氟比洛芬酯用于下肢骨折术后镇痛及对血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α水平变化及意义

刘波 ，闫昭威 ，王伟灿 ，郭宝帅 ，宋先东

1.牡丹江医学院，黑龙江牡丹江 157011；2.牡丹江医学院附属红旗医院骨外三科，黑龙江牡丹江 157011

目前骨折术后镇痛仍是临床上一个亟待解决的问题，如何能够控制术后疼痛，解决因术后疼痛影响患者康复，使当前研究的重点问题。有文献[1]表明阿片类药物的镇痛效果仍为当今最强的镇痛药。也有人[2]认为氟比洛芬酯镇痛效果显著，且药物不良反应发生率低。下肢骨折手术患者术后大多需要卧床制动，血液流速减慢，并且因手术创伤出现应激反应，导致血小板活化，血液高凝，形成深静脉血栓的风险增加。氟比洛芬酯注射液作为一种临床广泛应用的非甾体抗炎镇痛药，其对血小板聚集是否有影响尚不明确。该研究选取2015年12月—2017年9月牡丹江医学院附属红旗医院骨科收治的60例下肢骨折手术患者，随机均分为两组，术后分别应用氟比洛芬酯、曲马多镇痛，观察其镇痛及抗凝效果，为临床用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究选取牡丹江医学院附属红旗医院骨科收治的60例下肢骨折手术患者。纳入标准：对研究所用药物成分无过敏史患者；无严重的肝、肾功能障碍患者；无消化道溃疡病史患者，近两周内未应用影响凝血系统药物患者。将这些患者随机均分为两组，男女各均30例。氟比洛芬酯实验组（FB组）：年龄39～73岁，男15例，女15例，病情分布：股骨骨折14例，胫腓骨骨折7例，踝关节骨折9例；曲马多对照组（Q组）：年龄 45～86岁，男 15例，女 15例，病情分布：股骨骨折14例，胫腓骨骨折7例，踝关节骨折9例，患者基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。该研究课题经该院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意该研究。

1.2 镇痛方法

手术结束后1 h，FB组将氟比洛芬酯注射液 （国药准字H20041508）50 mg用生理盐水稀释成 10 mL后经静脉缓慢滴注,2次/d给药；Q组将曲马多注射液（国药准字H10960107）100mg用生理盐水稀释成10mL后经静脉缓慢滴注,2次/d给药。

1.3 观察指标

观察术后6、12、24、48 h 4个时段的静息痛和运动痛（被动或主动活动下肢，起床下地活动）采用疼痛视觉模拟评分 (VAS)对两种药物术后镇痛效果进行对比。VAS进行疼痛评价，0分为无痛，1～3分为轻度痛，4～6分为中度痛，7～9分为重度痛，10为剧痛。

分别于术前2 h(T0)、手术结束24 h(T1)、手术结束后48 h(T2)3个时间点采集外周静脉血4 mL，应用ELISA双抗体夹心法进行测定，选取血液在室温下自然凝固20 min左右，在转速2000～3000 r/min离心20 min左右，取上清液测试各点TXB2、6-K-PGF1α的含量。

1.4 统计方法

使用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析，研究数据为计量资料，VAS、TXB2、6-K-PGF1α 用均值±标准差（±s）表示，两组不同时间差异比较采用重复测量的方差分析，有统计学意义时进一步用LSD法做两两比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经重复测量设计的方差分析，静息状态下，FB组和Q组VAS评分差异无统计学意义 （F=0.535，P=0.467）；运动状态下，FB组和Q组VAS评分差异有统计学意义（F=106.436，P＜0.001），各时间点 Q 组VAS评分均大于 FB 组（P＜0.05），见表 1。

表1 患者术后不同时间点VAS评分[（±s），分]

表1 患者术后不同时间点VAS评分[（±s），分]

注*:同一种状态下与FB组比较P＜0.05。

组别6 h 12 h 24 h 48 h FB组静息（n=30）运动（n=30）Q组静息（n=30）运动（n=30）3.03±0.854.47±1.013.10±0.853.40±0.862.47±1.314.00±0.951.97±1.003.10±0.763.20±0.89（5.43±1.22）*3.00±1.08（5.07±1.17）*2.63±1.07（5.60±1.10）*2.17±0.79（4.47±1.01）*

FB与Q两组相比较：T0时，两组 TXB2、6-KPGF1a差异无统计学意义 (P>0.05)。 T1、T2时，Q 组TXB2明显低于FB组，两组差异有统计学意义 (P<0.05)。 T1、T2时，Q 组 6-K-PGF1a明显高于 FB 组，两组差异有统计学意义(P<0.05),结果见表2、表3。

表2 两组不同时间6-K-PGF1a差异比较[(±s)，pg/mL]

表2 两组不同时间6-K-PGF1a差异比较[(±s)，pg/mL]

注：与 T0时比较，aP<0.05；与 T1时比较，bP<0.05。

组别 T0 T1 T2 FB 组（n=30）Q 组（n=30）F值P值17.91±3.3718.41±2.16（22.31±3.82）a（24.97±4.75）a（23.52±3.59）a（30.10±5.31）ab 0.4820.4905.6820.02031.537<0.001

表3 两组不同时间TXB2差异比较[(±s)，ng/L]

表3 两组不同时间TXB2差异比较[(±s)，ng/L]

注：a与 T0时比较，P<0.05；与 T1时比较，bP<0.05。

组别 T0 T1 T2 FB 组（n=30）Q 组（n=30）F值P值291.07±56.06300.32±65.00302.3±60.11（271.5±42.82）a 299.76±50.70（248.68±61.15）ab 0.3480.5575.2260.02612.4020.001

3 讨论

氟比洛芬酯注射液为非甾体抗炎药中具有代表性的药物，已用于多种科室手术的术后镇痛，如：妇科手术、儿科手术、骨科手术，且效果良好，安全性高[2-4]。其作用机制是通过抑制环氧化酶(COX)，阻止花生四烯酸(AA)转化为前列腺素(PGI2)和血栓素(TXA2)，从而发挥抗炎、镇痛、解热、抗风湿的作用[5]。氟比洛芬酯注射液对术后患者中重度疼痛方面有较好的疗效[6]。阿片类药物在镇痛方面一直在临床上有较好的效果，曲马多作为阿片类药物目前已广泛应用于围术期疼痛的治疗[7]。

该研究结果表明，氟比洛芬脂注射液和曲马多注射液给药，观察到患者手术后6、12、24、48 h 4个时段的静息痛和运动痛VAS评分，在静息状态下两组患者VAS评分差异无统计学意义 （F=0.535，P=0.467），说明在静息状态下两组药物止痛效果没有太大差异，均能满足其镇痛要求；关于运动痛VSA评分证明，实验组和对照组VAS评分差异有统计学意义 （F=106.436，P＜0.001），各时间点Q组VAS评分均大于FB组（P＜0.05），也表明氟比洛芬酯注射液与曲马多注射液相比，在运动状态下，氟比洛芬酯注射液较曲马多注射液在下肢骨折患者术后镇痛方面有更好的镇痛效果，更有利于患者恢复。邹良旺等[8]认为氟比洛芬酯的恶心、呕吐、头晕等药物不良反应的发生率都明显低于曲马多这种非典型弱发片类药物。

对于氟比洛芬酯是否会对凝血产生影响，马达等[9]认为氟比洛芬酯可能会对起到降低血栓的作用。氟比洛芬酯镇痛作用机制是通过抑制环氧化酶(COX)，阻止花生四烯酸(AA)转化为前列腺素(PGI2)和血栓素(TXA2)，从而发挥抗炎、镇痛、解热、抗风湿的作用[5]。血栓素A2主要是由血小板微粒体合成并释放的一种生物活性物质，能够促进血管收缩和血小板聚集；前列腺素的作用则为促进血管舒张和抗血小板聚集。由于TXB2和6-酮-PGF1α分别为TXA2和PGI2两种生物活性物质的稳定代谢产物[10]。6-酮-PGF1α/TXB2比值可反映体内前列环素I2-血栓素A2，PGI2-TXA2)是否平衡，而体内PGI2-TXA2平衡对机体维持正常的抗血栓-促血栓平衡具有重大意义[11]。

该研究比较两组的TXB2和6-酮-PGF1α，在T1、T2时刻，与Q组相比较，FB组的下肢骨折手术患者TXB2水平增高而 6-K-PGF1α水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)，说明氟比洛芬酯有促进血管扩张，抑制血小板活化的作用。张蕴鑫等[12]表明血小板活化是血栓形成的主要危险因素之一。氟比洛芬酯对预防血栓形成也有一定作用。下肢骨折术后患者因围术期的手术刺激会影响血小板聚集、血小板活化，并且术后下肢制动或活动功能受限需长时间卧床，也将会增加下肢深静脉血栓形成的风险。徐志强等[13]研究表明下肢深静脉血栓是下肢骨折术后最常见的并发症之一。所以，氟比洛芬酯在预防下肢静脉血栓也有一定作用。

综上所述，氟比洛芬酯作为比较特殊的一种非甾体抗炎药，在有对下肢骨折患者术后镇痛方面有较好的效果，而且对下肢骨折患者因长期卧床所出现下肢静脉血栓也有一定的预防作用。临床医师的用药也可有较好的针对性，从而减轻患者痛苦，对患者预后具有积极的作用。

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