多西他赛联合洛铂治疗宫颈癌术后补充治疗的临床刍议及影响预后的相关危险因素分析

冯苗苗广州中医药大学第一附属医院妇科，广东广州 510405

宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌。宫颈癌的治疗目前仍以手术根治治疗为主[1]。随着辅助化疗的不断推进，综合治疗成为趋势，术后补充治疗可使临床疗效得到提高，且已在广泛开展应用，成为宫颈癌术后的重要辅助手段[2]。但对影响预后的相关危险因素研究报道尚少，该研究回顾分析了该院近几年来宫颈癌患者的临床资料，研究对象选取日期为2017年1月—2012年12月，共纳入40例宫颈癌患者的临床资料，探讨多西他赛联合洛铂化疗辅助用药对影响宫颈癌围手术期预后的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院收治的40例宫颈癌患者的临床资料。所有患者均经病理诊断确诊，均需要补充放化疗，均应用多西他赛联合洛铂化疗后放疗。年龄36～67岁，中位年龄47岁；Ib2期11例，IIa期9例，IIb期15例，III期5例；分化程度：高分化6例，中分化13例，低分化21例。所有患者均已行宫颈癌根治术，化疗前均行血尿便常规、腹部肝胆胰脾超声及肿瘤部位影像学检查。

1.2 治疗方法

术后补充治疗给予多西他赛（国药准字 H2000 0496）75 mg/m2静脉滴注，洛铂（国药准字 H20050 308）25 mg/m2静滴治疗。

1.3 临床疗效评定

依据WHO实体肿瘤客观判定标准[3]：①完全缓解（CR）：所有可测量大小的肿瘤病灶完全消失；②部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小＞50%，未发现新病灶；③病情稳定（NC）：肿瘤体积改变≤25%，未发现新病灶；④进展（SD）：肿瘤体积增大＞50%，或者出现新肿瘤。有效率=（CR+PR）/总例数×100.00%。生活质量改善程度采用KPS评分[4]：①改善：评分增加≥10分；②稳定：评分增加＜10分；③降低：评分减少≥10分。生活质量改善率=生活质量改善例数/总例数×100.00%。1.4统计方法

所得数据应用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用(%)表示，给予χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）形式表示，采用 t检验，生存分析采用Kaplan-Meier方法，Log-rank法检验差异性，多因素分析采用COX风险比例模型，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及生活质量情况

患者临床有效率CR=16例，PR=13例，有效率72.5%，生活质量改善率=（15/40）37.5%。

2.2 不同临床分期患者5年生存率比较

随访时间为10～52个月，中位随访时间32.5个月，失访0例，成功随访率为100.0%。至随访结束，共有死亡患者 15例 （5/40，12.5%），5年总生存率为70.0% ，Ib2、IIa、IIb、III期生存率分别为9 5.0% 、85.0%、75.0%和50.0%，各分期5年生存率比较差异有统计学意义（χ2=5.985，P=0.001）。

2.3 影响宫颈癌患者预后的单因素分析

将年龄、临床分期、宫颈癌肿瘤残留、腹膜受侵、贫血等因素进行单因素分析，结果显示：淋巴结转移、分期、肿瘤残留、宫颈浸润深度、病灶大小是影响宫颈癌预后的影响因素，见表1。

2.4 影响宫颈癌患者预后的多因素分析

将单因素分析中有意义的变量纳入COX风险比例模型进行多因素分析，结果显示：临床分期是宫颈癌患者预后的唯一独立影响因素，见表2。

表1 影响宫颈癌预后的单因素分析

表2 影响宫颈癌预后的多因素分析

3 讨论

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，女性宫颈癌患者逐年增多，年轻化趋势明显，恶性程度高，常侵犯邻近的组织器官[5]。临床中，宫颈癌患者根治性手术仍是主要治疗手段，辅助手段还包括放化疗治疗，手术联合放化疗等综合治疗措施近年来取得了较为满意的临床疗效，成为治疗新趋势[6]。新辅助化疗是指宫颈癌患者在术前或放疗前进行 2、3个 疗程的化疗，再施行根治性手术[7]。在临床中我们在围手术期采用多西他赛联合洛铂治疗，该研究结果显示，患者临床有效率CR=16例，PR=13例，有效率72.5%，生活质量改善率=（15/40）37.5%，化疗效果好，对肿瘤的敏感性高。该研究纳入的患者中共有死亡患者10例（25.0%），5 年总生存率为 70.0%，Ib2、IIa、IIb、III期生存率分别为95.0%、85.0%、75.0%和50.0%，各分期5年生存率比较差异有统计学意义（χ2=5.985，P=0.001），可见多西他赛联合洛铂化疗的使用可取得良好的5年生存率，但仍需要多中心，大样本量的临床随机对照试验证实。该研究显示淋巴结转移、分期、肿瘤残留、宫颈浸润深度、病灶大小是宫颈癌患者预后的影响因素，而淋巴结转移、分期、肿瘤残留、宫颈浸润深度、病灶大小影响宫颈癌患者预后，但不是独立影响因素。目前尚没有针对宫颈癌 NACT的标准化疗方案，随着化疗技术的发展，化疗方案有很多，也在不断优化，而多西他赛仍是宫颈癌化疗的基础用药，美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南把卡铂也纳入宫颈癌的一线化疗药物中[8]。该研究采用该方案进行治疗，对疗效进行探讨的同时，分析其预后影响因素，众多研究显示血红蛋白浓度是影响恶性肿瘤局部控制率和生存率的独立预后因素[9-10]。已有研究报道贫血可增加肿瘤死亡风险，伴贫血的淋巴瘤、头颈部肿瘤、前列腺癌和肺癌，5年生存率分别为 33%、25%、53%和81%。该研究中针对性对宫颈癌20例贫血患者与非贫血患者的5年生存率进行分析，贫血患者的生存率为60.0%，而非贫血患者的5年生存率为80.0%，结果提示宫颈癌的生存率尚不算低，但贫血并不是影响患者的预后的重要原因。宫颈癌淋巴血管丰富，肿瘤细胞容易通过丰富的淋巴管转移至淋巴组织，随着临床分期的增高，淋巴结转移的风险更高，治疗的有效率随之降低，该研究显示临床分期是影响宫颈癌患者预后的因素，且是独立影响因素。

综上所述，宫颈癌采用多西他赛联合洛铂治疗总有效率高达72.5%，临床分期是宫颈癌预后的唯一独立影响因素。

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