d，疗程为2个月；同时全疗程配合外用保湿剂薇诺娜透明质酸修护生物膜（昆明贝泰妮生物科技有限公司，生产许可证编号：滇食药监械生产许20150002号），2次/d；所有患者前2周应用左西替利嗪胶囊每晚5 mg，桂利嗪片25 mg/次，口服3次/d；有明显继发感染症状者短期应用罗红霉素缓释胶囊0.3 g/次，口服1次/d。总疗程为8周，分别于治疗后第14、28和56天进行疗效评估。

对照组：除不应用透明质酸修护生物膜外，其余方案均同试验组。

1.4 疗效评价标准 对受试者受试部位的症状按4分法进行评估：0分为皮肤光滑、无红斑丘疹、无脱屑、无干燥，患者无主观症状；1分为皮肤略粗糙、无红斑丘疹、脱屑极少、稍有干燥，患者自觉有紧绷、灼热感，无瘙痒感；2分为皮肤粗糙、少量红斑丘疹、脱屑较多、皮肤干燥，患者自觉明显紧绷、灼热感，轻微瘙痒感；3分为红斑丘疹、脱屑、干燥很明显，患者自觉症状明显。疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，根据疗效指数分为痊愈（疗效指数为90%～100%），显效（疗效指数为51%～89%），好转（疗效指数为 20%～50%），无效（疗效指数＜20%），有效率以治愈加显效计算。

1.5 无创性皮肤生理功能测试 采用德国CK无创性皮肤水分流失测试仪，测定皮肤角质层含水量（%），经表皮水分丢失 TEWL 值（g·h-1·cm-2）。分别于首诊日（0 d）、治疗后第 14、28、56 天时对面部进行无创性皮肤生理功能测试，分析皮肤的屏障功能。每次测量均选取面部同一部位，共测量3次，取平均值。测量条件：统一在无阳光直射，无风、室温23～24℃，湿度50%～60%，受试者洁面乳清洁皮肤，静坐20 min后，取坐位进行测试。测量时保持仪器探头与皮肤表面垂直，避免头发及其他物品覆盖。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计数资料率的比较采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的临床疗效比较 试验组有效率为85.0%，对照组为64.17%，2组比较差异有统计学意义（χ2=16.913，P＜0.01），见表1，表明试验组疗效优于对照组。

表1 2组总有效率比较 例（%）

2.2 2组起效时间和皮损明显消退时间比较 试验组起效时间（10.3±2.7）天，对照组起效时间（13.1±2.2）天，且试验组皮损明显消退时间显著缩短，与对照组比较，差异有统计学意义，见表2。

表2 2组起效时间和皮损明显消退时间比较 （天，±s）

表2 2组起效时间和皮损明显消退时间比较 （天，±s）

组别 n 起效时间 皮损明显消退时间试验组 120 10.3±2.7 29.5±2.3对照组 120 13.1±2.2 36.3±4.1 t-3.951 -8.941 P＜0.05 ＜0.01

2.3 2组皮损角质层含水量不同时间比较 试验组随时间延长，角质层含水量显著增加，统计结果显示治疗后第14、28、56天，试验组患者面部皮损角质层含水量均高于对照组，差异有统计学意义，见表3。

表3 不同时间点2组患者面部皮损皮肤角质层含水量比较 （g·h-1·cm-2， ±s）

表3 不同时间点2组患者面部皮损皮肤角质层含水量比较 （g·h-1·cm-2， ±s）

组别 n 首诊日 第14天 第28天 第56天试验组 120 11.1±5.29 24.0±5.33 26.53±6.41 34.66±5.78对照组 120 10.76±4.72 16.26±4.73 20.48±5.64 22.33±6.47 t 0.354 9.521 5.151 23.785 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.4 2 组经表皮水分丢失 TEWL 值（g·h-1·cm-2）不同时间比较 试验组随时间延长，经表皮水分丢失TEWL值显著降低，治疗后第14、28、56天与对照组比较，差异有统计学意义，见表4。

表4 不同时间点2组患者面部经表皮水分丢失TEWL值比较 （g·h-1·cm-2， ±s）

表4 不同时间点2组患者面部经表皮水分丢失TEWL值比较 （g·h-1·cm-2， ±s）

组别 n 首诊日 第14天 第28天 第56天试验组 120 35.00±9.47 18.38±6.31 15.75±8.26 10.52±3.85对照组 120 34.38±9.13 25.45±3.58 19.01±9.13 17.72±6.47 t 0.802 -8.743 -6.315 -9.206 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.5 不良反应 23例患者发生不良反应，其中试验组9例均为初次外涂保湿剂透明质酸修护生物膜后，面部刺痛、灼热感加重，能耐受，持续应用后以上反应渐缓解。余试验组和对照组共14例，为服用润燥止痒胶囊后出现腹痛、腹泻，考虑为中药之凉性所致的胃肠道反应，减轻用药剂量后以上反应缓解。

3 讨论

皮肤长期盲目使用含糖皮质激素类的药膏或祛痘、祛斑及美白等护肤品的人群容易出现激素依赖性皮炎。学者研究显示激素类制剂会抑制肌肤的新陈代谢，包括蛋白质、脂类等物质的代谢，导致新的角质层细胞尚未形成，而老的角质层细胞不断剥落，补充不够及时，久而久之，皮肤的角质层越来越薄，同时脂类的合成被抑制使脂膜的完整性逐渐被破坏，皮肤失去锁住水分的能力，皮肤的免疫力也会逐渐减弱[2]。激素局部外用还能抑制皮肤中聚角微丝蛋白的增殖，降低皮肤中天然保湿因子的含量，进一步降低皮肤含水量，且被破坏的皮肤屏障不能阻挡外源性过敏物质在皮损局部与机体接触，易产生过敏性反应。因此，糖皮质激素依赖性皮炎发病后常表现为面部皮肤瘙痒、灼热及脱屑等，不仅影响到患者的外观形象，同时还会给患者的生活带来极大的影响，需要采用合理有效的方法进行治疗[3]。

目前，对于已产生糖皮质激素依赖性皮炎的患者，立即停用一切外用糖皮质激素类产品，修复受损的皮肤屏障是治疗糖皮质激素依赖性皮炎的关键。合理护肤要遵循温和清洁、舒缓保湿、严格防晒的原则，一般宜选用经过实验和临床验证，安全性好，具有修复皮肤屏障作用的医学护肤品。

医学护肤品透明质酸修护生物膜主要有多聚糖大分子透明质酸钠、丙烯酸酯、去离子水等组成的膏状物。其可在皮肤表面形成以大分子聚合物透明质酸为主的保护膜，能抵御外界细菌和致敏原的伤害，具有保湿作用和皮肤损伤的修复作用，尤其适用于激光微创术后、皮炎湿疹及激素依赖性皮炎等造成屏障受损皮肤的保护与护理[4-5]。研究报道透明质酸修护生物膜与吡美莫司联合治疗糖皮质激素依赖性皮炎时会起到很好的协同作用，并且透明质酸钠修护生物膜能恢复皮肤屏障功能，降低皮肤敏感性，减少糖皮质激素依赖性皮炎患者的复发[4]。润燥止痒胶囊的成分为何首乌、制何首乌、生地黄、桑叶、苦参、红活麻，中医认为可养血滋阴、祛风止痒、润肠通便，同时对皮肤有营养、保湿及修复作用，可增加皮肤弹性，消除色素沉着，防止皮肤干燥[6-7]。因此，本研究选择润燥止痒胶囊和薇诺娜透明质酸修护生物膜联合应用于糖皮质激素依赖性皮炎患者，从起效时间、皮损消退时间及总体治疗效果等结果可以看出，联合应用效果显著优于单独使用润燥止痒胶囊。

此外，大量研究显示糖皮质激素依赖性患者存在不同程度皮肤屏障功能障碍。TEWL值与皮肤瘙痒及红斑呈正相关，能较好反映皮肤炎症状况，而皮肤含水量与皮肤干燥程度及苔藓化皮损呈负相关，能反映皮肤干燥程度[8]。因此TEWL值和皮肤含水量是检测皮肤屏障功能的最佳生理指标。本文结果证实，与单独应用润燥止痒胶囊治疗组相比，透明质酸修护生物膜联合润燥止痒胶囊治疗组患者的TEWL值随着时间的延长而降低，且皮肤角质层含水量随时间延长而增加，说明透明质酸修护生物膜具有恢复皮肤屏障功能和良好的保湿作用。

综上所述，本研究结果显示医学护肤品透明质酸生物修护膜联合润燥止痒胶囊治疗糖皮质激素依赖性皮炎疗效要显著优于润燥止痒胶囊的单独使用，值得临床推广应用。同时也提示医者们在糖皮质激素依赖性皮炎的临床治疗中，不但要控制皮肤的炎症反应，也应当注意这些部位的皮肤保湿、补水和屏障修护。

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