腹腔镜宫颈癌根治术后TAP、CEA水平变化及其临床意义

，， ， ， ， [.鄂东医疗集团市妇幼保健院妇科，湖北 黄石 435000；.黄石市中心医院普爱院区(湖北理工学院附属医院)乳腺肿瘤外一科,湖北 黄石 435000]

宫颈癌是女性常见的一种恶性肿瘤，其发病率居第2位(仅次于乳腺癌)，腹腔镜宫颈癌根治术是其常用的治疗方式，但仍有部分患者因病情不稳而出现复发的现象，因此其预后评估也逐渐受到关注[1]。而在宫颈癌的生长和复发阶段往往会有多种肿瘤标志物的表达，通过检测相关肿瘤标志物水平变化对宫颈癌的诊断和病情监测有十分重要的价值，但临床上肿瘤标志物较多且尚无统一标准，故选择有效的标志物具有的临床意义。而近年来相关研究显示，肿瘤异常蛋白(TAP)、癌胚抗原(CEA)与肿瘤发生发展息息相关，且其效能已被肯定，可作为对肿瘤患者预后评估的重要指标，但关于二者在腹腔镜宫颈癌根治术后复发评估中的应用较少[2-3]。对此，本研究通过检测腹腔镜宫颈癌根治术患者血清TAP、CA125水平变化，并与健康人员比较，探讨其与患者术后复发的关系，以期为临床评估腹腔镜宫颈癌根治术后复发提供新的肿瘤标志物选择，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年5月至2017年5月本院收治的腹腔镜宫颈癌根治术后患者100例，同期选取健康人员100例，检测所有人员血清TAP、CEA水平。纳入标准：①宫颈癌患者均经病理学证实为宫颈癌；②宫颈癌患者均接受腹腔镜宫颈癌根治术治疗；③无精神病病史、无沟通交流障碍；④签署知情同意书。排除标准：①妊娠期、哺乳期女性；②入院前1个月内有免疫、激素、抗生素等治疗史；③有心、肝、肾等严重性原发性疾病。健康人员，年龄24～66岁、平均(41.65±10.54)岁，身体质量指数(BMI)19.43～30.31 kg/m2、平均(25.25±4.13)kg/m2。宫颈癌患者依据1年内复发情况分为复发组(n=24例)和未发组(n=76例)。复发组患者年龄27～67岁、平均(42.57±10.27)岁，BMI 19.03～30.14 kg/m2、平均(25.57±4.21)kg/m2，国际妇产科联盟分期分为Ⅰ期6例、Ⅱ期11例、Ⅲ期7例；未发组：年龄25～65岁、平均(41.42±10.12)岁，BMI 19.27～30.36 kg/m2、平均(25.75±4.26)kg/m2，按国际妇产科联盟分期分为Ⅰ期24例、Ⅱ期36例、Ⅲ期16例。本研究经我院伦理委员会审批且通过，3组研究对象年龄、身体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清TAP水平检测 健康人员于入院时(2 h内)、宫颈癌患者于术前、术后(出院日)及术后3、6、9、12个月复诊时，取食指末端梢血两滴置于两片涂片上，风干后利用TAP检测试剂均匀间隔相同滴入两片涂片上，加凝聚助剂干燥，做成血液标本即表面有圆形斑点，利用生物显微镜、摄像机图像传感器、计算机TAP检测系统进行观察和检测TAP聚物面积(单位μm2)，TAP检测仪及其配套凝聚助剂、图文系统、软件分析系统等均购自上海信裕生物科技有限公司。

1.2.2 血清CEA水平检测 健康人员于入院时(2 h内)、宫颈癌患者于术前、术后(出院日)及术后3、6、9、12个月复诊时，抽取早上空腹静脉血3 mL置入无菌试管中，分离血清(3 000 r/min，12 min，离心半径8.5 cm)后，取上清液采用放射免疫法检测血清CEA，试剂盒均购自上海恪敏生物科技有限公司。

1.2.3 随访和复发分组 腹腔镜宫颈癌根治术患者通过电话、复诊等方式随访24个月，于术后6、12、18、24个月复诊时，再次行相同的血清TAP、CEA水平检测，并行常规影像学复查、病理学检查等。本研究有24例患者确诊为复发并归为复发组，有76例未复发归为未发组。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 不同研究对象的血清TAP、CEA水平比较

宫颈癌患者血清TAP、CEA水平明显高于健康人员，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同研究对象的血清TAP、CEA水平比较(n=100)

2.2 腹腔镜宫颈癌根治术患者术前、术后(出院日)血清TAP、CEA水平比较

腹腔镜宫颈癌根治术患者术后(出院日)血清TAP、CEA水平明显低于术前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2腹腔镜宫颈癌根治术患者术前、术后(出院日)血清TAP、CEA水平比较(n=100)

时间TAP(μm2)CEA(ng/mL)术前215．36±20．2341．89±1．77术后110．36±13．2315．42±7．52t57．21536．341P<0．01<0．01

2.3 2组患者术后血清TAP水平比较

在血清TAP水平方面，复发组术后3、6、9、12个月明显高于未发组，复发组术后呈持续上升的趋势，未发组呈持续下降的趋势，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3、图1。

表3 2组患者术后血清TAP水平比较)

2.4 2组术后血清CEA水平比较

在血清CEA水平方面，复发组术后3、6、9、12个月明显高于未发组，复发组术后呈持续上升的趋势，未发组呈持续下降的趋势，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4、图2。

图1 2组术后血清TAP水平变化图

图2 2组术后血清CEA水平变化图

表4 2组患者术后血清CEA水平比较)

3 讨论

腹腔镜宫颈癌根治术是治疗宫颈癌的常用术式之一，具有操作简单、创伤小、并发症少等特点，且随着医疗技术的发展与成熟，其临床疗效也逐渐受到认可[4]。但近年来，多数研究报道显示，宫颈癌细胞由于已丧失正常细胞的形态及功能，具有难以抑制和易转移等特点，且多数患者就诊较晚，导致术前诊断和监测患者的病情相当困难，患者经手术治疗后仍然常会出现复发的现象，因此如何针对性地诊断患者的病情并及早预防具有重要的临床意义[5-6]。

目前，腹腔镜宫颈癌根治术后复发的监测和评估，主要依靠复诊时对患者进行病理穿刺活检、实验室、影像学等检查，但影像学检查则受费用、医师个人经验等因素影响，实验室检查受取材质量等影响且时间长，病理穿刺活检操作存在一定的侵入性和创伤性，易引起患者严重的不适[7-8]。

肿瘤标志物血清学是临床上新型的检测方法之一，通过检测恶性肿瘤发生发展过程中机体内产生的相关物质(标志物)，可对恶性肿瘤进行有效的诊治监测，有利于评估患者治疗后的疾病转归。据相关研究显示，CEA已被证实可用于诊断宫颈癌的发生，且与宫颈癌的发生发展密切相关，临床上可作为宫颈癌的诊断、手术效果及预后判定等临床价值的重要肿瘤标志物[9-10]。研究表明，TAP是近年来发现的一种肿瘤标志物，其水平可作为评估恶性肿瘤病情转归的重要肿瘤标志物[11-12]。

本研究结果显示，在血清TAP、CEA水平方面，宫颈癌患者明显高于健康人员，腹腔镜宫颈癌根治术患者术后(出院日)明显低于术前，此结果与陈晨等[13]和高立等[14]的研究基本一致，表明血清TAP、CEA水平与宫颈癌的发生及病情转归有关。这可能是由于CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，细胞发生恶性病变时，可被大量释放至血浆中，其水平是较早被应用于临床检测的肿瘤标志物之一[15-16]。TAP则是癌细胞在其新陈代谢过程中排放的糖链结构异常的糖蛋白与钙-组蛋白的复合物，当正常细胞开始恶化为癌细胞时，其细胞膜表面的聚糖结构发生异常，导致N-链聚糖分支的增加从而引起TAP大量释放至体液中，可用于多种恶性肿瘤的诊断[17-18]。因此，在宫颈癌的发生过程中，其癌变组织会出现多项功能异常，从而刺激患者的机体产生TAP、CEA等肿瘤标志物，使血清TAP、CEA水平升高。而本研究的腹腔镜宫颈癌根治术治疗中，能够有效切除患者的肿瘤病灶，有效抑制了宫颈癌细胞的进一步分化，避免了癌细胞严重恶化，能够有效减少宫颈癌患者体内TAP、CEA等癌症标志物的产生，从而有效降低了患者血清TAP、CEA水平。

此外，本研究中，在血清TAP、CEA水平方面，复发组术后3、6、9、12个月明显高于未发组，复发组术后呈持续上升的趋势，未发组呈持续下降的趋势，此结果与陈锐等[19]和Farzaneh等[20]的研究基本一致，表明腹腔镜宫颈癌根治术后监测血清TAP、CEA水平对评估患者的复发风险具有重要的参考价值。这有可能是由于腹腔镜宫颈癌根治术后患者复发时会导致宫颈癌细胞的大量增殖，使正常细胞继续向癌细胞恶化，随着复发癌灶的发生和发展，能够逐渐产生并释放TAP、CEA等肿瘤标志物到血液中，使血清TAP、CEA水平持续上升。

因此，本研究认为，对腹腔镜宫颈癌根治术后患者，应监测TAP、CEA等水平变化，以及时评估患者复发的风险并作出针对性的处理，但需注意以下几点：①考虑单一的肿瘤标志物对评估恶性肿瘤的存在敏感性和特异性较低的局限性[17-18]，在评估腹腔镜宫颈癌根治术术后复发时，应同时检测血清TAP、CEA水平，以提高其评估的参考价值；②术后应加强对患者的知识教育、随访、复诊等指导，以使患者可定期完成血清TAP、CEA水平的监测，以确保评估工作的顺利进行。

综上所述，TAP、CEA水平与腹腔镜宫颈癌根治术后患者复发有关，术后监测其水平变化可作为评估患者复发的重要参考指标，值得临床作进一步推广。

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