脑心通胶囊合醒神开窍针法治疗血管性痴呆疗效及对血清Livin、VEGF、IL-18、IFN-γ的影响

杨超群，张俊玲

(武汉大学人民医院汉川医院(湖北省汉川市人民医院),湖北 汉川 431600)

血管性痴呆是一类由多种脑血管疾病引起的慢性进行性认知功能障碍疾病，该病患者以认知功能持续下降，记忆力、定向力及注意力显著减退为主要临床表现，给日常工作生活带来严重影响[1]。近年来随着我国老龄化程度加重和工作压力增加，血管性痴呆发生率呈逐年增高趋势[2]。目前对于血管性痴呆国际尚无特效治疗手段和药物，在整体病程控制方面均效果欠佳[3]。近年来中医疗法被应用于血管性痴呆临床治疗，在抑制血管炎症反应、减轻血管损伤及拮抗细胞凋亡方面发挥了一定效应[4]。2015年2月—2017年2月，笔者观察了多奈哌齐、奥拉西坦联合脑心通胶囊合醒神开窍针法治疗血管性痴呆疗效及对血清抗凋亡因子(Livin)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-18(IL-18)、干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治血管性痴呆患者140例，均符合《中国痴呆与认知障碍指南》[5]西医和《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[6]中医诊断标准，年龄50～85岁，文化程度为小学及以上，可见脑内局灶性病变，方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。排除其他原因导致痴呆者，Huntington舞蹈病、阿尔茨海默症者，脑外伤并发症者，长期应用精神类药物者，近8周应用研究相关药物者，恶性肿瘤者，肝肾功能障碍者，过敏体质者。将患者随机分为2组：对照组70例，男49例，女21例；年龄53～84(68.58±5.93)岁；病程4～11(7.27±2.69)年。观察组70例，男47例，女23例；年龄54～85(68.71±5.97)岁；病程4～10(7.23±2.67)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予多奈哌齐每次5 mg口服，每天1次；奥拉西坦每次1.6 g口服，每天3次。观察组则在对照组治疗基础上加用脑心通胶囊合醒神开窍针法治疗：脑心通胶囊每次1.2 g口服，每天3次；醒神开窍针法选穴内关、人中、四神聪、风池、三阴交、百会及印堂，其中直刺内关穴，入针0.5～1寸，行捻转提插泻法；其余诸穴均为斜刺，入针0.3～0.5寸，行提插补法，每次留针15 min，每天1次，连用6 d停用1 d。2组均治疗4周后进行疗效评估。

1.3观察指标 ①治疗前后采用简易智能状态检查量表(MMSE)、长谷川简易智能评定量表(HDS)对智力水平进行评价，分值越低提示智力水平越差[7]。②治疗前后采用日常生活能力量表(ADL)对日常生活质量进行评价，分值越高提示日常生活质量越佳[7]。③治疗前后采用全自动血液流变仪检测血细胞比容(HCT)、全血黏度、纤维蛋白原(FIB)水平，采用免疫比浊法检测Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ水平。④根据文献[8]中有关标准制定疗效评定标准，评估2组临床疗效。显效：MMSE评分较基线水平增加>40%；有效：MMSE评分较基线水平增加20%～40%；无效：未达上述标准。⑤记录治疗期间腹泻、恶心及失眠发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后MMSE评分和HDS评分比较2组治疗后MMSE评分和HDS评分均显著提高(P均<0.05)，且观察组评分均显著高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后MMSE评分和HDS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后ADL评分比较 2组治疗后ADL评分显著提高(P<0.05)，且观察组评分显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后ADL评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血液流变学指标水平比较 2组治疗后HCT、全血黏度及FIB水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ水平比较 2组治疗后Livin和VEGF水平均显著增加(P均<0.05)，IL-18和IFN-γ水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后血液流变学指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.62组不良反应发生情况比较 对照组中出现腹泻2例，恶心2例，失眠1例，不良反应发生率为7.14%；观察组中出现腹泻3例，恶心2例，失眠2例，不良反应发生率为10.00%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

现代医学对于血管性痴呆发病机制并未完全阐明，该病病因复杂，且多种病理因素参与病情进展过程，如脂质代谢紊乱、血液黏稠度提高、氧化应激损伤及炎性细胞因子刺激[9]。近年来相关研究证实，Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ是影响血管性痴呆病情进展关键细胞因子，其中Livin属于细胞凋亡调控因子之一，可通过对Fas/Caspase-8死亡受体途径和细胞色素C/Apof-1相关线粒体途径进行调节，抑制神经细胞凋亡进程[10]。VEGF是目前人体内已知最强促血管生长因子，其能够有效刺激内皮细胞分裂，加快新生血管形成和侧支循环建立[11]。IL-18主要由单核巨噬细胞分泌合成，能够通过上调IFN -γ表达水平，提高自然杀伤细胞和Th1淋巴细胞亚群活性，导致细胞毒性T细胞分化成熟，加重神经元细胞损伤，最终导致智力水平显著降低[12]。

多奈哌齐属于胆碱酯酶抑制剂，其能够拮抗乙酰胆碱降解进程，提高受体部位乙酰胆碱水平，改善胆碱能神经元传导效率，进而达到缓解痴呆症状的目的；而奥拉西坦钠则可选择性刺激乙酰胆碱释放，提高神经元组织对于乙酰胆碱摄取利用效率，继而改善胆碱能通路活性和认知功能[13]。以上两种药物已被证实可在一定程度上改善血管性痴呆患者相关症状体征，但仍然存在远期疗效欠佳、不良反应多等问题[14]。

中医认为血管性痴呆与髓海亏虚、神失濡养密切相关。《素问》云：“肾主藏精，精虚则脑海虚亏。”《灵枢》则曰：“意伤悗乱，四肢难举。”均说明精气虚损为血管性痴呆发生基本病机所在，如情志紊乱失调则可加重痴呆症状。故中医治疗血管性痴呆当以补神髓、养气血为主。本研究所用脑心通胶囊组分包括黄芪、当归、丹参、水蛭、桃仁、赤芍、红花、乳香、鸡血藤、牛膝、地龙、全蝎及桂枝等，可奏益气生髓、活血养神之功效。现代研究显示，脑心通胶囊可有效提高记忆力，降低疲劳程度，延缓衰老进程及改善机体免疫系统功能[15]；其还能够有效保护血管壁功能，刺激受损神经元修复，并有助于增加局部血流灌注量[16]；此外丹参酮成分具有拮抗胶质细胞增生，减轻神经功能损伤等作用[17]。针刺内关诸穴可显著提高大脑生理功能和代谢水平，对气血和脏腑功能发挥综合调节功能[18]；而百会穴刺激亦可增加基底动脉血流灌注水平，调节脑部灌注压，这对于改善智力状态和减轻痴呆程度具有重要作用[19]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义；2组治疗后MMSE评分、HDS评分、ADL评分、Livin及VEGF水平均显著提高，治疗后HCT、全血黏度、FIB、IL-18及IFN-γ水平均显著降低，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组。提示脑心通胶囊合醒神开窍针法治疗血管性痴呆可显著提高智力水平和日常生活质量，改善血液流变学指标，调节Livin、VEGF、IL-18及IFN-γ水平，且安全性好。

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