妊娠期糖尿病患者25—OH—D与胰岛素抵抗的相关性研究

刘利华 曾白华

【摘 要】目的：探讨妊娠期糖尿病患者血清25-OH-D水平与胰岛素抵抗的相关性。方法：选择我院2016年1月～2017年7月在我院就诊的妊娠期糖尿病患者112例（GDM组）、同期正常妊娠孕妇110例（正常妊娠组），测定两组孕妇的空腹血清25-OH-D水平；同时测定两组孕妇空腹血糖（FPG）、血清胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。并且根据公式计算出两组孕妇的HOMA-IR，以评价胰岛素抵抗程度。结果：（1）GDM组孕妇空腹血清25-OH-D为19.78±12.84 ng/mL，正常妊娠组孕妇为28.36±15.83 ng/mL。两组比较，差异有显著性（P<0.01）。（2）GDM组孕妇空腹血糖、血清胰岛素、HbA1c、HOMA-IR分别为5.68±1.67 mmol/L、13.48±5.00 mU/L、5.59%±0.47、3.64±2.13；正常妊娠組孕妇空腹血糖、血清胰岛素、HbA1c、HOMA-IR分别为4.73±1.07 mmol/L、9.51±5.36 mU/L、4.70%±0.57、2.27±1.48，两组分别比较，差异有显著性（P<0.01）。（3）GDM组孕妇空腹血清25-OH-D与HOMA-IR呈显著负相关（r=-0.404，P<0.01），与HbA1c呈显著负相关（r=-0.299，P=0.001）。正常妊娠组孕妇空腹血清25-OH-D与HOMA-IR呈负相关（r=-0.242，P=0.024<0.05），但相关性显著小于GDM组，与HbA1c无相关性（p=0.061>0.05）。结论：GDM组孕妇空腹血清25-OH-D水平明显降低，且与HOMA-IR呈显性负相关，提示GDM孕妇25-OH-D可能有助于减轻胰岛素抵抗。

【关键词】25-OH-D；妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗；HOMA-IR

[Abstract] Objective：To investigate the correlation between serum 25-OH-D level and insulin resistance in gestational diabetes patients.Methods We selected 112 gestational diabetes patients （GDM group）and 110 normal pregnant women at the same time （normal gestation group）from our hospital from January 2016 to July 2017 to determine fasting plasma 25- OH-D levels，fasting plasma glucose （FPG）levels，serum insulin levels （FINS），and glycosylated hemoglobin （HbA1c）levels in both groups.The HOMA-IR of two groups of pregnant women was calculated according to the formula to evaluate the degree of insulin resistance.Results （1）Fasting serum 25-OH-D level in GDM group was 19.78±12.84 ng/mL，and 28.36±15.83 ng/mL in normal pregnant women.There was a significant difference between the two groups （P<0.01）.（2）Fasting blood glucose，serum insulin，HbA1c，HOMA-IR in the GDM group were 5.68±1.67 mmol/L，13.48±5.00 mU/L，5.59%±0.47，and 3.64±2.13，respectively.The levels of fasting blood glucose，serum insulin，HbA1c，HOMA-IR in normal pregnant women were 4.73±1.07 mmol/L，9.51±5.36 mU/L，4.70%±0.57，and 2.27±1.48，respectively.There was significant difference between the two groups.（P<0.01）.（3）Fasting serum 25-OH-D was significantly negatively correlated with HOMA-IR in pregnant women with GDM （r=-0.404，P<0.01），and negatively correlated with HbA1c （r=-0.299，P=0.001）.Fasting serum 25-OH-D was negatively correlated with HOMA-IR in normal pregnant women （r=-0.242，P=0.024<0.05），but the correlation was significantly lower than that in GDM group，and there was no correlation with HbA1c （p=0.061>0.05）.）.Conclusion The serum level of 25-OH-D in GDM group was significantly lower than that in HOMA-IR group，suggesting that 25-OH-D in GDM pregnant women may help to reduce insulin resistance.

[Key words] 25-OH-D； gestational diabetes； insulin resistance； HOMA-IR

【中图分类号】R58 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）04-0-01

维生素D近年来引起了人们的极大关注，因为维生素D缺乏症的全球流行与人类各种疾病的风险增加密切相关。同样，孕妇中的维生素D缺乏症也非常普遍，并且对母体和子代的终身健康具有重要意义。因此，在妊娠期间调节维生素D代谢的因素显得至关重要。近年来研究认为维生素D缺乏与GDM的发生有密切的关系，孕期补充维生素D能减轻胰岛素抵抗[1]。但目前国内外这方面的相关研究并不是完全一致，因此有必要继续探讨妊娠期糖尿病患者维生素D与胰岛素抵抗的相关性。该研究通过调查妊娠期糖尿病患者的血清25-OH-D的水平，进而分析25-OH-D与胰岛素抵抗之间的关系。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年1月—2017年7月在我院行产前检查的妊娠妇女，行75g无水葡萄糖OGTT试验，确诊妊娠期糖尿病112例（GDM组），并于同期筛选出糖耐量正常的孕妇110例作为对照（正常妊娠组）。GDM组年龄（27.53±5.33）岁，平均孕周（28.73±2.42）周，平均体重指数（21.82±0.58）kg/m2；正常妊娠组年龄 （26.43±4.39） 岁，平均孕周（28.49±3.14）周，平均体重指数（21.98±0.73）kg/m2。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（见表1）。所有孕妇排除肝脏疾病、肾脏疾病、自身免疫性疾病、高血压等疾病史。

1.2 妊娠期糖尿病（GDM）诊断标准；维生素D评估方法和参考标准

GDM的诊断定义为达到或超过下列至少一项指标[2]：空腹血糖（FPG）≥5.1mmol/L，1h血糖（1hBPG）≥10.0mmol / L，2h血糖（2hBPG）≥8.5mmol/ L。滿足任何一项血糖值即可诊断GDM。

维生素D评估方法和参考标准[3]：测定空腹血清25-OH-D水平来衡量体内维生素D情况；维生素D缺乏定义为≤20ng/mL，维生素D不足为21?29ng/mL，维生素D充足为≥30ng/mL。

1.3 方法

所有受试者禁食8至12小时，并在清晨静息状态下抽取5mL静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG），电化学发光法测定空腹胰岛素（FINS），放射免疫法测定糖化血红蛋白（HBA1c），电化学发光法测定测定血清25-OH-D水平。（所有操作均严格按照说明书规范）。根据空腹血糖和空腹胰岛素值计算出胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR）来评估胰岛素抵抗程度，HOMA-IR =（FPG×FINS） / 22.5。（FPG单位mmol/L，FINS单位mU/L）。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 23.0 软件进行统计学处理，计量资料用Mean ± S.d .表示，组间比较采用 t 检验，P<0.05 为差异具有统计学意义；相关分析采用皮尔逊相关法，P<0.05 为相关具有统计学意义。

2 结果

2.1 GDM组与正常妊娠组25-OH-D比较 两组孕妇25-OH-D水平均有不同程度降低，GDM组降低更明显，差异有显著性（P<0.01）。见表2。

2.2 GDM组与正常妊娠组空腹血糖、血清胰岛素、HbA1c、HOMA-IR比较 GDM组空腹血糖、血清胰岛素、HbA1c、HOMA-IR分别与正常妊娠组空腹血糖、血清胰岛素、HbA1c、HOMA-IR比较，GDM组均明显增高，差异有显著性（P<0.01）。见表2。

2.3 GDM组、正常妊娠组25-OH-D与HOMA-IR及HbA1c的相关性

GDM组孕妇空腹血清25-OH-D与HOMA-IR呈显性负相关（r=-0.404，P<0.01），与HbA1c呈显著负相关（r=-0.299，P=0.001）。正常妊娠组孕妇空腹血清25-OH-D与HOMA-IR呈负相关（r=-0.242，P=0.024<0.05），但相关性显著小于GDM组，与HbA1c无相关性（p=0.061>0.05）。见表3。

3 讨论

维生素D是一种脂溶性维生素，近年来也被公认为是一种内分泌激素，其主要来源为皮肤组织中的7-脱氢胆固醇在阳光（或紫外线）照射下经光化学反应转化而成，以及少量由膳食摄入。维生素D的营养形式包括来自动物来源的VD3（胆固化醇）和来自酵母菌和植物来源的VD2（麦角固化醇）[4]。它们均无生物活性。维生素D需首先在肝脏代谢成25-OH-D，然后在肾脏形成1，25-（OH）2-D及24，25-（OH）2-D才生成具有生物活性的分子，尤其是1，25-（OH）2-D与靶器官的核受体或膜受体结合，发挥相应的生物学效应。其中，维生素D贮存和循环的主要形式是25-OH-D，它的半衰期约为3周，相对来说更稳定，是目前临床评价维生素D的指标。本研究正是采用此方法来评价两组孕妇体内的维生素D的水平。

维生素D缺乏与2型糖尿病之间有很大关联。在一些研究中，低维生素D水平、胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损之间的关系得到了明确的证明[5]。此外，在胰腺β细胞中检测到1，25-（OH）2-D的特异性受体，表明维生素D可能对胰岛素分泌过程产生影响。另外，一些文献还指出，GDM孕妇中有41%患有25-（OH）-D水平不足，因此他们建议在筛查GDM或更早的时候对所有孕妇进行常规25-（OH）-D检测，并对发现有缺陷的女性进行治疗[6]。

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一种多基因遗传的内分泌代谢疾病，它是指在妊娠首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常。其发病率为3%-6%[7]。在我国不同地区，GDM的发病率不完全相同，但是近几年来它的发病率在多数地区总体呈上升趋势[8]。GDM对胎儿发育及母体本身均有不利影响，GDM患者分娩的新生儿易发生诸如低血糖、呼吸窘迫综合征、低血钙及红细胞增多症等不良结局[9]。而妊娠期胰岛素抵抗易导致GDM。要减少妊娠期糖尿病的发生，从减少胰岛素抵抗的发生入手是一种行之有效的方法。

胰岛素抵抗（insulin resistance IR）是指一定量的胰岛素浓度不能影响预计的营养物质代谢和在靶组织（主要指肌肉、脂肪和肝组织）的生物反应[10]。GDM孕妇随着妊娠的进展，母体的胰岛素抵抗增加[11]。然而，造成GDM胰岛素抵抗的机制仍然不明确。除了与胎盘生乳素、催乳素、糖皮质激素、孕激素等拮抗胰岛素的各种激素和肿瘤坏死因子有关外，与25-OH-D有没有相关性呢？

在我们的研究中，我们试图找到妊娠期糖尿病患者25-OH-D与胰岛素抵抗的相关性。有研究表明，维生素D是一种生理条件下葡萄糖刺激的胰岛素分泌和维持正常糖耐量必不可少的物质[12]。而且维生素D缺乏与胰岛素分泌受损和葡萄糖不耐受有关。从本研究发现，两组孕妇25-OH-D水平均有不同程度降低，GDM组降低更明显，差异有显著性（P<0.01）。推测维生素D缺乏或不足可能参与了GDM的发病。两组孕妇25-OH-D均低推测可能与妊娠后户外活动减少、日照减少、膳食习惯改变等原因有关。GDM组空腹血糖、血清胰岛素、HbA1c、HOMA-IR分别与正常妊娠组空腹血糖、血清胰岛素、HbA1c、HOMA-IR比较，GDM组均明显增高，差异有显著性（P<0.01）。GDM组孕妇空腹血清25-OH-D与HbA1c呈显著负相关（r=-0.299，P=0.001）。其中，维生素D水平越高，HbA1c水平越低，说明妊娠期糖尿病患者血糖控制越好。表明了25-OH-D与妊娠期血糖控制之间有密切关系，与El Lithy A等研究结论一致[1]。GDM组孕妇空腹血清25-OH-D与HOMA-IR呈显著负相关（r=-0.404，P<0.01）。维生素D水平越高，HOMA-IR越低，说明胰岛素抵抗程度越轻；反之，维生素D水平越低，HOMA-IR越高，说明胰岛素抵抗程度越重。提示GDM孕妇25-OH-D可能有助于减轻胰岛素抵抗。建议妊娠期孕妇应多摄入富含维生素D的食物，保证充足的阳关照射促进体内维生素D的合成，必要时给与药物干预，以改善维生素D缺乏或不足的状态，从而减轻或预防胰岛素抵抗，减少妊娠期糖尿病的发生，防止不良后果。正常妊娠组孕妇空腹血清25-OH-D与HOMA-IR呈负相关（r=-0.242，P=0.024<0.05），但相关性显著小于GDM组，与HbA1c无相关性（p=0.061>0.05）。说明没有妊娠期糖尿病的妊娠妇女也需要纠正维生素D不足或缺乏，这样有可能预防或阻止胰岛素抵抗的发生，从一定意义上说减少妊娠期糖尿病的发生。由于样本量的关系，相应研究仍需要继续。

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