小儿癫痫给予托吡酯联合苯巴比妥治疗的临床意义

孙勇

【摘要】 目的：研究小儿癫痫给予托吡酯联合苯巴比妥治疗的临床意义。方法：选取2015年7月-2016年6月收治的82例癫痫患儿，随机分为试验组、对照组，分别采用托吡酯联合苯巴比妥、苯巴比妥治疗，对比其治疗效果。结果：试验组治疗总有效率95.1%，高于对照组的78.0%，不良反应发生率9.8%，低于对照组的29.3%，癫痫发作减少次数多于对照组，差异均有统计学意义（字2=5.15、4.97，t=5.59，P<0.05）。结论：小儿癫痫给予托吡酯联合苯巴比妥治疗，能够减少癫痫发作，提高治疗效果，且安全性较高。

【关键词】 小儿； 癫痫； 苯巴比妥； 托吡酯

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）06-0015-02

Clinical Significance of Topiramate Plus Phenobarbital in the Treatment of Epilepsy in Children/SUN Yong.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（6）：15-16

【Abstract】 Objective：To study the clinical significance of Topiramate combined with Phenobarbital in the treatment of epilepsy in children.Method：A total of 82 children with epilepsy from July 2015 to June 2016 were randomly divided into experimental group and control group.Topiramate and Phenobarbital，Phenobarbital were used in the two groups respectively to compare the therapeutic effect.Result：The total effective rate 95.1% in the experimental group was higher than 78.0% in the control group，the incidence of adverse reactions 9.8% was lower than 29.3% in the control group，the number of seizures decreased was more than that of the control group，the differences were statistically significant（字2=5.15，4.97，t=5.59，P<0.05）.Conclusion：Topiramate combined with Phenobarbital in pediatric epilepsy can reduce the seizures and improve the therapeutic effect，and the safety is high.

【Key words】 Children； Epilepsy； Phenobarbital； Topiramate

First-authors address：Hejiang County Peoples Hospital，Hejiang 646200，China

癫痫是一种神经系统综合征，多发生于小儿，病因复杂，可依据患儿是否具有原发病分为原发性和继发性，临床上以肌肉抽搐，意识、感觉及情感等出现短暂异常为主要表现，与惊厥发作的临床表现一致，故而该种疾病也是阵发性、暂时性的脑功能紊乱造成的惊厥发作，一旦发病后，如不能及时得到有效的治疗，可对患儿的智力及生长发育产生影响[1]。以往人们对癫痫的认知、研究较少，故而使得癫痫患儿不能得到科学有效的治疗，导致癫痫的控制较差，苯巴比妥、托吡酯均是临床上的常用药，均能够抑制病灶的放电次数。苯巴比妥是属于巴比妥类抗癫痫药物，是抗癫痫药物的首选药物，其作用机制是通过抑制中枢神经信号的传递，提高阈值，从而达到抗癫痫效果；而托吡酯作为广谱抗癫痫药物，它能够阻断钠离子通道，阻止脑部发作性放电現象的发生，增强神经递质作用，减弱脑部兴奋等多重作用稳定神经，达到抗癫痫效果。但经过多年的临床经验发现，单独应用一种药物进行治疗，癫痫的控制效果不佳[2-4]。故而联合用药成为临床学者研究的重点，笔者就苯巴比妥联合托吡酯治疗小儿癫痫的治疗效果进行探讨，现具体情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月-2016年6月笔者所在医院收治的82例小儿癫痫，均经CT或MRI确诊；年龄≤12岁，排除精神障碍或意识障碍患儿，患儿家属知情同意，并签署同意书。将82例患者随机分为试验组和对照组，试验组41例，男26例、女15例；年龄3个月～12岁，平均（4.3±0.8）岁；病程3～21个月，平均（14.6±2.4）个月；全身发作、局部发作及其他分别为19、13、9例。对照组41例，男24例、女17例；年龄2个月～11岁，平均（4.1±1.1）岁；病程4～23个月，平均（13.8±2.1）个月；全身发作、局部发作及其他分别为21、12、8例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

患儿入院后均进行解痉、止呕等对症治疗，同时给予补液，以便维持患儿的水电解质及酸碱平衡，有呼吸抑制患儿可进行辅助呼吸。同时进行下述治疗。

对照组采用苯巴比妥治疗，苯巴比妥片（生产厂家：西安迪赛生物药业有限责任公司，批准文号：国药准字H61021400，规格：15 mg）口服，起始剂量：1.5～2.5 mg/（kg·d），隔3 d增加0.8～1.0 mg/kg，加至5 mg/kg为止。

试验组采用托吡酯联合苯巴比妥治疗，苯巴比妥片的厂家、剂量、用法同对照组，托吡酯胶囊（商品名：妥泰，波多黎各Janssen-Cilag AG生产，注册证号：H20090157，规格：15 mg）口服，起始剂量：0.5～1.5 mg/（kg·d），隔4 d增加1 mg/kg，最多为8 mg/kg。

两组患儿达维持剂量后，随访3个月。

1.3 观察指标

观察两组患儿的治疗效果、癫痫发作减少次数（全身发作减少次数+部分性发作减少次数）及不良反应情况。

临床疗效：通过病情改善情况（脑电图）进行判断，治愈为脑电图提示癫痫放电现象消失；有效为脑电图显示癫痫放电有所减少；无效为脑电图显示癫痫放电无变化或加重[5]。总有效=治愈+有效。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效对比

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）

2.2 两组患儿癫痫发作次数对比

试验组癫痫发作减少次数（6.8±2.6）次，对照组癫痫发作减少次数（4.3±1.2）次，试验组多于对照组，差异有统计学意义（t=5.59，P=0.000）。

2.3 两组患儿不良反应对比

两组患儿在治疗期间，均未出现发作次数增加或病情恶化情况，也无明显血常规及肝肾功能异常或心电图/脑电图改变。试验组不良反应发生率为9.8%（嗜睡2例、厌食1例、乏力1例），发生于药物增加剂量阶段，缓慢增加剂量或饭后服用后缓解；对照组不良反应发生率为29.3%（嗜睡6例、轻度转氨酶升高3例、头痛2例、多动不安1例），试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.97，P=0.026）。

3 讨论

小儿癫痫是儿科神经系统较为常见的疾病，发病后，如不能及时进行治疗，则可能损伤脑组织，影响患儿的神经功能，甚至引发更为严重的并发症。经过多年的临床研究表明，该病的发病与患儿的神经系统发育不健全有关，一旦大脑皮层受到刺激，则可能出现异常放电现象，发生惊厥发作，发作时，多数患儿无意识，出现两眼紧闭或半睁、牙关紧闭、口角抽动、口唇青紫、四肢反复屈伸或出现身体强直等症状，该种症状一旦发生后，其持续时间不等，短则十几秒钟，长则数分钟[6-8]。癫痫的病因多种多样，临床表现也较为多样，在进行治疗时，应首先查明病因，以便选取适宜的治疗方式。目前，小儿癫痫主要有中枢神经系统感染、颅脑外伤或脑部发育异常等导致的阵发性脑功能紊乱，脑部异常放电[9]。随着人们对小儿癫痫的认识，治疗小儿癫痫的种类越来越多，但单独用药的临床疗效较差。

苯巴比妥及托吡酯均是临床上治疗癫痫的常用药，苯巴比妥属于巴比妥类抗癫痫药物，具有起效快的特点，是以往抗癫痫的首选药。苯巴比妥的作用机制为：抑制中枢神经系统突触的传递，提高阈值，抑制病灶的放电冲动，达到抗癫痫作用，对于持续性抗癫痫疾病尤为有效。但文献[10-11]研究显示，苯巴比妥会影响患儿的智商及认知功能，给患儿以后的生命带来严重的影响。托吡酯是一种高效、广谱的抗癫痫药物，适用于部分性发作或全身性发作，与传统的抗癫痫药物相比，托吡酯具有独特的结构（含磺胺基团单糖衍生物），发挥多重作用机制，具体如下：（1）阻断电压门控钠离子通道，阻止脑部发作性放电现象，减弱脑部兴奋性，发挥多重神经稳定效果，抑制重复持续放电；（2）增强神经抑制作用（氨基丁酸介导）；（3）阻断神经兴奋（AMPA亚型谷氨酸受体介导）[12]。托吡酯在口服后，可被机体迅速吸收，从而发挥作用。两种药物联合应用，能够起到相互协同的作用，更好地抑制中枢神经兴奋，降低发作频率，另外还可保护脑神经功能，提高治疗效果。在本次试验组中，苯巴比妥治疗（对照组）与联合应用托吡酯、苯巴比妥治疗（试验组）对比发现，试验组治疗效果优于对照组，发作次数及不良反应均少于对照组，可见苯巴比妥联合托吡酯在治疗小儿癫痫中，能够起到更好的协同作用，减少小儿癫痫的发作次数，快速缓解临床症状，提高治疗效果，且不良反应少。本次试验中，所有患者均未出现严重不良反应，托吡酯的不良反应主要与中枢系统有关，多数为轻中度，其主要不良反应主要为嗜睡、厌食、乏力等，主要发生于加量时期，呈一过性表现，不会引起苯巴比妥类的血液等不良反应，增加患儿的耐受性。

综上所述，托吡酯联合苯巴比妥治疗小儿癫痫，可减少癫痫发作，较为安全有效。

参考文献

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（收稿日期：2017-10-31）