芬太尼在低出生体重儿机械通气治疗中的应用效果※

机械通气是我国临床救治重症新生儿的常用措施。研究发现，机械通气的疼痛经历不仅会给新生儿的急性疾病转归带来不良影响，还会影响新生儿日后的神经系统发育，因此临床应高度重视机械通气新生儿的镇痛问题[1-2]。低出生体重儿由于出生后呼吸功能不稳定，较易发生呼吸暂停、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿肺炎等并发症，对机械通气治疗的需求较迫切[3-4]。芬太尼是临床常用的手术、术后镇痛药物，本研究对其在低出生体重儿机械通气治疗中的应用效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年5月至2017年10月于白云区第三人民医院新生儿科接受机械通气治疗的低出生体重儿30例作为研究对象，病例纳入标准：①经临床症状与胸片等检查确诊为新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征、胎粪吸入综合征等严重呼吸道疾病的新生儿；②1500 g≤出生体重＜2500 g；③出生当日即需要采用机械通气，且持续时间＞48 h；④初始新生儿机械通气疼痛程度评分量表（N-PASS）评分＞3分。排除标准：①先天性遗传代谢性疾病、先天性畸形；②颅内出血、新生儿缺血缺氧性脑病及颅内感染等合并意识障碍者；③外科手术；④使用过其他镇静剂、镇痛剂和肌松剂者。所有患儿按照住院号最后一位数字的奇偶数分为研究组和对照组，每组15例。研究组患儿中，男8例，女7例。对照组患儿中，男9例，女6例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准，所有患儿家属均知情同意并自愿参加本研究。

1.2 治疗方法对照组患儿在机械通气治疗过程中使用安慰剂（5%葡萄糖溶液）。研究组患儿在机械通气治疗过程中使用芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字 H20003688），以2 μg/（kg·h）加入5%葡萄糖溶液中持续滴注，24 h后减量 1 μg/（kg·h），共使用 48 h。

1.3 观察指标比较两组患儿用药后4 h、8 h、12 h、24 h的疼痛评分、用药后7 d内药物不良反应发生情况、氧疗时间、带机时间、住院时间、达到足量肠道喂养时间及出生28 d内的神经系统不良反应发生情况和出生28 d时的支气管及肺发育不良发生率。

1.4 疼痛评分标准采用 N-PASS进行评价，分为哭/兴奋性、行为状态、面部表情、四肢/声音、生命体征和动脉血氧饱和度（SaO2）5个评价维度，评分范围为-2～2，0分为正常，负分时为镇静，正分为疼痛/兴奋，胎龄＜28周：+3分；28～31周：+2分；32～35周：+1分[5]。

1.5 统计学分析采用 SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药后4 h、8 h、12 h、24 h疼痛评分比较两组患儿用药后4 h疼痛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患儿用药后8 h、12 h、24 h疼痛评分均较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿用药后4 h、8 h、12h、24 h疼痛评分比较(分,±s)

表1 两组患儿用药后4 h、8 h、12h、24 h疼痛评分比较(分,±s)

组别 4 h 8 h 12 h 24 h对照组 4.1±0.9 3.2±0.4 2.5±0.3 2.0±0.4研究组 3.9±0.8 2.5±0.4 1.8±0.4 1.2±0.3 t值 0.743 5.534 6.261 7.155 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 用药后7 d内的药物不良反应发生情况比较研究组用药后7 d内药物不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿用药后7 d内的药物不良反应发生情况比较

2.3 氧疗时间、带机时间、住院时间、达到足量肠道喂养时间比较研究组患儿氧疗时间、带机时间、住院时间均较对照组患儿短，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；达到足量肠道喂养时间较对照组早，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿氧疗时间、带机时间、住院时间、达到足量肠道喂养时间比较(±s)

表3 两组患儿氧疗时间、带机时间、住院时间、达到足量肠道喂养时间比较(±s)

组别 氧疗时间(h)带机时间(h)住院时间(d)达到足量肠道喂养时间(d)对照组 46±4 75±5 37±3 5.8±1.1研究组 39±4 70±5 33±3 4.9±1.0 t值 5.436 3.433 3.539 2.707 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 患儿出生28 d内的神经系统不良反应发生情况比较研究组患儿出生28 d内的神经系统不良反应发生率为 6.7%，与对照组患儿的33.3%比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿出生28 d内的神经系统不良反应发生情况比较

2.5 患儿出生28 d时的支气管及肺发育不良发生率比较研究组患儿出生28 d时的支气管及肺发育不良发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿出生28 d时的支气管及肺发育不良发生率比较[例(%)]

3 讨论

目前，机械通气已经在新生儿重症监护病房中得到广泛应用。新生儿重症监护病房中，约27%的患儿需要给予呼吸支持，胎龄小于 28周的早产儿全部需要考虑机械通气[6-7]。尽管机械通气的应用有效改善了重症新生儿的预后，但因其为一种侵入性操作，故也是一种刺激源[8]。机械通气是一种慢性疼痛，也是强烈的刺激源，不仅影响低出生体重儿的生理参数，对患儿神经内分泌、神经系统发育、远期的社会心理行为等也可能产生不利影响。近年来，许多研究证实新生儿能感知疼痛，与年长儿相比，新生儿对疼痛的敏感性增强，这种敏感性在早产儿中得到进一步强化[9-10]。目前，临床对新生儿疼痛的认识不够，而且考虑到吗啡类药物的不良反应，如呼吸抑制、低血压及成瘾性等问题，这些药物在临床上未常规用于机械通气新生儿的镇痛治疗[11]。

芬太尼是一种合成基哌啶类药物，也是目前临床上应用较为广泛的一种辅助麻醉药物[12]。既往研究对芬太尼在新生儿机械通气治疗中的镇痛效果和安全性进行评价，结果显示芬太尼能有效缓解机械通气患儿的疼痛反应，且对患儿远期神经发育情况无影响[13-14]。为明确芬太尼在低出生体重儿机械通气治疗中的应用效果，本研究结果显示，研究组患儿用药后8 h、12 h、24 h的疼痛评分、用药后7 d内的药物不良反应发生率、出生28 d内的神经系统不良反应发生率、出生28 d时的支气管及肺发育不良发生率均较对照组低，氧疗时间、带机时间、住院时间均较对照组短，达到足量肠道喂养时间较对照组早。上述结果表明，芬太尼用于低出生体重儿机械通气能够获得良好的效果，究其原因为芬太尼属于阿片类受体激动剂，药效作用于中枢神经系统，并参与了呼吸抑制。u受体与镇痛密切相关，且广泛存在于中枢神经系统。芬太尼通过作用于 u受体发挥镇痛作用，故能够获得较好的镇痛效果。芬太尼的不良反应存在剂量依赖性，本研究给予患儿小剂量用药，故不良反应较少[15]。因此，芬太尼具有良好的镇痛效果，能够减轻机械通气治疗对患儿机体产生的应激作用，缩短患儿带机时间，利于患儿病情早日康复。

综上所述，芬太尼应用于低出生体重儿机械通气治疗能够获得良好的镇痛效果，且不良反应少，安全性高，能够有效缩短患儿的带机时间，有利于进一步改善患儿预后。但由于目前国内报道的相关研究较少，本研究选取的样本量较小，故本研究结果的客观性尚需开展更多实践研究进行验证。

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