P53突变对EGFR突变肺腺癌临床特征影响的临床研究

丁建华 杨澜

（宁夏回族自治区人民医院（西北民族大学第一附属医院）肿瘤内科 宁夏 银川 750001）

肺癌是一个全球性的问题,我国肿瘤控制中心指出2017年每10分钟就有1例肺癌患者，肺癌中大部分为腺癌，随着肺癌分子机制的进展，众多研究证实腺癌是由多种不同驱动基因作用的结果[1]。其中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是肺癌驱动基因改变的一种。近年来，以吉非替尼为代表的EGFR-TKIs在EGFR敏感突变型肺腺癌的治疗中获得较好的疗效[2]。但是部分患者在治疗6～18个月出现药物耐药，因此寻找有价值的生物标志物成为后续治疗的重点。p53蛋白为肺腺癌热点的生物标志物[3]。因此本文拟收集我院病理确诊为肺腺癌伴EGFR突变的患者，分析p53测定的意义。

1.资料与方法

1.1 资料

收集2017年2月—2018年3月我院病理确诊为肺腺癌伴EGFR突变的患者，根据p53蛋白是否阳性表达，分为：p53表达阳性组和p53表达阴性组。p53表达阳性组男42例，女58例，平均年龄57.34±12.82岁。p53表达阴性组男50例，女50例，平均年龄58.63±13.61岁。两组性别和年龄比较无差异。

1.2 入选标准

（1）有完整病例资料，未接受抗肿瘤治疗。（2）入院后接受一线EGFR-TKIs治疗。（3）性别不限，自愿参加试验。

1.3 排除标准

（1）病例资料不全或缺失者。（2）对EGFR-TKI原发耐药患者。（3）患有其他恶性肿瘤或精神病患者。（4）不能随访者。

1.4 研究方法

1.4.1 主要试剂和实验仪器 石蜡、二甲苯、乙醇、鼠抗人、石蜡切片机、电热鼓风干燥箱、冰箱、超净工作台、高速台式离心机等。

1.4.2 实验步骤

1.4.2.1 常规HE染色 石蜡标本切片-脱蜡复水-苏木素染色-伊红染色-酒精脱水。

1.4.2.2 免疫组化 石蜡标本切片-脱蜡复水-抗原修复-孵育一抗-孵育二抗-化学染色-苏木素复染-盐酸酒精浸泡-脱水封片。

1.4.2.3 p53阳性标准 以胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞。0分为无色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色；≥3分为阳性（+）。

1.5 观察指标

对比（1）p53表达阳性组和p53表达阴性组肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期。（2）p53表达阳性组和p53表达阴性组生存情况。

1.6 统计学

采用SPSS17.0软件，P＜0.05为差异有意义。

2.结果

2.1 p53表达阳性组和p53表达阴性组肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期对比

p53表达阳性组和p53表达阴性组肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期，比较有差异（P＜0.05），见表1。

表1 p53表达阳性组和p53表达阴性组肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期对比

2.2 p53表达阳性组和p53表达阴性组生存分析

p53表达阴性组和p53表达阳性组接生存期分别为13.62±2.32月、8.25±2.94月，比较有差异（P＜0.05），见表2。

表2 p53表达阳性组和p53表达阴性组生存分析

3.讨论

肺癌的分子靶向治疗成为目前研究的重点。EGFR-TKIs使得EGFR影响的患者获得收益，但是患者在治疗后会因各种原因出现耐药[4]。可能的耐药机制为EGFR靶点再激活及EGFR旁路通道的激活。因此发现耐药机制的生物标志物成为众多研究的重点[5]。

P53基因是迄今发现的最重要的抑癌基因，P53基因突变时，会造成失去正常抑癌功能。此外P53基因可预测肺腺癌患者对EGFR-TKIs的疗效。本文发现p53表达阳性组和p53表达阴性组接生存期分别为13.62±2.32月、8.25±2.94月，比较有差异（P＜0.05）。可以看出EGFR-TKIs对突变型p53蛋白表达高的患者疗效较差。同样有学者收集EGFR突变型晚期肺腺癌患者的临床资料，结果发现接受EGFR-TKIs治疗后，p53蛋白表达阴性组、p53蛋白表达阳性组中位PFS分别为13.2个月、7.5个月[6]。这可能与p53表达阳性使受损细胞无法修复和诱导细胞凋亡，同时促进使肿瘤细胞逃避凋亡，迅速增殖有关，P53基因缺失会降低EGFR-TKIs的敏感性。本次研究还发现p53表达阳性组和p53表达阴性组肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期，比较有差异（P＜0.05）。这提示P53蛋白的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期晚呈正相关性。

综上所述，本文认为相对于P53蛋白表达阴性者，P53蛋白表达阳性的EGFR突变肺腺癌患者对EGFR-TKIs治疗效果肯定；P53蛋白在肺腺癌组织中侵袭、转移其中重要作用。

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