肼苯哒嗪、洋地黄、氧疗联合治疗对妊高症并发心衰患者的心脏功能和血浆脑钠肽、醛固酮的改善作用

吴红，刘东

(重庆市大足区人民医，1.院妇产科；2.心内科，重庆 402360)

妊娠高血压简称妊高症，是产妇妊娠期特有的疾病，临床主要表现为轻者伴有水肿、蛋白尿，重者会出现头痛、眼花、恶心甚至昏迷、抽搐，严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病和致死的主要原因之一[1]。心力衰竭是由于心脏的收缩或者舒张功能受损，不能及时将回心血量排出心脏，导致静脉系统血液淤积或者血液灌注不足，从而引起的心脏循环障碍。心力衰竭一般是心脏病发展的终末阶段，也是危害人类健康的最主要疾病之一[2]。同时高血压也是心力衰竭的独立危险因子。相关报道[3-4]显示，心力衰竭在经历舒张功能受损之后会逐渐发展成为舒张性心力衰竭，或者合并有收缩性心力衰竭的混合性心力衰竭，在这个过程中，高血压所致心脏、血管重构起到了及其重要的作用。有数据显示，近40%～50%的心力衰竭患者归因于高血压，严重的影响、威胁其生活质量和生命健康[5]。肼苯哒嗪是一种以扩张周围血管为主的降压药物，洋地黄是一种治疗心力衰竭的常规药物。本文对两种药物联合加氧疗对妊高症并发心衰患者的心脏功能和血浆脑钠肽、醛固酮的改善作用做出探讨与研究，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2017年1月的148例妊高症合并心力衰竭的患者。年龄22～41岁，平均年龄(32.37±6.73)岁；其中初产妇121例，经产妇27例；根据纽约心脏病协会(NYHA)分级情况：Ⅱ级81例，Ⅲ例53例，Ⅳ级14例；高血压分级：Ⅰ级44例，Ⅱ级79例，Ⅲ级25例。根据数字表法随机分为对照组和观察组，每组各74例，两组之间的性别、年龄、NYHA分级等均无显著差异(P>0.05)。

1.2 纳入或排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)患者及其家属签署知情同意书；(2)符合高血压患者[收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg]及临床心力衰竭的诊断的标准；(3)根据NYHA分级，心功能为Ⅱ-Ⅳ级；(4)左心室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)<40%；

1.2.2 排除标准 (1)肝、肾功能不全的患者；(2)患有血钾病的患者；(3)当前正在服用胰岛素、非甾体类抗炎药等相关药物。

1.3 方法

对照组采取常规治疗和护理，根据患者症状，给予25%MgSO4注射液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20043974)解痉，静滴5%碳酸氢钠(辽源市泓源制药有限公司，国药准字H22026291)纠正酸中毒同时静推20～40 mg呋塞米注射液(吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H20053949)利尿，口服洋地黄类药物地高辛[赛诺菲 (杭州)制药有限公司，国药准字H33021738]，起始量每次0.1 g，3次/d，次日起可调整为0.2 g/次，3次/d，最大不超过0.7 g/次。患者采取坐位或者半卧位，给予经鼻腔鼻导管吸氧，流量2 L/min，每次30 min，2次/d。实时监测血压和心肌功能，限制盐摄入，卧床休息。观察组在对照组基础上给于肼苯哒嗪(安徽丰原药业股份有限公司，国药准字H20070080)，口服给药，每次10 mg，3次/d，若无不良反应根据病情可逐步上调，上调结果不得超过150 mg/d。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗前后血压变化和疗效情况 血压测量包括SBP和DBP。疗效标准根据NYHA分级，其中，心功能改善≥Ⅱ为显效，改善Ⅰ级的为有效，无改善或恶化的为无效，总有效=(显效+有效)/总例数×100。

1.4.2 治疗前后左心室功能指标变化 二尖瓣血流舒张早期流速(VE)与心房收缩期流速(VA)比值(VE/VA)、LVEF、Tei指数。Tei 指数为容收缩期( isovolumic contraction time,ICT) 和等容舒张期(isometric relaxation period,IRT)之和与心室射血时间(ventricular ejection time,ET) 的比值。

1.4.3 治疗前后左心室形态学参数变化 包括左室舒张末容积指数(left ventricular end diastolic volume index,LVEDVI)、左心室收缩末期容积指数(left ventricular end-systolic volume index,LVESVI)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD) 、左心室室间隔( interventricular septum,IVST) 及左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT) 。

1.4.4 对两组患者治疗前以及治疗后的脑钠肽(BNP)、醛固酮(ALD)指标进行比较与分析 清晨患者空腹服药前取患者肘静脉血液样本，加入抗凝试管中，离心，30 min凝聚后取血清经酶联免疫吸附(ELISA)法对BNP浓度进行检测，经放射免疫法对ALD浓度进行检测。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压变化和疗效情况

治疗前两组血压(SBP和DBP)均无显著差异(P>0.05)，治疗后SBP、DBP均显著改善(P<0.05)，组间比较显示，观察组改善程度显著高于对照组(P<0.05)。疗效比较显示，观察组总有效率为86.49%，对照组为59.46%，观察组显著高于对照组(P<0.05)，具体见表1。

2.2 两组患者治疗前后左心室功能指标变化

治疗前两组VE/VA、LVEF和Tei指标均无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组改善程度显著高于对照组(P<0.05)，具体见表2。

2.3 两组患者治疗前后左心室形态学参数变化

LVEDVI、LVESVI、LVEDD、IVST和LVPWT指标比较显示见表3，治疗前所有参数均无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组的改善程度均显著高于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后血压变化和疗效情况

*P<0.05，与治疗前比较。

表2 两组患者治疗前后左心室功能指标变化情况

*P<0.05，与治疗前比较。

表3 两组患者治疗前后左心室形态学参数变化情况

*P<0.05，与治疗前比较。

2.4 治疗前后BNP、ALD指标变化

治疗前两组患者BNP、ALD指标无显著差异(P>0.05)，治疗后两组BNP、ALD指标均得到改善，观察组效果更显著，组间比较观察组显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后BNP、ALD变化情况

*P<0.05，与治疗前比较。

3 讨论

妊娠高血压合并心衰患者受到持续性高血压的影响，会引起机体血管通透性增加甚至会导致血管管腔的改变，进而导致左心室收缩和肺静脉含氧量的供应不足，最终会引发患者心肌收缩加快、心脏收缩/舒张紊乱或者左心室肥厚[6-7]。相关资料[8-9]显示，心脏收缩和舒张功能紊乱和左心室肥厚可以引起心肌缺血或丧失收缩功能，而造成左心室血液排空不全，残存血液增多，加重心室负荷，引起患者左心室扩张，进而导致心室结构发生一定的变化。

在该病中，高血压的治疗是极其关键和重要的，而且高血压也是引发心脑血管相关疾病的主要因素[10]。肼苯哒嗪是降压常用药物，可直接作用于周围血管，使其扩张并降低血管外周总阻力，达到降压的效果[11]。本研究中对两组患者血压变化及疗效进行比较与分析得出治疗前两组血压(SBP和DBP)均无显著差异(P>0.05)，治疗后SBP、DBP均显著改善(P<0.05)，组间比较显示，观察组改善程度显著高于对照组(P<0.05)。疗效比较显示，观察组总有效率为86.49%，对照组为59.46%，观察组显著高于对照组(P<0.05)。洋地黄可以直接或间接抑制心肌细胞上的钠和钾一三磷酸腺苷酶，使心肌细胞内钙离子浓度增高，达到增强心肌收缩力的目的，是一种治疗心力衰竭的常规药物[12]。本研究通过肼苯哒嗪降压、洋地黄增强心肌收缩力以及氧疗，使患者心功能得到明显改善。治疗前两组VE/VA、LVEF和Tei指标均无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组改善程度显著高于对照组(P<0.05)。LVEDVI、LVESVI、LVEDD、IVST和LVPWT指标比较，治疗后观察组的改善程度均同样显著高于对照组(P<0.05)。这说明，肼苯哒嗪联合洋地黄在对妊高症心衰患者的治疗中可以较好的改善心脏功能。柴连海等[13]通过研究发现，肼苯哒嗪可以降低心衰细胞对氧需求水平，提高药物敏感性以及机体整体的供血情况，显著降低BNP表达水平和改善左心室功能。这和本研究结果基本一致。BNP是人体内调节血容量的激素，通过调节肾脏对钠离子的重吸收，维持水盐平衡，而ALD是心脏负荷应急救援激素，具有抑制BNP的作用，两者成平衡相关关系[14]。有研究[15]显示，BNP、ALD的增高可加重患者心功能损伤。洋地黄一直是心衰疾病的常用临床药物，Nishikimi等[15]在对心衰患者行洋地黄治疗时发现，洋地黄可以显著降低ANP水平。本研究中治疗前两组患者BNP、ALD指标无显著差异(P>0.05)，治疗后两组BNP、ALD指标均得到改善，观察组效果更显著，组间比较观察组显著高于对照组(P<0.05)。这说明，二者联合治疗，对缓解患者的血压症状中疗效较好。Paeker 等[16]认为血管扩张药物肼苯哒嗪联合洋地黄利尿药可以延长心衰患者的寿命，和对照组比较，联合治疗组两年死亡率可相对降低34%。二者药物联合治疗在对妊高症合并心衰患者中远期疗效还需进一步探究。

综上所述，肼苯哒嗪、洋地黄、氧疗联合治疗在妊高症并发心衰患者的治疗中能有效改善患者心脏功能指标和左心室形态，同时降低血浆脑钠肽和醛固酮水平。

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