老年2型糖尿病周围神经病变患者25羟维生素D3、同型半胱氨酸和C反应蛋白水平变化及危险因素

汤孝优 伍绍铮 廖 勇 冯海魄 颜红亮

(中国人民解放军第一六九医院内分泌科,湖南 衡阳 421002)

2型糖尿病(T2DM)是老年人常见疾病〔1〕，糖尿病周围神经病变(DPN)是其常见的慢性并发症，临床调查显示，DPN在T2DM患者发生率为60%～70%，严重影响人们生活质量〔2，3〕。目前，对于DPN具体发病机制尚未完全阐明，认为其发病受多种因素影响〔4，5〕。本研究探讨老年DPN患者25羟维生素D3(25-OH-VitD3)、同型半胱氨酸(Hcy)和C反应蛋白(CRP)水平变化及危险因素。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择中国人民解放军第一六九医院2012年1月至2014年12月收治老年T2DM患者207例。纳入标准：①T2DM诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的相关标准；②年龄≥70岁；③签订知情同意书者；④经中国人民解放军第一六九医院伦理委员会批准。排除标准：①1型糖尿病；②合并严重周围血管病变；③严重心功能不全、肝肾功能不全；④存在意识障碍或精神疾病者。纳入的207例患者中，男143例,女64例，年龄70～89〔平均(78.93±3.18)〕岁。按照是否合并DPN分为DPN组128例与非DPN组79例。DPN诊断标准：依据《中国糖尿病防治指南》〔6〕中相关标准：①足部感觉减退；②踝反射消失；③温度觉异常；④振动觉异常；⑤神经传导速度(NCV)有2项或以上减慢。以上5项中2项或以上异常诊断为DPN。

1.2方法

1.2.1血清25-OH-VitD3、Hcy、CRP检测 采集研究对象外周静脉血3 ml，分离血清，离心，离心半径15 cm转速3 000 r/min离心10 min，置于-20℃下保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定25-OH-VitD3和Hcy含量，采用免疫比浊法测定CRP含量。

1.2.2调查资料 包括性别、年龄、病程、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、吸烟史、收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.3观察指标 ①观察两组血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平变化；②单因素分析DPN影响因素；③多因素Logistic回归分析DPN独立危险因素。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件行χ2及t检验。

2 结 果

2.1两组血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平比较 见表1。DPN组血清25-OH-VitD3水平明显低于非DPN组，而Hcy和CRP水平明显高于非DPN组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组血清25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平比较

2.2单因素分析DPN影响因素 见表2。两组性别、BMI、吸烟史、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组年龄、病程、FPG、HbA1c和高血压比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3多因素分析DPN独立危险因素 见表3。将上述单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素分析，年龄、病程、FPG、HbA1c和高血压为影响DPN独立危险因素。

表2 单因素分析DPN影响因素

表3 多因素分析DPN独立危险因素

3 讨 论

DPN主要是指由于糖尿病慢性高血糖状态造成各种病理生理学改变而致神经系统的损伤，同时可累及全身神经系统任何部分，可累及50%～90%糖尿病患者〔7，8〕,且临床表现多种多样〔9〕。DPN发病是不易逆转且无特异性，是造成糖尿病足和其他危重病变的一个重要危险因素〔10〕。因此，临床上采取早期诊断、治疗具有重要意义。

维生素D是脂溶性类固醇激素，认为其参与经典钙磷代谢调节，同时还参与多种细胞增殖和分化等功能。而25-OH-VitD3是维生素D在体内的一种主要存在形式，是公认的一种评价维生素D营养状态的金指标。研究报道显示，DPN患者血清25-OH-VitD3明显升高，且与DPN的严重程度相关〔11〕。研究表明，Hcy和CRP水平与糖尿病慢性并发症关系紧密〔12，13〕。Hcy是含硫基的一种氨基酸，且是一种蛋氨酸代谢的中间产物。Hcy的生理作用主要是维持体内含硫氨基酸的平衡，通过再甲基化和转硫途径代谢，由肾脏排出。CRP主要受肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6等炎症源性细胞因子调控，且能够刺激血管内皮因子释放及微血管基膜增厚，致使神经组织血流下降，缺血甚至坏死，从而造成自主神经、周围神经及髓鞘和神经元的损害，进一步发展为神经传导阻滞，最终出现神经损害症状。本研究表明，老年DPN患者血清25-OH-VitD3降低，而Hcy和CRP水平明显升高，年龄、病程、FPG、HbA1c和高血压为影响DPN独立危险因素。研究表明，随着年龄不断升高，发生DPN的危险性上升，且61岁以上的发病率超过50%〔14〕。T2DM病程的长短与DPN发病率呈正相关，并随着病程的不断延长，DPN发病率呈明显升高，且相关调查显示病程15年以上DPN发病率60%以上〔15〕。本研究表明DPN组年龄大于非DPN组，病程长于非DPN组。FPG和HbA1c是评价血糖控制情况的一种重要指标，检测其水平能够成为评价糖尿病管理的重要途径之一。FPG和HbA1c水平上升可增加大血管并发症和糖尿病微血管发生的可能性。HbA1c越高，即长期暴露于高血糖状态下DPN发病率和危险性越高，且调查显示，在HbA1c水平8.0%以上的人群中DPN患病率高达50%以上〔16〕。本研究表明，DPN组HbA1c高于非DPN组。高血压会导致小动脉中层的小血管坏死及透明样变性，加速血管内皮损伤和小动脉的硬化，加之糖代谢紊乱与高血压对微血管的作用具有明显叠加效果〔17〕。本研究表明，DPN组高血压多于非DPN组。

4 参考文献

1刘 平.TCSS评分在2型糖尿病周围神经病变筛查和治疗中的应用〔J〕.海南医学,2012；23(17):21-3.

2Selvarajah D,Wilkinson ID,Maxwell M,etal.Magnetic resonance neuroimaging study of brain structural differences in diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Diabetes Care,2014；37(6):1681-8.

3魏剑芬,田 晓,陈 冬,等.2型糖尿病患者血清铁蛋白的变化及其与糖尿病周围神经病变的关系〔J〕.中国糖尿病杂志,2014；22(3):204-6.

4周红艳,张宇虹,苏本利.高频超声评价2型糖尿病周围神经病变患者神经异常改变〔J〕.中国临床医学影像杂志,2013；24(6):442-5.

5刘克梅,韩晓芳,戴 武,等.2型糖尿病周围神经病变相关危险因素分析〔J〕.中国临床保健杂志,2013；16(1):17.

6《中国糖尿病防治指南》编写组.中国糖尿病防治指南〔M〕.北京:北京大学医学出版社,2004:28.

7Stavniichuk R,Shevalye H,Lupachyk S,etal.Peroxynitrite and protein nitration in the pathogenesis of diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Diabet Metab Res Rev,2014；30(8):669-78.

8殷 娟,张明红,杨红英.2型糖尿病大鼠周围神经病变模型的建立及相关指标检测〔J〕.国际检验医学杂志,2013；34(1):1-2.

9陈晓文,马红英,陈勇伟,等.2型糖尿病患者周围神经病变危险因素分析〔J〕.中国糖尿病杂志,2014；22(12):1057-9.

10刘佩献.2型糖尿病周围神经病变相关危险因素分析〔J〕.徐州医学院学报,2012； 32(12):872-3.

11佘敦敏,朱 妍,冯尚勇,等.血清25羟维生素D3与2型糖尿病周围神经病变的相关性〔J〕.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2014；13(3):240-3.

12吴庆庆,周少雄,李 琛,等.血浆同型半胱氨酸和炎性反应与糖尿病周围神经病变的关系〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2012；14(8):847-9.

13施晓红,周连华,李益明.细胞因子与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究〔J〕.神经疾病与精神卫生,2012；12(1):27-9.

14玄 蝽,潘晓丽.2型糖尿病患者周围神经病变危险因素分析〔J〕.医学临床研究,2011；28(7):1292-4.

15于江红,王慧君.老年2型糖尿病并发周围神经病变的相关因素〔J〕.中国老年学杂志,2012；32(6):1305-6.

16曾静波,庄晓明,穆 珺.血尿酸与2型糖尿病患者周围神经病变的相关性研究〔J〕.中华老年多器官疾病杂志,2014；16(8):569-72.

17钟 兴,徐小群,杜益君,等.初诊断2型糖尿病患者周围神经病变的相关危险因素分析〔J〕.中华疾病控制杂志,2013；17(5):374-6.