白细胞介素-1β基因rs1143627与冠心病的相关性

杨恩月 金 光 全贞玉 金基永

(延边大学附属医院，吉林 延吉 133000)

虽然目前在心血管疾病的诊治方面取得了很大的进展，但是心脏疾病导致的死亡率仍然高居不下。因为其发病原因或病变不同，对于高危人群，医护人员并未在早期充分认识到其高危险性。因此，早期的遗传基因筛选并提前预防可减少冠心病的发生。多项研究表明，炎性因子在动脉粥样硬化斑块形成过程中起着重要作用〔1，2〕。白细胞介素(IL)-1β是一种炎症免疫反应的启动因子，具有激活各种炎症细胞的作用。研究表明冠心病患者的IL-1β水平高于健康人群〔3〕。本研究对IL-1β基因rs1143627的单核苷酸多态性进行分析，讨论IL-1β基因rs1143627多态性与冠心病的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取自2010年3月至2016年5月入住延边大学附属医院行冠状动脉造影诊断为冠心病的380例患者为冠心病组，对照组选择了384名健康人群。患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2研究方法 抽取受试者外周静脉血2 ml，提取DNA，利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术，检测基因型。

rs1143627C>T引物：上游引物：5′-ACA GAG AAA TTT CTC AGC CTC-3′，Tm值：50.5℃，GC比值：43%；下游引物：5′-TTG AGC AAT GAA GAT TGG CTG-3′，Tm值：50.5℃，GC比值：43%。RFLP条件：限制性内切酶：AluⅠ，反应条件：NE缓冲液4，37℃。

1.3统计学处理 应用SPSS21.0软件进行统计学分析，rs1143627的不同分型与冠心病的关系采用Logistics回归模型分析。

2 结 果

2.1冠心病组与对照组的一般情况对比 冠心病组饮酒率、高血压患病率均显著高于对照组(P<0.05)，性别、年龄和糖尿病患病率则差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组间一般情况资料对比

2.2冠心病组与对照组rs1143627不同分型频率分布的比较 见表2。

2.3遗传平衡定律检验(Hardy-Weinberg) 冠心病组rs1143627的不同分型分布频率与对照组比较差异无统计学意义(冠心病χ2=0.53，健康对照组χ2=0.01，P>0.05)。见表3。

表2 两组间rs1143627基因型及等位基因频率分布比较〔n(%)〕

表3 rs1143627各个基因分型的遗传平衡定律结果(n)

3 讨 论

冠心病是多种遗传危险因素相互作用导致的疾病，目前冠心病与基因多态性的相关性成为研究热点〔4～8〕。

冠心病的病理生理过程是炎性反应过程，各种炎症细胞导致的炎性反应在动脉粥样硬化形成过程中起重要的作用。炎性细胞和炎性分子参与了动脉粥样硬化的各个过程，炎性反应已被认为是促使动脉粥样硬化损伤及发生的关键因素。多项研究证实了IL-1β是最重要的促使动脉粥样硬化的细胞因子之一，人类动脉粥样硬化血管的IL-1β水平比正常血管明显增加，动脉粥样硬化斑块中，在IL-1β的作用下使正常的血管平滑肌细胞产生凋亡反应，说明IL-1β参与动脉粥样硬化的炎症过程〔9～12〕。IL-1β在动脉粥样硬化斑块中的含量水平显著高于正常的血管，并且其水平与斑块病变严重程度呈正相关〔13〕。据以上研究可知，IL-1β与动脉粥样硬化有密切相关性，并且其水平很可能反映冠心病的严重程度。

本研究结果显示，IL-1β基因rs1143627位点基因型分布频率在冠心病患者与健康人群中的差别明显。T/T基因型在冠心病患者中分布频率更高，提示携带T基因型的个体发生冠心病的概率更高。所以，测定其表达水平可能成为早期预测冠心病的有效简便手段。

4 参考文献

1Bartel DP.MicroRNAs：genomics，biogenesis，mechanism，and function〔J〕.Cell，2004；116(2)：281-97.

2Lee RC，Feinbaum RL，Ambros V.The C.elegansheterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14〔J〕.Cell，1993；75(5)：843-54.

3Roy S，Khanna S，Hussain SRA，etal.MicroRNA expression in response to murine myocardial infarction：miR-21 regulates fibroblast metalloprotease-2 via phosphatase and tensin homologue〔J〕.Cardiovasc Res，2009；82(1)：21-9.

4马 兰，张基昌，崔 燕，等.MicroRNAs与冠心病发生发展关系的研究进展〔J〕.中国实验诊断学，2013；17(7)：1354-7.

5Ai J，Zhang R，Li Y，etal.Circulating microRNA-1 as a potential novel biomarker for acute myocardial infarction〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2010；391(1)：73-7.

6徐冬梅，于立成，楚新梅，等.血清微小RNA可能是急性心肌梗死的标志物〔J〕.山东医药，2011；51(36)：14-6.

7段晓霞，周 贤，王晓斌，等.心肌组织特异性微小RNA-1在ST段抬高型急性心肌梗死患者尿中含量的变化研究〔J〕.中国危重病急救医学，2012；24(12)：709-12.

8Ji X，Takahashi R，Hiura Y，etal.Plasma miR-208 as a biomarker of myocardial injury〔J〕.Clin Chem，2009；55(11)：1944-9.

9Wang GK，Zhu JQ，Zhang JT，etal.Circulating Micro-RNA：a novel potential biomarker for early diagnosis of acute myocardial infarction in humans〔J〕.Eur Heart J，2010；31(6)：659-66.

10Oerlemans MI，Mosterd A，Dekker MS，etal.Early assessment of acute coronary syndromes in the emergency department：the potential diagnostic value of circulating microRNAs〔J〕.EMBO Mol Med，2012；4(11)：1176-85.

11李祥云，蔡成松，潘 峰，等.microRNA-208在急性心肌梗死病人血清中的变化〔J〕.医学研究杂志，2013；42(6)：62-5.

12姚 怡，周 贤，王晓斌，等.ST段抬高型心肌梗死患者外周血心肌特异性微小RNA-208a水平的变化〔J〕.中国危重病急救医学，2012；24(12)：717-20.

13钱宗杰，谢福生.MicroRNA-133在急性心肌梗死诊断中的研究〔J〕.中国民康医学，2013；25(13)：11-4.