沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的疗效

令狐锐

（河南省三门峡市中心医院血液内科 三门峡 472000）

侵袭性非霍奇金淋巴瘤（Non-hodgkin’s Lymphoma，NHL）是源自淋巴系统的一种高度异质性恶性肿瘤，其主要诱发因素大致归为：免疫功能异常、病毒感染、化学物质等。近年来随生活环境改变，我国NHL发病率逐年升高[1]。目前，CHOP方案是临床治疗NHL的标准化疗方案，但临床治疗总有效率仅达45%左右，故寻找安全有效的NHL治疗方案是目前临床急需解决的重点问题[2]。沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，能通过稳定溶酶体膜活性，降低中性粒细胞趋化性，发挥免疫调节作用。本研究旨在探讨沙利度胺联合CHOP方案治疗NHL的临床疗效及安全性。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月～2017年7月我院收治的NHL患者160例，依照治疗方案不同分为对照组和观察组各80例。观察组男38例，女42例；年龄 29～68 岁，平均年龄（48.76±11.06）岁；肿瘤分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期32例，Ⅲ期19例，Ⅳ期8例。对照组男37例，女43例；年龄29～67岁，平均年龄（49.36±11.19）岁；肿瘤分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期31例，Ⅲ期18例，Ⅳ期9例。两组性别、年龄及病理分期等一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均符合侵袭性非霍奇金淋巴瘤诊断标准[3]；血小板、肝、肾等功能正常；均签署知情同意书。（2）排除标准：妊娠及哺乳期女性；存在药物禁忌者；伴有其他肿瘤疾病者。

1.3 方法 对照组采用CHOP方案治疗。环磷酰胺（国药准字H32020857）600 mg/m2，静脉注射，第1天；长春新碱（国药准字 H20065857）1.4 mg/m2，静脉注射，第1天；多柔比星（国药准字H44024359）50 mg/m2，静脉注射，第1天；泼尼松（国药准字H33021207）100 mg/m2，1 次 /d，口服，第 1～5 天。观察组在对照组基础上口服沙利度胺（国药准字H32026130）治疗，200 mg/d，第 1～14 天，自第 2 个疗程开始增量至400mg，晚睡前顿服。两组患者均以28 d为1个周期，连续治疗4个周期后评价临床效果。

1.4 观察指标 （1）观察两组临床疗效。（2）两组患者均于治疗前后应用比色法测定乳酸脱氢酶（LDH）水平，采用酶联免疫吸附法测定血清血管内皮生长因子（sVEGF）水平。（3）统计两组治疗前后不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准[4]完全缓解（CR）：影像学检查显示病灶消失，LDH、sVEGF水平恢复正常（LDH：100～300 U/L；sVEGF：＜284 ng/L），呕吐、恶心等临床症状消失，维持时间≥1个月；部分缓解（PR）：病灶减少≥50%，无新生病灶，LDH、sVEGF水平接近正常，呕吐、恶心等临床症状显著改善，维持时间≥1个月；稳定（SD）：病灶减少未达50%或增大未达25%，无新生病灶，LDH、sVEGF水平及呕吐、恶心等临床症状有所改善；进展（PD）：病灶增大≥25%或出现新病灶，LDH、sVEGF水平及呕吐、恶心等临床症状无改善。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后LDH、sVEGF水平比较 治疗前，两组LDH、sVEGF水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组LDH、sVEGF水平低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后LDH、sVEGF水平比较（x±s）

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现肝功能损伤3例、骨髓抑制2例、呕吐6例、恶心12例、脱发7例、便秘3例，不良反应发生率为41.25%（33/80）；对照组出现肝功能损伤2例、骨髓抑制3例、呕吐5例、恶心10例、脱发6例、便秘3例，不良反应发生率为36.25%（29/80），组间差异无统计学意义（χ2=0.421，P=0.516）。

3 讨论

NHL是一种起源于B细胞的淋巴系统恶性肿瘤，异质性显著，其对化疗敏感性及预后具有较大差异[5]。近年来，造血干细胞移植、分子靶向治疗等逐渐应用于NHL治疗中，但其医疗费用及医疗条件等要求较高，严重限制临床应用。因此由环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松四种化疗药物组成的CHOP化疗方案仍是目前治疗NHL的主要方式。吕学文等[6]研究指出，CHOP方案可改善外周T细胞淋巴瘤患者胸腺输出功能，有助于提高化疗效果。但对常规防范化疗后失败或短时间内复发的难治性NHL的临床治疗，仍是困扰临床医师的一大难题。沙利度胺是用于辅助肿瘤治疗的一种药物，具有抑制血管生成、抗肿瘤以及调节免疫功能等作用[7]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组 LDH、sVEGF水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组LDH、sVEGF水平低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生比较异无统计学意义（P＞0.05）。说明沙利度胺联合CHOP方案治疗NHL，有助于降低LDH、sVEGF等肿瘤因子水平，进一步提高临床疗效，且不增加不良反应。分析其原因在于，沙利度胺能够调节白介素-6、人β干扰素、肿瘤坏死因子-α、乳酸脱氢酶等多种细胞因子表达，活化自然杀伤细胞、T细胞，进而抑制sVEGF、碱性纤维细胞生长因子表达，阻止血管新生，改变肿瘤微环境。综上所述，沙利度胺联合CHOP方案治疗NHL效果显著，能有效降低LDH、sVEGF水平，且不增加不良反应，安全性高，值得临床推广应用。

[1]李喆,谭晓虹,岑洪.局限期侵袭性非霍奇金淋巴瘤联合放化疗临床意义Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志,2015,22(11):885-890

[2]沈维娜,季冬梅,薛恺,等.聚乙二醇脂质体阿霉素在CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的Ⅰ期剂量递增试验的安全性探索[J].中华血液学杂志,2016,37(12):1044-1048

[3]苗雨青,徐浩,李建勇,等.2015年第2版美国国立综合癌症网络(NCCN)非霍奇金淋巴瘤诊疗指南Castleman病解读[J].白血病·淋巴瘤,2015,24(10):628-631

[4]丁婕,戴旭,孟宪运,等.实体瘤疗效评价标准的研究进展[J].中国肿瘤临床与康复,2015,22(9):1150-1152

[5]汪笑秋,方炳木,江锦红,等.沙利度胺联合CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31(16):1588-1590

[6]吕学文,王博,李扬秋.CHOP方案治疗前后外周T细胞淋巴瘤患者外周血CD45 RA+T和CD45 RO+T的变化特点[J].中国免疫学杂志,2015,31(4):531-533

[7]张盈.沙利度胺治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例[J].中国实用医药,2016,11(2):204-205