两种药物治疗原发性呼吸暂停早产儿临床对比研究

胡霞

（贵航平坝303医院 贵州 安顺 561100）

早产儿呼吸暂停在胎龄＜37周的新生儿中是一种常见的情况；在出生体重＜1000g的界产儿中发生率约为90%，在出生体重＜2500g的新生儿中发生幸为25%[1]。早产儿呼吸暂停（AOP）是一种早产儿十分常见的疾病，若早产儿反复发作将可能引发缺氧性脑损伤、呼吸衰竭、严重的将会导致死亡。早在1990年美国等西方国家就已经开始使用枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停，但是我国由于受药物供应的限制等客观因素所影响，在5年前才开始应用枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂待。选用合适的治疗方案减少早产儿呼吸暂停的发生频率从而降低早产儿呼吸暂停对患儿造成的损害，提高早产儿的生存机率。

XX大学附属医院新生儿科应用枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停，取得一定的临床效果，本交对两种药物（枸橼酸咖啡因与氨茶碱）治疗早产儿原发性呼吸暂停进行了临床对比研究，现报道如下。

1.一般资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2014年10月至2017年1月在XX大学附属医院新生儿科出生的60例早产儿原发性呼吸暂停患儿作为研究对象，随机分为对照组（给予氨茶碱治疗）28例和观察组（给予枸橼酸咖啡因治疗）32例。观察组男18例，女14例，平均胎龄(32.01±1.90)周，平均出生体重(1520±480)g；对照组男15例，女13例，平均胎龄(31.98±2.01)周，平均出生体重(1490±510)g。

观察组与对照组一般资料比较，发现性别构成、胎龄、出生体重、首次AOP时间等差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患儿一般情况比较

1.2 诊断标准

入选患儿均符合原发性呼吸暂停的诊断标准：呼吸停止时间＞20s,伴有心率减慢＜100次/min或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下,且入组时无引起呼吸暂停发作的相关疾病[2]。

1.3 治疗方法

由我院妇产科转入的所有新生儿病区的入选病例均按早产儿常规标准进行预处理，将两组患儿置于温箱或辐射台保暖，保证患儿的呼吸道通畅，行心电监护，给予部分患儿静脉营养，且应用维生素K1防止患儿出血症。当患儿在首次发生呼吸暂停后立即给予托背、刺激足底、给氧、保持呼吸道通畅等处理，并且立即给予药物治疗，记录患儿呼吸暂停发生的频数及处理情况。观察组枸橼酸咖啡因首剂剂量为10mg/kg，一天后给予维持量5mg/（kg·d），每24h 1次静脉注射；对照组氨茶碱首剂剂量为5mg/kg，半天后给予维持量2.5mg/kg，每12h 1次，连用3至5天。当药物已经无法控制，患儿出现呼吸频繁暂停而必须改用其他治疗方案例NCPAP或者呼吸机治疗时，并计入治疗无效病例中；患儿病例若连续监测7天无再发呼吸暂停则予停药。

1.4 疗效判定标准

显效：用药24h内控制症状，未再发生呼吸暂停，呼吸节律正常；有效：用药48h内呼吸暂停明显缓解（＜1日3次），呼吸节律基本正常；无效：用药8h后呼吸暂停仍反复发作（≥1日3次）[3]。

1.5 统计学方法

将实验所得到的有关数据通过SPSS11.5统计学软件进行分析，将P＜0.05看作组间差异有统计学意义的评定标准。

2.结果

2.1 治疗效果

观察组的早产儿用药后3天内呼吸暂停发生次数少于对照组，且用药时间短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿用药后 3 d 内呼吸暂停发生次数及用药时间比较

2.2 不良反应

观察组的早产儿消化功能紊乱、心动过速、高血糖发生率、烦躁激惹均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿不良反应发生情况比较[n(%)]

3.讨论

法国于 1997年开始就批准使用枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停，目前，该药已在欧美国家广泛应用，成为治疗该病的首选药物。[3]枸橼酸咖啡因治疗AOP的临床效应浓度为5～20mg/L，一般浓度低于50mg/L时很少出现不良反应，临床使用更安全、疗效更确切。本次回顾性研究也表明枸橼酸咖啡因治疗药物剂量在安全有效范围内，临床疗效比氨茶碱显著且不良反应少[4]。我国于2013年才引进该药，用于临床治疗早产儿呼吸暂停，虽然其安全性和有效性已得到证实[5-6]，但临床最佳剂量的选择仍是国内外研究的热点问题。早产儿呼吸暂停选用枸橼酸咖啡因的临床效果肯定,可使并发症受到抑制[7]。国外有报道称,枸橼酸咖啡因服用后,会加快机体新陈代谢速度,增加耗氧量越20%左右,因此在服药期间,应注意保持早产儿持续性的热量摄入,保证营养。[8]需注意早期使用枸橼酸咖啡因可能发生电解质紊乱,主要表现为低钠、低钾血症,故在诊疗过程中需检测血电解质。[9]

综上所述，枸橼酸咖啡因对于治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效优于氨茶碱，不良反应发生率更低；枸橼酸咖啡因适合应用在治疗早产儿原发性呼吸暂停治疗中并加以推广。

[1]吴春艳.枸橼酸咖啡因治疗早产低出生体重儿呼吸暂停综合征的临床疗效[J].宁夏医科大学学报,2015,37(12):1447-1450.

[2]林春繁,黄珊华.枸椽酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的临床研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,36(34):5184-5185.

[3]王鹏.不同剂量枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的应用价值比较[A].国际数字医学会.2017国际数字医学会数字中医药分会论文集[C].国际数字医学会:,2017:2.

[4]尚彪,邓丽,张鸿,范良勤,张娟.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效比较与观察[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(90):17639-17641.

[5]于梅,黄金华,朱蓉,张旭中,吴万云,温晓红.枸橼酸咖啡因治疗对呼吸暂停早产儿早期肺功能的影响[J].中国当代儿科杂志,2016,18(03):206-210.

[6]陈英娟,高燕,孙秀红,周翠平,宋丽莹,孙智勇.枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效观察[J].中国妇幼保健,2015,30(02):307-308.

[7]韩志东,吴宝对,董淑红,魏锋,莫清萍.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果观察[J].中国妇幼保健,2017,32(22):5639-5641.

[8]王玉,倪莎莎,韩丽华.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床对照研究[J].药物评价研究,2017,40(11):1622-1625.

[9]赵子充,蒋琦,林梅芳,陈烨,文革生.不同时机使用枸橼酸咖啡因防治极低出生体重儿呼吸暂停的临床研究[J].中国儿童保健杂志,2017,25(12):1284-1287.