脑苷肌肽联合小牛血去蛋白提取物治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效※

陈 寄 谢春莲 李飞鹏 杨雄华 林志雄

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围生期新生儿出现窒息，进而出现缺氧缺血的损伤，是导致新生儿出现癫、智力低下及大脑性麻痹等严重后遗症的主要原因[1]，影响患儿的生活质量，且部分患儿会出现永久性的脑损伤，合并较严重的后遗症。HIE的发病机制尚未明确，缺乏有效的治疗手段[2]。脑苷肌肽是含神经节苷脂、氨基酸和多肽的复合制剂，小牛血去蛋白提取物能有效地改善患儿脑部供血不足及颅脑外伤引起的神经功能缺损。本研究就脑苷肌肽联合小牛血去蛋白提取物治疗 HIE的临床疗效进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2017年5月医院新生儿科收治的HIE患儿共60例作为研究对象，胎龄35～42周，纳入标准：①符合中华医学会儿科学分会新生儿学组2005年制订的诊断标准[3]；②经CT或磁共振成像（MRI）确诊，且为足月儿；③患儿家属签署了知情同意书。排除标准：①合并先天遗传性疾病；②临床资料不完整；③合并颅内出血。将患儿随机分为对照组和观察组，每组30例，对照组患儿中，男16例，女14例；平均胎龄（38.9±1.3）周；疾病严重程度：中度21例，重度9例。观察组患儿中，男17例，女13例；平均胎龄（39.0±1.0）周；疾病严重程度：中度20例，重度10例。两组患儿性别、胎龄及疾病严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患儿均采用降低颅内压、镇静、维持酸碱平衡等对症治疗，对照组患儿采用胞二磷胆碱治疗，经静脉滴注，100 mg/次，10%葡萄糖溶液30 ml稀释后进行滴注，1次/d，以7 d为1个疗程，共治疗 4个疗程。观察组患儿在以上治疗的基础上采用脑苷肌肽联合小牛血去蛋白提取物治疗，脑苷肌肽1 ml加入0.9%氯化钠溶液30 ml中静脉滴注，1次/d，小牛血去蛋白提取物0.1 g静脉滴注，1次/d，以7 d为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标观察两组患儿的临床疗效，治疗前后评估患儿的新生儿神经行为测定（NBNA）评分，包括主动肌张力、被动肌张力一般状况、原始反射，分数越高表明患儿神经功能损伤越低。

1.4 疗效判定标准显效：治疗后临床症状及体征消失，意识及精神状态好转，原始反射及肌张力正常；有效：治疗后临床症状及体征改善，意识及精神状态改善，原始反射及肌张力部分恢复；无效：治疗后临床症状及体征无改善甚至加重[4]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较观察组患儿经过治疗后的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗后的临床疗效比较

2.2 NBNA评分比较治疗前，两组患儿的主动肌张力、被动肌张力一般状况、原始反射和NBNA评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患儿的各项评分较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组评分较对照组升高明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后NBNA评分比较(分,±s)

表2 两组患儿治疗前后NBNA评分比较(分,±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后主动肌张力 被动肌张力 一般状况对照组 30 6.0±0.7 7.0±0.6a 9.0±1.6 10.2±1.6a 2.0±0.4 3.1±0.4a观察组 30 5.9±0.6 8.4±0.6ab 8.9±1.6 11.6±1.6ab 1.9±0.4 4.6±0.4ab组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后原始反射 NBNA总评分对照组 30 2.0±0.4 3.1±0.4a 25.0±4.3 34.0±5.3a观察组 30 1.9±0.3 4.3±0.4ab 24.9±4.1 39.4±4.3ab

3 讨论

HIE是新生儿期较为严重的疾病，因围生期窒息导致的脑组织缺氧或血流量减少引起[5]。本病的发病机制为组织细胞缺氧后，引起代谢功能障碍，使得细胞受损、脑血流量出现下降、血管调节异常等，从而出现脑水肿、神经元坏死等。HIE的临床表现主要为脑组织坏死、脑水肿、惊厥、昏迷等，科学合理地采用有效的治疗方法能对防止患儿发生神经系统损伤及后遗症有明显的改善作用。HIE的发病机制主要为钙含量升高及脂质沉淀出现增加，从而导致抗原-抗体复合物在血管壁上大量沉积，导致患者血管弹性下降，而外来的异嗜性抗原对血管壁的损伤较大，从而导致细胞免疫功能失调，神经内分泌物和细胞因子大量异常释放，血管损伤加重。胞二磷胆碱是核酸衍生物，在胆碱磷酸转移酶作用下能有效地增强卵磷脂的合成，从而改善脑脂质，在临床上广泛用于治疗HIE[6]。但是，该药物长期使用疗效不佳，且在兴奋患儿神经细胞的同时，增加神经细胞的耗氧量，其应用具有一定的局限性，因此寻找较为有效的药物治疗HIE尤为重要。

脑苷肌肽含多种神经节苷脂和多肽、游离氨基酸等成分，神经节苷脂能对脑内神经元细胞进行有效的识别，并在细胞传递中发挥重要的作用，促使神经元发育成熟。多肽类物质能为患者的脑组织提供营养和能量，利于脑神经相关蛋白的快速合成。因此，脑苷肌肽能有效地保护神经细胞膜的完整性，对脑血流灌注及调节具有明显的改善作用，对患儿损伤的神经组织再生修复及神经支配功能的恢复具有明显作用。小牛血去蛋白提取物对改善血液循环具有重要的作用，其作用机制为能有效降低血管通透性，对减轻脑水肿具有重要作用，降低自由基的产生，对神经元细胞损伤具有明显效果，从而恢复缺血部位的血液供应[7]。林春雨等[8]联合脑苷肌肽和胞二磷胆碱治疗HIE后，发现患儿的神经行为及症状恢复时间明显改善。而王秀丽[9]采用小牛血去蛋白提取物治疗HIE，结果发现患儿的中枢神经系统功能恢复得到改善。本研究中，采用脑苷肌肽联合小牛血去蛋白提取物治疗 HIE患儿，结果表明观察组的临床疗效优于对照组，且NBNA评分较对照组改善，差异有统计学意义。上述结果充分说明在常规对症治疗的基础上，采用脑苷肌肽联合小牛血去蛋白提取物治疗HIE的疗效改善较佳，且对患儿的临床症状及体征改善较为明显，能较快地恢复患儿的神经功能行为。

综上所述，采用脑苷肌肽联合小牛血去蛋白提取物治疗HIE患儿有助于其神经症状及神经功能恢复，临床疗效较佳，具有较高的临床应用价值及前景。但本研究样本数量较少，并未观察患儿的远期预后，在临床上仍需进行大样本量的长期观察，本研究为后续研究奠定了基础。

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