超声乳化白内障吸除术后医院感染性眼内炎患者的病原菌和耐药性及炎症因子水平的变化

章峥嵘 陈 洁 周丽琴

(嘉兴市第一医院眼科，浙江 嘉兴 314001)

白内障是主要的一种致盲性眼病，流行病学调查显示其发病率呈不断上升趋势〔1〕。近年来超声乳化技术，逐渐成为白内障治疗的主要手段之一〔2〕。感染性眼内炎是白内障术后最严重的一种并发症，调查显示其发生率为0.02%～0.5%，预后极差，甚者摘除眼球〔3〕。白内障术后感染性眼内炎临床表现主要为突发视力下降、结膜充血、前房积脓、角膜水肿、眼球疼痛等。虽白内障术后感染性眼内炎发生率极低，但由于其对视功能会引起严重损害，应受到高度重视，因此对术后感染性眼内炎病原菌及耐药性分析，一直是眼科医生所关注的问题〔4〕。临床上虽对术后感染性眼内炎致病菌进行了研究，但研究甚少，无法为临床合理应用抗菌药物提供可靠的参考价值，加之随着近年来抗菌药物的广泛使用，感染性眼内炎致病菌菌谱是否发生变化，成为可研究之处〔5〕。近年研究证实炎症因子与术后医院感染密切相关〔6〕。而目前尚无有关术后感染性眼内炎炎症因子变化研究。本研究探讨超声乳化白内障吸除术后医院感染性眼内炎病原菌和耐药性及炎症因子的变化。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择嘉兴市第一医院于2006年12月至2015年12月眼科收治的行超声乳化白内障吸除术的老年白内障患者4 932例，男2 502例，女2 430例，年龄60～72〔平均(65.32±4.57)〕岁。诊断标准：①临床表现：视力骤降，部分伴流泪、畏光、眼痛等症状；②临床体征：眼球结膜呈混合性充血，眼睑肿胀；角膜混浊，角膜Descemet膜褶皱，角膜后壁沉着物，前房水混浊，人工晶体表面有渗出物沉积；玻璃体积脓或混浊，呈黄白色反光。纳入标准：①符合术后感染性眼内炎诊断标准；②无晶体脱落，且眼压控制能够对手术耐受者；③无既往内眼手术者。排除标准：①合并肺、肾、肝功能严重异常者；②精神疾病者；③合并急、慢性感染者；④眼部感染性疾病者；⑤严重弱视和青光眼晚期、合并严重眼底病。

1.2超声乳化白内障吸除术 所有研究对象于术前进行详细检查，包括视力、眼压、血糖及血压等检查，了解视网膜、玻璃体、脉络膜、黄斑区、视乳头有无病变。术前1 h局部给予复方托吡卡胺滴眼液滴术眼充分散瞳；丙美卡因滴眼液表面麻醉，每次2滴，共3次。2点处透明角膜缘作辅助切口，黏弹剂充盈前房。作11点角膜缘1.8 mm隧道切口，用撕囊镊连续环形撕囊，直径约5 mm，水分离晶体与囊膜，水分层晶体核与皮质。超声法乳化核并吸除，吸尽残余晶体皮质。黏弹剂打开囊袋，袋内植入人工晶体，换吸黏弹剂。水密角膜缘切口，术后局部结膜囊给予抗菌药物治疗。

1.3病原菌分离鉴定及耐药试验 术后发生感染性眼内炎患者行玻璃体和(或)前房穿刺，抽取标本，进行病原菌分离鉴定，用全自动微生物鉴定系统(法国生物梅里埃公司VITEK-2 Compact)分离鉴定病原菌；采用纸片扩散法(K-B法)进行耐药性试验。

1.4炎症因子检测

1.4.1主要试剂盒 白细胞介素(IL)-1β、IL-17、基质金属蛋白酶(MMP)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α购自上海信裕生物科技有限公司。

1.4.2血清及房水标本采集 所有研究对象于术后第3天清晨采集外周静脉血3 ml及前房穿刺抽取房水0.3 ml，3 000 r/min，离心8～12 min，分离血清及房水上清液，置于-20℃下保存待测。

1.4.3炎症因子检测方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-1β、IL-17、MMP-2和TNF-α含量，严格依据试剂盒说明书测定。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0统计软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1术后感染性眼内炎发生情况 4 932例白内障患者发生术后感染性眼内炎15例，发生率为0.3%。

2.2术后感染性眼内炎病原菌分布情况 术后感染性眼内炎患者15例共分离病原菌14株，其中革兰阳性菌13株、真菌1株；革兰阳性菌中，主要为表皮葡萄球菌7株(50.00%)、粪肠球菌4株(28.57%)，其次为头状葡萄球菌1株(7.14%)、腐生葡萄球菌1株(7.14%)。

2.3主要病原菌对抗菌药物耐药情况 见表1。主要病原菌中，表皮葡萄球菌和粪肠球菌对青霉素和红霉素耐药率较高；其中表皮葡萄球菌对青霉素耐药率为100.00%、对红霉素耐药率为85.71%，粪肠球菌对青霉素耐药率为100.00%、对红霉素耐药率为100.00%。

2.4感染性与非感染性眼内炎血清及房水炎症因子水平比较 见表2。感染性眼内炎组血清及房水IL-1β、IL-17、MMP-2和TNF-α水平均明显高于非感染性眼内炎组(P<0.05)。

表2 感染性与非感染性眼内炎血清及房水炎症因子水平比较

3 讨 论

白内障常用的手术方法主要包括超声乳化白内障吸除术与白内障囊外摘除术〔7〕。其中超声乳化白内障吸除术主要是通过利用超声波粉碎晶状体，然后经负压吸引方式进行吸除，该手术方法优点主要在于损伤较小、手术时间较短，术后视力恢复快〔8～10〕。相关报道显示，超声乳化白内障吸除术后仍会发生很低的感染性眼内炎，影响预后。王亚军〔11〕研究显示，白内障超声乳化术后感染性眼内炎分离培养病原菌中，主要为表皮葡萄球菌和粪肠球菌；金莉等〔12〕研究显示，白内障患者超声乳化术后感染性眼内炎病原菌以表皮葡萄球菌、头状葡萄球菌为主。本研究表明，术后感染性眼内炎病原菌以表皮葡萄球菌和粪肠球菌为主，与上述报道基本一致。表皮葡萄球菌是一种革兰阳性菌，是人体正常菌群，是院内发生交叉感染的一种主要致病菌，且是感染性眼内炎主要致病菌；粪肠球菌也是常见的一种感染性眼内炎致病菌。超声乳化白内障吸除术后患者容易感染表皮葡萄球菌和粪肠球菌，认为其原因可能是由于上述球菌能够强力黏附在患者植入的人工晶体表面，且该球菌发生的酯酶糖能够抑制细菌脱落。此外，本文通过耐药性研究表明，表皮葡萄球菌和粪肠球菌对青霉素和红霉素耐药率较高，而对万古霉素耐药率为0。为降低术后感染性眼内炎发生，应严格按照药敏结果，合理应用抗菌药物。

超声乳化白内障吸除术虽能够有效恢复视力，但由于人工晶状体植入容易破坏血-房水屏障，造成抗体进入眼内，加之手术会释放部分晶状体皮质进入房水，从而形成抗原，进一步使抗体与抗原结合形成复合物〔13〕。若抗体抗原复合物超过阀值，则会导致机体免疫功能失调，从而释放炎性因子，引发感染性眼内炎。因此，认为炎症因子与感染性眼内炎发生密切相关。IL-1β是重要的一种炎性因子，可引起炎症反应，具有介导炎症反应的作用，且能够诱导TNF-α表达，从而刺激基质细胞及免疫细胞生成IL-1β，进一步形成一种恶性循环，加快炎症反应〔14〕。 IL-17主要是由上皮细胞、Th17细胞等分泌的一种致炎因子，在多种疾病中高表达，但其在白内障发生、发展中具体作用尚未完全阐明〔15〕。MMP-2主要是以Ⅳ型胶原为作用底物的一类基质金属蛋白水解酶。本文初步研究证实，术后感染性眼内炎患者血清和房水中炎症因子IL-1β、IL-17、MMP-2和TNF-α均高表达。

4 参考文献

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