噻托溴铵联合大剂量舒利迭治疗慢性阻塞性肺疾病合并重度哮喘的疗效及安全性

刘霞

COPD是临床呼吸内科较常见的疾病, 其以不完全可逆的进行性气流受限为主要特征。哮喘发作时支气管阻塞呈可逆性。目前对于重度哮喘合并COPD的治疗是学者们关注的热点。本研究对52例COPD合并重度哮喘患者给予噻托溴铵联合大剂量舒利迭治疗, 观察其疗效和安全性, 并与噻托溴铵联合常规剂量相比较, 以探讨噻托溴铵联合大剂量舒利迭在此类患者中的治疗作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年1月～2016年12月在本院呼吸内科接受治疗的104例COPD合并重度哮喘患者, 所有患者诊断均符合2013 年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的COPD诊断标准［1］及《支气管哮喘防治指南(2016年版)》中的哮喘诊断标准［2］。随机将患者分为实验组和对照组, 每组52例。实验组中男36例, 女16例；平均年龄(57.5±7.1)岁；哮喘平均病程(4.6±1.2)年；COPD平均病程(15.2±3.9)年。对照组中男34例, 女18例；平均年龄(58.0±6.7)岁;哮喘平均病程(4.5±1.5)年；COPD平均病程(15.5±4.0)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予常规治疗, 包括卧床休息, 合理氧疗, 抗感染、止咳平喘等。对照组患者同时给予噻托溴铵联合常规剂量舒利迭治疗：噻托溴铵喷雾剂2揿/次, 1次/d；常规剂量舒利迭(含沙美特罗和氟替卡松)1吸/次, 2次/d。实验组则同时给予噻托溴铵联合大剂量舒利迭治疗：噻托溴铵用法同对照组；大剂量舒利迭1吸/次, 2次/d。两组均治疗6个月, 治疗期间若出现急性发作, 则及时就诊治疗,每个月按时复诊1次。

1.3 观察指标 观察比较两组治疗前后肺功能指标(FEV1%、△PEF)水平、急性发作情况(急性发作次数、急性发作间隔)及治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗前两组FEV1%、△PEF比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 实验组FEV1%明显高于对照组, △PEF明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组前后急性发作情况比较 治疗前两组急性发作次数、急性发作间隔比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,实验组急性发作次数明显低于对照组, 急性发作间隔明显长于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后肺功能指标水平比较

表1 两组治疗前后肺功能指标水平比较

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 FEV1%(%) △PEF(L/min)治疗前 治疗6个月 治疗前 治疗6个月实验组 52 51.6±4.6 79.3±4.3a 34.8±3.0 5.2±3.5a对照组 52 52.1±3.2 76.5±2.4 35.6±4.1 10.9±2.7

表2 两组前后急性发作情况比较

表2 两组前后急性发作情况比较

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 急性发作次数(次/6个月) 急性发作间隔(d)治疗前 治疗6个月 治疗前 治疗6个月实验组 52 10.3±2.1 1.6±0.8a 7.5±3.0 35.1±5.7a对照组 52 10.1±1.9 5.4±1.2 8.0±3.5 20.6±5.2

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况比较 对照组中3例声嘶, 1例心悸, 不良反应发生率为7.7%(4/52)。实验组中2例声嘶, 1例心悸, 不良反应发生率为5.8%(3/52)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

COPD为气道阻塞性疾病, 其急性发作可并发重度哮喘,对患者生命造成严重威胁。COPD合并重度哮喘时, 患者气道发生收缩而引起气道阻塞, 严重影响肺功能而出现严重的呼吸困难、汗出、双肺哮鸣音等症状；加之缺氧严重而使患者口唇发绀, CO2体内潴留, 甚至可致呼吸衰竭而病死。其治疗主要采用药物吸入治疗, 可局部改善气道的炎症反应, 解痉平喘而缓解呼吸困难, 提高通气交换能力。研究表明［3-6］, 糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入治疗COPD可发挥各自优势, 起到协同增效的作用, 从而有效减轻患者气道阻塞的相关症状和体征, 而对COPD合并重度哮喘者效果则更为明显。舒利迭含沙美特罗和氟替卡松两种药物。研究表明［7-9］, 沙美特罗能使糖皮质激素受体在胞核内迅速转移, 并促进氟替卡松诱导嗜酸粒细胞凋亡, 故而有效抑制了嗜酸粒细胞趋化因子的释放, 最终使糖皮质激素的作用增强,另外, 糖皮质激素可使气道黏膜中β2受体表达上调, 两者合用而发挥协同效应, 较适合哮喘和COPD的治疗。

噻托溴铵喷雾剂可选择性结合M3受体, 使细胞内环磷鸟苷合成减少, 从而抑制环磷腺苷的降解, 降低细胞内的钙离子浓度, 最终减轻气道阻力。研究表明［10,11］, 噻托溴铵喷雾剂可有效改善患者肺功能, 减少急性发作次数和时间间隔,缓解其临床症状和体征。

本研究结果显示, 治疗前两组的FEV1%、△PEF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 实验组FEV1%明显高于对照组, △PEF明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前两组急性发作次数、急性发作间隔比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 实验组急性发作次数明显低于对照组, 急性发作间隔明显长于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。提示噻托溴铵联合大剂量舒利迭治疗慢性COPD合并重度哮喘的疗效明显优于噻托溴铵联合常规剂量舒利迭, 且并没有增加不良反应的发生风险。

综上所述, 噻托溴铵联合大剂量舒利迭治疗慢性COPD合并重度哮喘能提高临床疗效, 且安全可靠, 值得临床借鉴推广。

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