C1q/TNF相关蛋白3、脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性

王丽萍 宋 斌 戴 燕 陈 晖 张真稳 闫彩凤 潘云龙

(苏北人民医院生物样本库，江苏 扬州 225001)

2型糖尿病(T2DM)是复杂的遗传因素和环境因素共同作用导致的慢性代谢性疾病〔1〕。研究已经证实，游离脂肪酸(FFA)和肿瘤坏死因子(TNF)-α是调节胰岛素敏感性的重要因素〔2〕。脂肪组织作为活跃的内分泌器官，其分泌其他脂源性细胞因子的作用也越来越受到大家的重视，如白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β、纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)-1、瘦素(Leptin)、脂联素(APN)、C1q/TNF相关蛋白(CTRP)3等。研究显示APN在肥胖、胰岛素抵抗(IR)和T2DM时表达明显下降。CTRP3是一种分泌性蛋白，也是新发现的脂源性细胞因子，与APN有高度同源性〔3〕，同时具有抗炎、保护心血管等作用〔4〕。高CTRP3水平可能对阻止T2DM的发生发展产生重要作用〔5〕。本研究旨在探讨CTRP3、APN与T2DM患者IR的相关性。

1 材料与方法

1.1对象 根据1999年WHO糖尿病诊断标准选取2012年1月至2013年12月苏北人民医院内分泌科门诊诊治的T2DM患者40例(DM组)，其中体重指数(BMI)≥25 kg/m2纳入肥胖DM组，BMI<25 kg/m2纳入非肥胖DM组，每组20例，年龄41～81岁。正常对照组为该院健康体检正常20人，男10人，女10例，年龄41～79岁，空腹及餐后2 h血糖均正常，无糖尿病(DM)家族史，未服用影响糖代谢的药物。

1.2方法 所有入选者测量身高、体重并计算BMI〔体重(kg)/身高(m2)〕；采集空腹静脉血6～8 ml，将其中1/2立即进行血生化、空腹血糖(FPG)、血脂检测(Beckman AU6800全自动生化分析仪)，空腹血胰岛素(FINs)检测(德国罗氏CobasE601和Modular E170电化学发光仪)；其余1/2离心后吸出血清，-80℃冰冻待行APN、CTRP3浓度检测(南京建成ELISA试剂盒)；计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FINs×FPG)/22.5，胰岛β细胞功能(HOMA-β)=20×FINs/(FPG-3.5)。

1.3统计学方法 采用SPSS16.0软件。组间比较采用方差分析，同时进行两两比较，相关分析采用双变量相关分析。

2 结 果

2.1各组基本资料及生化指标比较 与正常对照组相比，DM组BMI、FPG、三酰甘油(TG)、FINs及HOMA-IR明显上升，高密度脂蛋白(HDL)、HOMA-β明显下降(P<0.05)。与非肥胖DM组比较，肥胖DM组BMI、TG、FINs、HOMA-IR明显增高(P<0.05)，HDL、HOMA-β明显降低(P<0.05)。正常对照组、非肥胖DM组、肥胖DM组三组间比较，性别及年龄差异均无统计学意义，证明上述指标可排除性别、年龄的影响。DM组CTRP3水平与正常对照组比较明显降低，肥胖DM组CTRP3水平略低于非肥胖DM组(P>0.05)，与正常对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，非肥胖DM组与正常对照组比较有降低趋势但差异无显著性。DM组APN水平与正常对照组比较明显降低(P<0.05)，肥胖DM组APN水平又明显低于非肥胖DM组(P<0.05)，分别与正常对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组基本资料、生化指标比较

与正常对照组比较:1P<0.05；非肥胖DM组比较:2)P<0.001

2.2CTRP3与其他指标的相关性分析 CTRP3与FPG、FINs、HOMA-IR呈负相关(分别为r=-0.270，r=-0.223，r=-0.181；均P<0.05)，与TG、HOMA-β呈正相关(分别为r=0.120，r=0.171；均P<0.05)；与年龄、BMI、TC、LDL、HDL无关(r=0.130，r=-0.191，r=0.093，r=0.000，r=0.125；均P>0.05)。

2.3APN与其他指标的相关性分析 APN与年龄、BMI、FPG、TC、TG、LDL、FINs及HOMA-IR呈负相关 (分别为r=-0.283，r=-0.278，r=-0.268，r=-0.312，r=-0.213，r=-0.284，r=-0.280，r=-0.271；均P<0.05)，与HOMA-β虽有统计学意义，但相关系数极小(r=0.029，P<0.05)；与HDL无关(r=0.053，P=0.689)。

3 讨 论

脂肪组织不仅是存储过剩能量的组织，同时也是调节代谢的内分泌组织，通过分泌多种脂源性细胞因子影响整个身体的动态平衡。

APN是由脂肪组织特异性分泌的脂源性激素，具有抗炎、抗动脉粥样硬化作用〔6〕。研究显示，APN在肥胖、IR和T2DM时表达下降，其血浆浓度也降低；APN对抗IR的机制可能与降低血浆脂肪酸水平、抑制TG在肌肉、肝脏中的沉积有关〔7〕。在肌肉组织，APN通过增加乙酰CoA氧化酶和UCP-2等蛋白的表达，促使脂肪酸氧化，同时使胰岛素刺激的胰岛素受体和IRS-1磷酸化提高〔8〕。本研究结果表明，APN可能参与了T2DM发病进程，特别是肥胖型T2DM。

CTRP3被认为是一种与APN有高度同源性的分泌性蛋白〔9〕，对葡萄糖或脂类代谢同样具有调控作用。CTRP3拥有CTRP3A和CTRP3B 2个亚型，并在长度和糖基化方面存在一定的差异〔10，11〕。CTRP3基本结构单位同APN相似为三聚体形式，其两种亚型很容易被识别，因为CTRP3B的N段多出73 个氨基酸序列，因此较CTRP3A分子量大。Schmid 等〔12〕分别在人体皮下脂肪组织和内脏脂肪组织中检测到CTRP3 mRNA 表达，且随BMI 的升高呈下降趋势；Yoo 等〔13〕发现代谢综合征患者血浆CTRP3 水平降低，与BMI、TG、HOMA-IR 负相关，与APN正相关；Tan 等〔14〕在多囊卵巢综合征(PCOS) 患者脂肪组织中同样检测到CTRP3 mRNA 表达，但表达水平比正常人明显降低，血清CTRP3与BMI、TG、LDL、FINs显著负相关。本研究提示CTRP3可能参与了T2DM发病进程，特别是肥胖型T2DM。

综上所述，APN、CTRP3可能与T2DM患者的发生发展密切相关，尤其在肥胖T2DM患者中，并与胰岛素敏感性密切相关，可能作为评价IR程度的新的敏感指标。

4 参考文献

1陈 玉，周 玲，徐耀初，等.2型糖尿病与遗传和环境因素相互关系的研究〔J〕.中华预防医学杂志，2002；36(3)：191.

2叶威巍.脂肪组织的内分泌功能研究进展〔J〕.中华医学研究杂志，2006；6(4)：400.

3Wolf RM，Steele KE，Peterson LA，etal.Lower circulating C1q/TNF-related protein-3 (CTRP3) levels are associated with obesity：a cross-sectional study〔J〕.PLoS One，2015；10(7)：e0133955.

4Wu D，Lei H，Wang JY，etal.CTRP3 attenuates post-infarct cardiac fibrosis by targeting Smad3 activation and inhibiting myofibroblast differentiation〔J〕.J Mol Med，2015；93(12)：1311.

5朱沁芳，成兴波，徐文超，等.2 型糖尿病患者血清 C1q/TNF 相关蛋白 3 的变化及意义〔J〕.江苏医药，2013；39(3)：277.

6高 迪，李 榕.脂联素相关研究进展〔J〕.中华临床医师杂志 (电子版)，2013；7(17)：116.

7Stefan N，Vozarova B，Funahashi T，etal.Plasma adiponectin concentration is associated with skeletal muscle insulin receptor tyrosine phosphorylation，and low plasma concentration precedes a decrease in whole-body insulin sensitivity in humans〔J〕.Diabetes，2002；51(6)：1884.

8高 华.肥胖人群抵抗素、脂联素、瘦素含量变化及相关性研究〔D〕.济南：山东省科学医学院，2015.

9Deng W，Li C，Zhang Y，etal.Serum C1q/TNF-related protein-3 (CTRP3) levels are decreased in obesity and hypertension and are negatively correlated with parameters of insulin resistance〔J〕.Diabetol Metab Syndrome，2015；7(1)：1.

11Hofmann C，Chen N，Obermeier F，etal.C1q/TNF-related protein-3(CTRP-3) is secreted by visceral adipose tissue and exerts antiinflammatory and antifibrotic effects in primary human colonic fibroblasts〔J〕.Inflamm Bowel Dis，2011；17(12)：2462.

12Schmid A，Kopp A，Hanses F，etal.The novel adipokine C1q/TNF-related protein-3 is expressed in human adipocytes and regulated by metabolic and infection-related parameters〔J〕.Exp Clin Endocrinol Diabet，2012；120(10)：611.

13Yoo HJ，Hwang SY，Hong HC，etal.Implication of progranulin and C1q/TNF-related protein-3 (CTRP3) on inflammation and atherosclerosis in subjects with or without metabolic syndrome〔J〕.PLoS One，2013；8(2)：e55744.

14Tan BK，Chen J，Hu J，etal.Metformin increases the novel adipokine cartonectin/CTRP3 in women with polycystic ovary syndrome〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2013；98(12)：E1891.