汗孔角化性小汗腺孔和真皮导管痣一例

刘 薇 刘佳玮 马东来

临床资料患儿，男，13岁。因左上肢角化性丘疹及斑块8年，于2014年12月8日就诊于我科。8年前，在无明显诱因下左手掌尺侧缘小鱼际肌的表面出现少许角化性丘疹，无自觉症状。随后丘疹逐渐增多，部分丘疹融合成斑块，且呈带性分布。家族中未见类似疾病患者。体格检查：各系统无明显异常，全身浅表淋巴结未触及肿大，生长发育正常，无听力障碍。皮肤科检查：左手小指的屈侧和左手小鱼际肌表面可见呈带状分布的角化性丘疹及斑块，部分丘疹顶端可见点状小凹(图1)。取左手掌皮损行组织病理检查示:表皮有两个宽而深的凹陷，内有角化不全柱，在角化不全柱的底部，颗粒层变薄，在部分角化不全柱的下方表皮内可见小汗腺导管(图2)。真皮浅层血管周围可见少许淋巴细胞浸润。结合临床和组织病理，诊断为汗孔角化性小汗腺孔及真皮导管痣(porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus，PEODDN)。未予特殊治疗，嘱患者定期随访。

图1 左手小指的屈侧和左手小鱼际肌表面可见呈带状分布的角化性丘疹及斑块，部分丘疹顶端可见点状小凹

图2 表皮有两个宽而深的凹陷，内有角化不全柱，在角化不全柱的底部，颗粒层变薄。在部分角化不全柱的下方表皮内可见小汗腺导管。真皮浅层血管周围可见少许淋巴细胞浸润(HE，×40)

讨论PEODDN又称汗孔角化性小汗腺痣 ，是一种少见的小汗腺错构瘤，国内仅马东来等[1]于2007年报道过1例。本病确切的发病机制尚不清楚。由于本病的皮损多沿Blaschko线分布，故多数学者认为本病是由于胚胎发育过程中的某种嵌合突变造成。因PEODDN可并发角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征，故Easton等[2]推测PEODDN的病因是GJB2基因的嵌合突变造成的连接蛋白Cx26合成缺陷。2015年，Levinsohn等[3]用全外显子测序的方法检测1例PEODDN患者的血液和皮损组织后发现单独的p.G45E GJB2基因突变即可导致PEODDN的发生，且具有该基因嵌合突变的患者有一定几率生育出患有KID综合征的胎儿。故目前认为本病的病因可能是GJB2的嵌合基因突变造成。

本病男女发病率无明显差异，绝大多数为先天或幼年发病，但也有极少数成人发病的报道[4]。皮损主要位于肢端，但也可累及面颈部、四肢、躯干、腋窝和臀部等部位，皮损多沿Blaschko线分布。极少数患者皮损可为泛发性[5]。PEODDN皮损可为散在或密集分布的角化性丘疹，中央有点状小凹，部分丘疹中央有粉刺样角栓，可相互融合成斑块；也可表现为相互不融合的丝状或疣样皮损。皮损颜色由肤色至黑褐色不等，边界清楚，多无自觉症状, 偶有轻度瘙痒。少数PEODDN患者也可伴发偏瘫、脊柱侧凸、无汗症、斑秃、耳聋、发育迟缓、甲营养不良、单侧皮肤钙沉着症和线状银屑病等异常[5,6]。

本病的组织病理表现有以下特点[1,4]：①表皮明显角化过度，可见多处粉刺样宽而深的凹陷，其内有明显的角化不全柱；②角化不全柱的底部颗粒层变薄或消失；③角化不全柱与表皮内的小汗腺导管开口相连，可伴真皮小汗腺导管扩张、增生；④有时可见角质形成细胞空泡化及角化不良细胞；⑤炎细胞浸润不明显。

临床上本病要需与黑头粉刺痣、线状扁平苔藓、线性疣状表皮痣、线状分布的银屑病、点状掌跖角皮症等疾病相鉴别，上述几种疾病的病理上均缺乏特征性的角化不全柱且不累及小汗腺。病理上本病还需要和其他具有角化不全柱的皮肤病相鉴别[7]，如线状或点状汗孔角化症、播散性浅表性光线性汗孔角化症、播散性掌跖汗孔角化症等，但结合临床不难鉴别。

本病治疗困难，皮损局部紫外线照射、冷冻和局部外用角质溶解剂、钙泊三醇、糖皮质激素、蒽林、煤焦油等治疗均无明显效果[8]。Bhunia等[9]外用0.05%维A酸及尿素软膏治疗1例患者手部皮损，6个月后皮损较前明显消退。皮损小且数目少者可手术切除。有学者报道用超脉冲二氧化碳激光和光动力治疗取得一定疗效[8,10]。PEODDN为良性病程，少许患者的皮损可随年龄增大有消退趋势[11]，也有在PEODDN皮损基础上发生鲍温病的报道[12]，故本病患者需要长期随访，警惕皮损恶变可能。

[1] 马东来，胡瑾，方凯. 汗孔角化性小汗腺孔和真皮导管痣[J]. 临床皮肤科杂志,2007,36(8):477-479.

[2] Easton JA, Donnelly S, Kamps MA, et al. Porokeratotic eccrine nevus may be caused by somatic connexin26 mutations[J]. J Invest Dermatol,2012,132(9):2184-2191.

[3] Levinsohn JL, Mcniff JM, Antaya RJ, et al. A Somatic p.G45E GJB2 mutation causing porokeratotic eccrine ostial and dermal duct Nevus[J]. JAMA Dermatol,2015,151(6):638-641.

[4] Bandoyopadhyay D, Saha A. Adult onset unilateral systematized porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus: a case report[J]. Dermatol Online J,2014,20(6):13.

[5] Jamora MJ, Celis MA. Generalized porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus associated with deafness[J]. J Am Acad Dermatol,2008,59(2 Suppl 1):S43-S45.

[6] Vasudevan B, Sondhi V, Verma R, et al. A unique association of unilateral idiopathic calcinosis cutis with ipsilateral porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus[J]. Pediatr Dermatol,2015,32(1):e8-e12.

[7] Wang NS, Meola T, Orlow SJ, et al. Porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus: a report of 2 cases and review of the literature[J]. Am J Dermatopathol,2009,31(6):582-586.

[8] Kim WJ, Choi SR, Lee HJ, et al. Porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus showing partial remission by topical photodynamic therapy[J]. Ann Dermatol,2011,23(Suppl 3):S322-S325.

[9] Bhunia D, Ghosh S, Rudra O, et al. Porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus-revisited[J]. Dermatol Online J,2014,20(9):7.

[10] Jain S, Sardana K, Garg VK. Ultrapulse carbon dioxide laser treatment of porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus[J]. Pediatr Dermatol,2013,30(2):264-266.

[11] Mazuecos J, Ortega M, Rios JJ, et al. Long-term involution of unilateral porokeratotic eccrine ostial and dermal duct naevus[J]. Acta Derm Venereol,2003,83(2):147-149.

[12] Coras B, Vogt T, Roesch A, et al. Bowen's disease on porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus[J]. Dermatol Surg,2007,33(4):496-499.