胸腺肽α1治疗肺结核合并糖尿病的临床观察

魏晓慧

（河南省新密市疾病预防控制中心结防科 新密 452370）

目前，临床针对肺结核合并糖尿病患者多予以抗结核、降血糖联合治疗，以期控制患者病情进展，但疗效不佳。在常规治疗基础上加用胸腺肽α1，可在优化治疗效果的同时，增强患者免疫力，预防复发，但胸腺肽α1辅助治疗方案是否具备上述功效，尚缺乏大量实验依据支持。本研究为明确胸腺肽α1治疗肺结核合并糖尿病的临床效果，对45例肺结核合并糖尿病患者应用胸腺肽α1治疗。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2017年1月在医院结核内科诊治的肺结核合并糖尿病患者90例为研究对象，根据治疗方案不同分为对照组和研究组各45例。研究组男22例，女23例；年龄19～70岁，平均年龄（44.68±4.59）岁；病程1个月～8年，平均病程（4.82±1.16）年；肺结核治疗次数：初治25例，复治20例。对照组男23例，女22例；年龄19～69岁，平均年龄（44.97±4.37）岁；病程 2个月～8年，平均病程（4.91±1.09）年；肺结核治疗次数：初治26例，复治19例。两组患者一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经痰涂片检查显示肺结核阳性，且符合2017年版《中国2型糖尿病防治指南》[1]中的相关诊断标准；入组前1年内未使用任何对免疫功能有影响的药物；年龄范围20～70岁；临床资料完整。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；妊娠期或者哺乳期女性；合并严重心肺肾、关节疾病及眼部并发症者；合并免疫变态反应性疾病者；治疗依从性差者；中途退出者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用常规抗结核方案+胰岛素治疗。入院后根据患者血糖水平选择胰岛素（国药准字H31020519）皮下注射，3次/d，餐前15～30 min注射，必要时睡前加注1次小量，控制患者空腹血糖水平＜7.0 mmol/L、餐后 2 h血糖水平＜10.0 mmol/L。同时予以抗结核方案治疗：利福平胶囊（国药准字 H33020378）0.45 g，1 次 /d，口服；异烟肼片（国药准字 H14020769）0.3 g，1 次 /d，口服；吡嗪酰胺片（国药准字 H44020947）0.5 g，3 次 /d，口服；盐酸乙胺丁醇片（国药准字H21022349）0.75 g，1次/d，口服。持续用药3个月。

1.3.2 研究组 在对照组基础上加用胸腺肽α1（国药准字H20020545）治疗，皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，用药间隔时间为3 d。持续用药3个月。

1.4 观察指标及标准 （1）根据两组患者治疗前后细菌学检查与胸部X线片检查结果，结合其血糖水平变化，比较两组临床疗效。疗效判定标准[2]，显效：痰菌转阴，X线片显示肺部病灶吸收＞50%，血糖水平基本正常；有效：痰菌转阴，X线片显示肺部病灶吸收＜50%，血糖水平明显降低；无效：痰菌培养呈阳性，肺部病灶及血糖水平无变化。治疗总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后细胞免疫功能指标变化，包括CD4+、CD8+。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组 CD4+、CD8+水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，研究组CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较（%，x±s）

3 讨论

据报道[3]，糖尿病与肺结核关系密切，糖尿病患者免疫功能低下，特别是细胞免疫及巨噬细胞功能下降，不利于结核菌的清除，故其肺结核的患病率较高；且肺结核患者合并糖尿病时，可明显增加肺结核的复发率，糖尿病治疗欠佳时，患者活动性肺结核的发病率也呈明显上升趋势。近年来，肺结核合并糖尿病的发生率呈持续增加趋势，加重了肺结核患者的治愈难度，临床应予以高度重视[4]。

目前临床治疗肺结核合并糖尿病患者仅采用常规抗结核治疗和降血糖治疗，但效果不佳[5]。结核病恶化的直接因素为病理改变、组织出现延缓性坏死，选择常规抗结核方案进行治疗无法改善异常机体免疫反应。有学者建议[6]，早期应用胸腺肽α1治疗，可显著增强细胞免疫反应功能，及时控制结核病患者病情。胸腺肽α1是一种小分子多肽，可有效促进细胞因子合成、分泌，并增强淋巴细胞的生理学功能，具有较强的细胞免疫增强作用，可通过合成、分泌NK细胞、CD8+细胞等免疫细胞，进而杀死结核杆菌感染的细胞，调节细胞因子表达水平。研究发现，CD4+细胞是具有辅助诱导生理学功能作用的一群T淋巴细胞，致敏后CD4+细胞会大量合成、释放炎症因子介质，促使巨噬细胞的快速增殖，杀死结核杆菌，提升细胞免疫反应[7～8]。CD8+细胞是具有抑制细胞毒性生理功能的一群T淋巴细胞，可有效抑制机体内细胞免疫反应，其比例相对降低时，可间接增加CD4+比例，将结核菌局限于病灶中[9]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组 CD4+、CD8+水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，研究组CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。说明肺结核合并糖尿病患者在常规抗结核、降血糖治疗基础上加用胸腺肽α1，可进一步优化治疗效果，增强患者免疫功能。

[1]中华医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67

[2]李沛军.胸腺肽α1与短程化疗联合治疗55例肺结核伴糖尿病者的疗效观察[J].转化医学电子杂志,2016,3(1):32-33

[3]范爱平,刘密霞.胸腺肽α1联合短程化疗治疗肺结核伴糖尿病患者的效果评价[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(28):5413

[4]费忠亭,陈震,孙信林.早期规则抗结核治疗老年糖尿病合并肺结核的临床疗效观察[J].医学综述,2016,22(4):824-826

[5]花兴萍,朱蔚岗.胸腺肽α1联合抗结核药治疗老年初治涂阳肺结核患者疗效观察[J].中国保健营养,2016,26(21):243-244

[6]刁丽丽.肺结核合并糖尿病患者的临床特点及抗结核治疗的疗效观察[J].内科急危重症杂志,2016,22(4):285-286,293

[7]汪敏,邝浩斌,谭守勇,等.2型糖尿病合并肺结核患者抗结核治疗同时强化降糖临床观察[J].山东医药,2016,56(31):49-51

[8]王钧,任瑞华,李香兰,等.肺结核合并糖尿病患者应用胸腺五肽辅助治疗效果观察[J].河北医药,2016,38(15):2283-2285

[9]惠锐玲.肺结核合并糖尿病与单纯肺结核患者采取抗结核的临床疗效比较[J].糖尿病新世界,2016,19(21):104-105