三伏天中药穴位贴敷治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床疗效观察及其对血清TNF-α、TGF-β1水平的影响

★ 侯美英 张晓萍 尹礼烘 胡志平

(南昌大学第四附属医院 南昌 330003)

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，简称COPD)是呼吸系统常见病、多发病，以不完全可逆的气流受限为特征，病情呈进行性发展，其主要病理特征为气道重塑和气流阻塞，气道重塑可加重气道阻塞和气道高反应性[1]，是发生气流阻塞的主要病理基础[2]，目前西医尚缺乏有效阻止病情发展的理想药物和治疗，中医药治疗本病尤其是稳定期具有良好的疗效，我科采用三伏天中药穴位贴敷治疗COPD稳定期患者，进行临床观察，测定患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)及转化生长因子(TGF-β1)水平的变化，并探讨其对气道重塑的相关作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察COPD稳定期患者60例，均为我院2015年1月—2017年8月住院和门诊病人，随机分为观察组和对照组各30例，所有病例均诊断明确，符合诊断纳入标准，其中观察组男19例，女11例，年龄40～71岁，平均年龄(58.63±7.91)岁，对照组男22例，女8例，年龄41～75岁，平均年龄(58.40±9.02)岁，两组患者在性别、年龄、病程及病情分级、治疗前肺功能、症状积分等方面经统计学处理均无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 参照2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准[3]，中医证候依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]符合中医“肺胀”诊断标准。

1.3 纳入标准 符合COPD诊断标准且处于稳定期Ⅰ-Ⅱ级，符合中医“肺胀”诊断标准，病情稳定在2周以上，年龄在40～75岁，并自愿接受临床观察的患者。

1.4 排除标准 (1)不符合上述诊断标准及纳入标准者，以及资料不全等影响疗效及安全性评定者；(2)妊娠期及哺乳期妇女；(3)合并结核，恶性肿瘤患者：(4)合并非COPD引起的心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；(5)过敏体质及对观察药物过敏。符合上述5项中任何一项者，均排除。

1.5 治疗方法 依据COPD稳定期病情轻重给予个体常规治疗(参照2007年慢性阻塞性肺疾病诊疗指南[3])，常规治疗：I级按需使用短效支气管舒张剂沙丁胺醇，200ug，每日3次；Ⅱ级规律使用沙丁胺醇200ug,异丙托溴铵40ug，吸入，每日3次。

1.5.1 观察组 常规治疗+中药穴位贴敷治疗。贴敷中药：将白芥子、细辛、延胡索、皂角刺、甘遂、生麻黄，按2∶2∶2∶2∶1∶1的比例磨成细粉过筛备用，用老姜汁和蜂蜜适量调成糊状，制成直径约1.0cm，厚约0.5cm的小圆饼用胶布固定在穴位上，保留4～6小时。穴位选择：主穴：肺腧、风门、定喘、天突、膻中，辨证取穴：肺气虚者加膏肓、心腧，脾气虚者加脾腧、膈腧，痰多者加丰隆，肾气虚者加肾腧。贴敷时间及方法：于农历三伏天初、中、末伏第1天进行贴敷，3次为1疗程，连续贴3年，共3个疗程。

1.5.2 对照组 常规治疗+安慰剂贴敷，贴敷穴位选择，时间及方法同观察组，两组观察周期为3年。

1.6 观察指标 (1)两组治疗前后中医证候积分，判定临床疗效；(2)两组治疗前后肺功能：测定用力肺活量(FVC)，1秒钟用力呼气容积(FEV1)，FEV1/FVC，1秒钟用力呼气容积占预计值百分比FEV1%，由我院肺功能室协助测试；(3)治疗前后血TNF-α及TGF-β1水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测，由我院检验科协助完成，试剂盒由上海心语生物科技有限公司提供。

1.7 疗效标准 疗效分级标准和中医证候疗效判定标准参照2002年国家卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》[4]，咳嗽、咳痰、喘息、气短症状按无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分，疗效标准按治疗前后中医证候积分值的变化情况判定，临床控制：(1)证候积分减少≥90%以上，(2)显效：70%≤证候积分减少<90%，(3)有效：30%≤证候积分减少<70%，(4)无效：证候积分减少<30%。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总体疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较(n=30) 例

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 两组治疗后中医证候均较治疗前有改善(P<0.01)，其中咳嗽、气短症状观察组比对照组改善明显(P<0.01,P<0.05)，而咳痰、喘息症状改善两组无明显差异(P>0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后肺功能比较 肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC两组均比治疗前有明显改善(P<0.01)，两组治疗后比较有统计学差异(P<0.01)。见表3。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 分

注：与治疗前比较，△P<0.01；与对照组比较，*P<0.01，**P<0.05，#P>0.05。

表3 两组治疗前后肺功能比较 %

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，△P<0.01。

2.4 两组治疗前后血清TNF-α，TGF-β1变化 观察组治疗前比治疗后有明显改善(P<0.01)，对照组治疗前后无明显改善(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清TNF-α，TGF-β1比较 ng/mL

注：观察组与治疗前比较，*P<0.01；对照组与治疗前比较，**P>0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

3 讨论

COPD属中医“肺胀”范畴，多由久病肺气亏虚、痰瘀互结、阻滞气道、气道涩滞不畅、肺气胀满不能敛降而成，病机的核心在于气虚血瘀痰阻，久病肺气亏虚是痰瘀形成的主要原因，而痰瘀阻滞气道、气道不畅、肺气受阻、肺气胀满是肺胀形成的病理基础。这与西医学COPD气道重塑引起管腔狭窄、气道阻塞致气流受限的机理有相通之处，目前关于气道重塑中医病机比较统一的认识是久病肺虚，痰瘀互结，阻滞气道，围绕着这一病因病机中医药对COPD气道重塑相关作用进行了研究。

气道重塑是在各种损伤因素(有害气体、粉尘或颗粒等)反复刺激导致气道结构细胞和炎症细胞相互作用引起气道平滑肌细胞增殖，细胞外基质异常沉积，管壁纤维化而形成。TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应，是气道重塑过程中重要的炎症因子，具有促炎症反应、肺组织纤维化和肺血管重塑作用[5]。TGF-β1广泛参与气道炎症反应和气道重建，是气道重塑的重要调节因子，具有广泛调节细胞分化繁殖作用，在气道重塑中TGF-β1可刺激成纤维细胞增生和分泌胶原，抑制胶原降解，促进基质金属蛋白酶内源性抑制剂合成，进一步增加细胞外基质的沉积[6]，在COPD发病早期即可明显升高[7]。本研究选取TNF-α和TGF-β1作为临床实验观察指标，结果显示观察组血清TNF-α、TGF-β1较治疗前有明显下降，对照组无明显下降，两组有显著性差异，提示穴位贴敷能明显降低患者TNF-α，抑制TGF-β1增长，改善气道炎症，阻止细胞外基质沉积，调节气道重塑。

本研究采用三伏天穴位贴敷治疗COPD稳定期患者，遵《金匮要略》之“病痰饮者，当以温药和之”及《素问》之“冬病夏治”理论，敷贴药物以清代名医张璐的“冷哮方”为基础加减，方中生麻黄、白芥子、细辛、甘遂、生姜汁辛温化痰、理气平喘，延胡索、皂角刺辛香走窜，全方具有活血化瘀通络、止咳平喘化痰功效。选穴以背腧穴位为主，背腧穴属足太阳膀胱经，为人体“巨阳”之所，脏腑之气血输注于背部穴位，可调节对应脏腑气血，其中肺腧为肺卫经气输注所在，有振奋胸阳、化痰平喘之效，风门祛邪宣肺，定喘为经外奇穴，善治咳喘，天突、膻中为任脉穴，天突降逆顺气、祛痰利肺，为平喘止咳之经验穴，膻中为心包募穴，八会穴之“气会”，是宗气会聚之处，具有调理人体气机的作用，以上五穴为主穴，此外根据辨证分型，肺气虚为主加膏肓，膏肓为治疗久病虚损的保健要穴，脾气虚为主加膈腧，取其“血会膈腧”之意，配合主穴气血双调，痰多者加丰隆健脾化痰，肾气虚者加肾腧，以补肾纳气、固本平喘。研究结果显示，总体临床疗效观察组优于对照组，在证候改善方面，观察组在改善咳嗽、气短方面优于对照组，改善肺功能方面，两组治疗前后均有改善，且观察组优于对照组，有统计学差异，说明三伏天中药穴位贴敷治疗能有效改善患者症状，改善肺功能。

三伏天中药穴位贴敷是治疗COPD稳定期的特色疗法，以其经济、简便、安全、有效的优点在防治COPD方面具有良好的优势，本研究通过检测肺功能，TNF-α和TGF-β1在三伏天中药穴位贴敷治疗前后的变化，从中西医结合角度研究中药穴位贴敷治疗COPD及其对血清TNF-α、TGF-β1的影响，探讨其对气道重塑的相关作用，证实了中医药防治COPD的有效性和科学性，值得进一步深入研究。

[1]苏琳,李娜.慢性阻塞性肺疾病患者气道重塑及T淋巴细胞亚群与肺功能的相关性分析[J].中华医院感染学杂志,2013,23(1):11-12.

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[6]宋一平,崔健德,茅培英,等.慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑及生长因子的研究[J].中华结核和呼吸杂志,2001,24(15):283-287.

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