益气养心安神汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者抑郁状态临床研究

刘晓晨 刘成洲 王善全 马兴民 申洪波

摘要：目的 觀察益气养心安神汤治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者抑郁状态的临床疗效。方法 采用随机平行对照法将138例COPD稳定期合并抑郁患者分为对照组和研究组各69例。对照组予氧疗、肺康复治疗，沙美特罗替卡松粉吸入剂，每次1吸，每日2次。研究组在对照组基础上予益气养心安神汤，每日1剂，早晚2次口服。均连续治疗1个月。观察2组治疗前后中医症状评分、汉密顿抑郁量表（HAMD）、医院焦虑抑郁情绪测量表（HAD）评分，记录治疗前后第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。结果 与本组治疗前比较，2组治疗后中医症状评分明显降低，研究组治疗后HAMD、HAD评分明显降低（P<0.05）；研究组中医症状评分、HAMD、HAD评分明显低于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后肺功能（FEV1、FEV1/FVC）明显改善（P<0.05），研究组肺功能改善明显优于对照组（P<0.05）。结论 益气养心安神汤在常规西药治疗基础上，可明显改善COPD稳定期患者抑郁状态及肺功能，提高生活质量。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；益气养心安神汤；抑郁

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.05.005

中图分类号：R259.63 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）05-0019-04

Clinical Study on Treatment of Depression in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease by Yiqi Yangxin Anshen Decoction

LIU Xiao-chen1， LIU Cheng-zhou1， WANG Shan-quan1， MA Xing-min2， SHEN Hong-bo3

1. Linqu People's Hospital， Linqu 262600， China； 2. Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Weifang 261041， China； 3. No.3 Hospital of Peking University， Beijing 100191， China

Abstract： Objective To observe the efficacy of Yiqi Yangxin Anshen Decoction in the treatment of depression in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods Totally 138 COPD patients were divided into two groups through randomized parallel control method， with 69 cases in each group. The control group was given oxygen therapy， pulmonary rehabilitation， salmeterol fluticasone powder inhaler， one dose per time， twice a day. On the basis of control group， the treatment group was given Yiqi Yangxin Anshen Decoction， one dose per day， one time for morning and one time for evening， orally. The treatment course was one month. TCM syndrome quantification score， HAMD score and HAD score in both groups before and after treatment were observed. The changes of FEV1 and FEV1/FVC before and after treatment were recorded. Results Compared with before treatment， TCM syndrome quantitative scores， HAMD scores and HAD scores in both groups were significantly reduced （P<0.05）， and the treatment group decreased more significantly， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， FEV1 and FEV1/FVC in both groups were improved significantly （P<0.05）， and the treatment group was better than the control group （P<0.05）. Conclusions Yiqi Yangxin Anshen Decoction combined with routine Western medicine for the treatment of depression can improve the depression condition of stable COPD patients， improve pulmonary functions and life quality.

Keywords： chronic obstructive pulmonary disease； Yiqi Yangxin Anshen Decoction； depression

通讯作者：申洪波，E-mail：pple00@126.com

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以持续性、进行性气流受限为特征。除肺部症状外，COPD常伴有焦虑、抑郁、心血管疾病等合并癥。研究发现，COPD稳定期患者中约10%～80%存在情绪低落、少言、焦虑、失眠等抑郁症状[1]。抑郁是COPD病情加重的独立危险因素[2]。COPD合并抑郁可加重患者病情，降低生活质量，增加住院率和死亡率。COPD患者常存在肺、脾、肾气虚，三者均可导致津液内停，痰浊内生，影响气机调达所致。COPD稳定期以气虚、痰瘀互结为主，气虚为关键[3]。中医以疏肝解郁、理气化痰、调神养心为主。本研究以益气养心安神汤治疗COPD稳定期合并抑郁患者，观察其在改善患者病情及抑郁状态中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月-2017年8月临朐县人民医院门诊COPD稳定期合并抑郁患者138例。按随机平行对照原则分为对照组和研究组各69例。年龄50～80岁，平均年龄（66.29±14.62）岁。男性76例，女性62例。2组患者年龄、性别、吸烟史、病程、体质量指数（BMI）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经临朐县人民医院医学伦理委员会批准（16010014）。

1.2 西医诊断标准

参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]制定COPD稳定期诊断标准。近3个月症状无明显变化、无额外治疗及应用支气管扩张剂或糖皮质激素治疗。

参照《中国精神障碍分类与诊断标准中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[5]制定抑郁症诊断标准。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定心肺气虚型辨证标准。主症：喘咳气短，声音低怯，胸闷心悸。次症：自汗，恶风，易感冒，面白神疲，抑郁淡漠。舌脉：舌胖质淡苔白，脉虚弱。符合主症2项，次症1项，结合舌脉即可辨证。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②患者存在焦虑、抑郁、睡眠困难等症状，汉密顿抑郁量表（HAMD）评分[7]>17分；③医院焦虑抑郁情绪测量表（HAD）评分[8]≥11分；④近1个月未服用抗焦虑或抗抑郁类药物；⑤患者或其家属对本研究知情，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①合并肿瘤者；②精神病及有家族史者；③严重肝肾功能不全者；④支气管哮喘、支气管扩张者。

1.6 治疗方法

对照组予氧疗、肺康复治疗。沙美特罗替卡松粉吸入剂（葛兰素史克制药公司，250/50 μg，批号R464513），每次1吸，每日2次。研究组在对照组治疗基础上予益气养心安神汤（党参15 g，沙参30 g，丹参15 g，五味子6 g，茯苓30 g，白芍10 g），痰黏不易咯出加浙贝母、桔梗，舌质黯等瘀血明显者加桃仁、水蛭。每日1剂，早晚2次口服。均连续治疗1个月。

1.7 观察指标

1.7.1 中医症状评分

于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]对2组进行中医症状评分。主症（咳嗽、咳痰、喘息、气短）按无、轻、中、重分别计0、3、6、9分，次症（畏寒、乏力、自汗、易感冒、不欲食）按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。

1.7.2 汉密顿抑郁量表评分

于治疗前后进行HAMD评分。包括兴趣、负罪感、睡眠、焦虑、体质量等17项内容，每项0～4分，总分54分。总分≥17分认定肯定有抑郁症，分数越高病情越重。

1.7.3 医院焦虑抑郁情绪测量表评分

于治疗前后进行HAD评分。HAD分为抑郁、焦虑2个部分各7个问题，每题0～3分，总分21分。总分≥11分表示存在焦虑、抑郁状态，分值越高症状越明显。

1.7.4 肺功能

于治疗前后采用FGY-200肺功能检测仪（健桥医疗电子有限责任公司）检测肺功能：第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

1.8 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，治疗前后组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医症状评分比较

与本组治疗前比较，2组中医症状单项评分及总分降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组治疗后比较，研究组治疗后中医症状单项评分及总分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 2组治疗前后汉密顿抑郁量表、医院焦虑抑郁情绪测量表评分比较

与本组治疗前比较，研究组治疗后HAMD、HAD评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，研究组治疗后HAMD、HAD评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 2组治疗前后肺功能比较

与本组治疗前比较，2组FEV1、FEV1/FVC明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组治疗后比较，研究组FEV1、FEV1/FVC改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

Cekerevac I等[9]研究发现，COPD患者中约40%存在焦虑、抑郁等精神疾病，因其较为隐匿，真正就诊者不足50%，接受正规抗抑郁治疗的患者则更少。抑郁是COPD常见的并发症，可加重COPD病情，是COPD病情加重的独立危险因素[10]。

目前，COPD合并抑郁的发病机制尚未明确，其发生与COPD患者肺功能关系密切。Bordoni B等[11]发现，FEV1与抑郁症状呈密切负相关，FEV1数值越低，抑郁症状越明显，推断COPD患者慢性低氧血症、二氧化碳蓄积可能参与了抑郁的形成过程。额叶-纹状体-苍白球-丘脑-皮质环路是人的情绪调节的重要通路，5-羟色胺（5-HT）等生物胺在其中发挥重要的調节作用，Alsaraireh F A等[12]发现，COPD患者气道阻力增加，循环缺氧及微血栓形成可使5-HT等生物胺表达异常，从而破坏上述通路正常作用，导致神经传输障碍，从而出现抑郁情绪。Pascal O I等[13]研究表明，细胞因子在神经中枢调节中发挥重要的调节作用，COPD患者由于气道炎性反应，可导致多种细胞因子表达异常，进而影响神经递质的合成及代谢，可直接参与并影响下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，产生免疫应答，从而反馈性引起中枢系统改变，诱发COPD患者出现抑郁等心理精神异常[14-16]。

COPD属中医学“内伤咳嗽”“喘证”等范畴，其发病部位在肺，继而导致脾肾亏虚。肺虚则水道不通，津液停而痰浊生；脾失健运，津聚而痰生；肾虚不能蒸化水液，三者均可导致津液内停，痰浊内生，有形之邪必碍无形之气，影响气机调达，日久则病。《丹溪心法·咳嗽》曰：“肺胀而嗽，或左或右不得眠，此痰夹瘀血碍气而病。”稳定期病机以气虚、痰瘀互结为主，但以气虚为关键。COPD患者久病可累及心、脾，脾为肺之母，子盗母气，可致脾运化乏力，气血生化乏源，最终导致两脏气虚；心肺同居上焦，心脉与肺相通，肺朝百脉主治节，若肺治节失职，可使心气衰惫，心阳亏虚。抑郁属中医学“郁证”范畴。七情不畅，肝气失常，郁结为病。病变部位先在肝，可波及心、肺，心阴失去濡养，肺阴亏虚。肺主忧伤，COPD慢性病程可导致肺气耗散，七情损伤，易发生“忧”。而忧伤过度亦可加剧肺气耗损，形成恶性循环，气病及血，气血共病，影响心脑，最终导致COPD患者抑郁的发生。本研究认为，COPD合并抑郁的病机为肺气亏虚，累于心，心气不足，心神失养所致。予益气养心安神汤，方中党参为君，补中益气、健脾益肺；沙参、丹参为臣，养心安神。五味子、茯苓、白芍为佐，镇静止痛，改善心境，清肝明目，宁心安神。

本研究显示，研究组HAMD、HAD评分均明显下降，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），说明益气养心安神汤可明显改善患者抑郁状态。研究组改善COPD患者咳嗽、咳痰、喘息、气短优势明显，并可明显改善肺功能。但本研究观察时间较短，样本量相对不足，尚需进一步深入研究。

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（收稿日期：2017-11-09）

（修回日期：2017-11-30；编辑：季巍巍）