叶锦山
[摘要] 目的 分析二甲基甲酰胺急性中毒的临床检查及治疗情况。方法 回顾性分析该院2015年5月—2017年5月收治的8例二甲基甲酰胺急性中毒患者临床资料,对8例患者的临床资料进行分析,包括临床症状、体征、实验室检查、常规检查等结果,根据分析的结果及患者中毒情况为其实施合理的综合治疗,观察8例患者经治疗后疾病归转情况。 结果 8例急性二甲基甲酰胺中毒患者中毒时间均集中于4~11月,中毒原因以皮肤直接接触及呼吸道意外吸入为主,患者均表现出以上腹部疼痛为主的伴恶心呕吐、头晕头痛、腹胀等临床症状,实验室检查发现患者均存在不同程度的肝功能损害,为患者实施护胃、保肝、降酶等一系列综合治疗后,有6例患者痊愈出院,且未发生后遗症,1例患者病情恶化,1例患者出现并发症。结论 急性二甲基甲酰胺中毒好发于夏秋季节,应加强季节性的防护,且患者在中毒后将诱发中毒性肝病,均存在不同程度的肝功能损害,应及时给予患者降酶、保肝等综合治疗,以保证临床救治效果理想,帮助患者预后改善。
[关键词] 二甲基甲酰胺;急性中毒;治疗
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2018)03(a)-0108-04
Analysis of Clinical Treatment of Dimethylformamide Acute Poisoning
YE Jin-shan
Department of Emergency, Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xiamen, Fujian Province, 361009 China
[Abstract] Objective This paper tries to analyze the clinical examination and treatment of dimethylformamide (DMF) acute poisoning. Methods The clinical data of 8 cases of DMF acute poisoning in this hospital from May 2015 to May 2017 were retrospectively analyzed, including clinical symptoms, signs, laboratory examination and routine examination. The patients were given reasonable comprehensive treatment according to the analysis result and poisoning conditions. The disease outcome of 8 cases of patients after treatment were observed. Results The poisoning time of 8 cases of DMF acute poisoning mainly focused from April to November, the main poisoning reasons were direct contact with skin or accidental respiratory inhalation, and patients appeared upper abdominal pain with nausea and vomiting, dizziness or headache, abdominal distension; the laboratory examination showed that the patients had different degrees of liver function impairment, and they were given comprehensive treatment of preserving stomach, protecting liver and degrading enzyme, after treatment, there were 6 cases were cured and discharged without sequela, 1 case with deterioration and 1 case with complications. Conclusion DMF acute poisoning easily occurs in summer and autumn, so that it is necessary to strengthen seasonal protection. After poisoning, patients easily have toxic hepatic disease and different degrees of liver function impairment, and they should be immediately given comprehensive treatment of degrading enzyme and protecting liver, so as to achieve satisfactory rescue effects and improve patients prognosis.
[Key words] Dimethylformamide; Acute poisoning; Treatment
二甲基甲酰胺是一種带有鱼腥味但无色的液体,是一类常见的优良溶剂及化工原料,有着非常广泛的工业用途,常用于石油提炼、有机合成、制药、染料、树脂等诸多工业,在该类环境中工作的作业人员常接触到二甲基甲酰胺,一旦作业人员大量接触该物质,接触的量超过一定范围将导致作业人员发生急性二甲基甲酰胺中毒[1]。二甲基甲酰胺可经消化道、皮肤及呼吸道吸收,一旦发生急性中毒后患者将出现上呼吸道及眼部等刺激性症状、恶心、呕吐、头痛、心悸、胸闷、腹部疼痛等不适,严重者可发生不同程度的心、肝、肾等诸多脏器功能损害,危及患者生命安全,因此针对二甲基甲酰胺急性中毒早期进行及时合理的救治极为关键[2]。以往针对二甲基甲酰胺急性中毒患者的治疗多采用解痉药物等实施对症及支持治疗,患者的病情在经过治疗后虽能够得到一定缓解,但缓解后复发风险高[3]。为帮助二甲基甲酰胺急性中毒患者找到一类更为有效的救治方式减少治疗后复发率,该研究对该院2015年5月—2017年5月收治的二甲基甲酰胺急性中毒患者8例临床特点及救治情况进行回顾性分析,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析该院收治的8例二甲基甲酰胺急性中毒患者临床资料,所有入组患者及其家属对该研究的实施内容知情,并签署知情同意书;同时该次研究的实施经过医学伦理委员会批准执行。8例患者中男6例,女2例;年龄20~60岁,平均(39.01±12.14)岁;均是因为工作中对二甲基甲酰胺防护工作不到位导致中毒,其中5例患者皮肤直接接触二甲基甲酰胺,而其他3例患者则是因为呼吸道意外吸入导致中毒;与二甲基甲酰胺接触时间为3~20 d,平均(8.25±4.51)d;患者发病时间主要集中于4~11月。8例患者均有不同程度的上腹部疼痛、腹部胀痛、恶心呕吐、食欲不振等消化道症状,此外6例乏力,3例胸闷,2例头晕头痛,1例心慌心悸,1例发热。
1.2 相关检查
8例患者入院后均接受实验室检查及相应的器械检查,8例患者经检查后发现其肝炎相关指标均正常;尿淀粉酶、血常规检查正常;检查其肝功能8例患者均出现异常,其中7例患者丙氨酸转氨酶(Alanine amino transferase,ALT)水平升高,平均(145.15±25.17)U/L;6例患者谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)水平升高,平均(71.57±14.12)U/L;5例患者总胆红素(Total bilirubin,TBIL)水平升高,平均(71.51±14.39)μmol/L;2例患者乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)水平升高,平均(313.41±12.57)U/L;3例血糖(Blood glucose,GLU)水平升高,平均(7.15±0.52)mmol/L;4例患者白细胞(White blood cell,WBC)水平异常,其中3例水平升高,1例水平降低;1例血小板下降;5例尿常规检查结果有异常,其中3例尿糖(+)、2例尿隐血(+)、2例尿胆红素(+)、1例尿胆原(+);8例患者大便隐血均为阴性。8例患者在入院2 d内均接受B超检查发现有肝区有点状回声致密、增粗,3例胆囊壁毛糙,3例轻度脂肪肝,1例出现肝损害声像图;5例患者因合并明显消化道症状接受胃镜检查,其中3例合并浅表性胃炎,2例糜烂性胃炎,但均无溃疡,其中3例HP(+);8例患者入院后均接受心电图检查,其中4例ST-T段发生改变;5例患者接受胸部CT检查未见肺部异常;2例患者接受头颅CT检查未发现脑水肿改变;2例患者接受腹部CT扫描仅有1例显示肝内有低密度灶。
1.3 诊断
参照《职业中毒》[4]中国职业性急性二甲基甲酰胺中毒诊断标准及职业性急性中毒性肝病诊断标准,患者均确诊为职业性急性二甲基甲酰胺中毒,其中5例为轻度中毒,2例中度中毒,1例为重度中毒;8例患者职业性急性中毒性肝病中5例为轻度,2例为中度,1例为重度。
1.4 治疗
8例二甲基甲酰胺急性中毒患者入院后均严格要求卧床休息、限制其活动,并为患者使用胃肠解痉药物、短程激素、胃黏膜保护剂、护肝降酶退黄、质子泵抑制剂、改善代谢、营养心肌等综合治疗。
1.5 统计方法
应用SPSS 20.0统计学软件处理数据,以(x±s)表示计量资料,用t檢验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
患者经持续2~7 d的治疗后腹胀腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、心悸、胸闷、乏力等临床症状显著改善,在住院7~70 d后出院,平均住院时间为(30.12±10.14)d。有1例患者在治疗期间病情进一步发展为亚急性肝衰竭,为患者实施肝血浆置换后未达到理想效果,随后发生肝性脑病自动办理出院;1例患者在治疗期间发生肝脓肿,申请转院治疗。其他6例患者均接受一段时间治疗后治愈出院,出院后3个月来院复查,生化指标及血常规均正常且无后遗症发生。8例患者经治疗后其肝功能相关指标较治疗前有显著改善,见表1。
3 讨论
二甲基甲酰胺是一类常见的中等毒类物质,多以蒸汽的形式进行大范围扩散,以皮肤直接接触及呼吸道吸入等作为主要中毒途径,且多以呼吸道吸入中毒为主,其次为皮肤直接接触吸收后中毒[5-6]。该次研究中对该院收治的急性二甲基甲酰胺中毒8例患者的临床资料进行回顾性分析后发现,患者发病时间主要集中于4~11月,中毒的途径以皮肤直接吸入及呼吸道意外吸入共同导致,考虑可能是因为在夏秋季作业时由于天气原因,工作人员多将皮肤裸露在外,加之防护不当等导致,该结果与白殿鸿[7]研究报道基本一致。
二甲基甲酰胺进入人体后以肝脏作为主要的靶器官,吴智君等[8]研究指出在低剂量的二甲基甲酰胺环境下长时间暴露的工作人员在一段时间后检查其肝功能发生异常的几率明显高于其他工作人员。近年来国内常出现诸多急性二甲基甲酰胺中毒事件,且多以中毒性肝脏损害为主要临床表现。中毒性肝病患者多以食欲减退、乏力、恶心呕吐、头痛头晕等临床症状为主,且以黄疸、肝区叩痛、肝肿大等为主要临床体征;为患者实施实验室检查以AST、ALT、TBIL等肝功能指标水平升高为主;若为患者实施B超肝检查则可见欠均匀的肝光点分布,且多为增粗光点[9-11]。在该研究中结果显示8例患者经B超检查后均可见肝区有明显增粗点状回声,其中3例胆囊壁毛糙,3例轻度脂肪肝,1例出现肝损害声像图。入院时为患者实施肝功能检查均有明显的肝功能异常,其中多数患者存在AST及ALT水平显著升高,且在患者发病后7~12 d到达峰值水平,而在经过2周的治疗后有明显下降,且多数患者在接受治疗4周后恢复至正常水平,而ALT水平恢复情况无AST明显且较缓慢。闵春燕等[12]对12例急性二甲基酰胺中毒患者实施相应的治疗,治疗手段包括胃肠解痉药、短程激素、胃粘膜保护剂、质子泵抑制剂等综合治疗,与该研究治疗手段基本一致,在治疗2~7 d后结果显示12例中毒患者的乏力、胸闷、头晕、恶心等诸多临床症状显著缓解,有10例患者均治愈出院,住院平均时间为(29.8±20.3)d,患者治疗期间的ALT入院时为(92.7±60.8)U/L,治疗1周后为(107.1±133.1)U/L,达到峰值水平,但在治疗2周后出现显著降低,降低至(73.6±67.1)U/L,后随之降低,经8周的治疗,所有患者的ALT水平均降低至正常数值,上述结果同该研究结果有一定相似之处;此外在该研究中8例患者经相应的治疗后,有1例患者病情进一步发展为肝衰竭,在经过积极的人工肝血浆置换及降酶保肝治疗无理想效果后,发生肝性脑病选择出院。陈建龙等[13]研究报道指出上腹部反复痉挛性疼痛是急性二甲基甲酰急性中毒典型表现,且为患者实施胃镜检查可发现胃黏膜存在水肿及充血且有出血点,为患者实施大便隐血试验则为阳性。而在该研究中8例急性二甲基甲酰胺中毒患者均有不同程度的腹部中上段疼痛,主要为绞痛,而为5例患者实施胃镜检查,其中3例合并浅表性胃炎,2例糜烂性胃炎,但均无溃疡,且所有患者的大便隐血试验均呈阴性,该结果同上述报道中的研究结果基本相符,而在该研究中患者的大便隐血实验均为阴性,这可能与患者早期出血量少且积极使用质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂等药物治疗有关[14-15]。上述结果均提示针对疾病的治疗早期应积极给予患者胃黏膜保护剂、胃肠解痉药、质子泵抑制剂等治疗可促进患者临床症状得到明显改善,减轻患者胃肠道反应。
綜上所述,急性二甲基甲酰胺中毒患者多伴明显的消化道反应,且均有不同程度的中毒性肝损害,且伴糜烂性及浅表性胃炎,部分患者还将伴轻微的心肌损害、泌尿系统损害及代谢异常,但无明显骨髓抑制,且早期患者无呼吸系统损害及中枢神经系统损害。针对二甲基甲酰胺中毒无特效解毒药,中毒后需积极给予帮助患者清除毒物,积极使用短程激素、胃黏膜保护剂、解痉药、质子泵抑制剂、降酶护肝等综合治疗,改善患者预后。
[参考文献]
[1] 何小红,沈海滨.急性二甲基甲酰胺中毒合并肝脓肿1例[J].疾病监测与控制,2014,8(2):114-116.
[2] 荣青秀,杨永坚,张婉婉,等.二甲基甲酰胺致H9c2心肌细胞炎性损伤研究[J].中国职业医学,2017,44(1):42-47,54.
[3] 管明月,吴智君,张蔓,等.二甲基甲酰胺对C57BL/6雄性小鼠急性肝毒性效应研究[J].现代预防医学,2017,44(11):2023-2026.
[4] 黄金祥,何凤生.职业中毒[M].北京:化学工业出版社,2010.
[5] 包相华,战波,史懋功.关于二甲基甲酰胺中毒观察期的讨论[J].职业与健康,2013,29(11):1324-1325.
[6] 王娟,杨永坚,向梅,等.二甲基甲酰胺致心肌细胞损伤及维生素C保护作用的实验研究[J].中华疾病控制杂志,2015,19(6):605-608.
[7] 白殿鸿.急性二甲基甲酰胺中毒临床护理体会[J].中国冶金工业医学杂志,2015,32(5):542.
[8] 吴智君,管明月,郑敏,等.高剂量二甲基甲酰胺致大鼠肝毒性和代谢的延迟作用[J].中华劳动卫生职业病杂志,2017, 35(6):402-407.
[9] 黄简抒,李秀菊,余婷婷,等.急性二甲基甲酰胺中毒临床分析[J].中华劳动卫生职业病杂志,2016,34(11):854-855.
[10] 延永琴,吴海聪,李东良,等.慢性二甲基甲酰胺中毒性肝损害病理改变1例[J].临床与实验病理学杂志,2016,32(7):834-835.
[11] 郑双来,项橘香,余坚忠.一例职业性亚急性二甲基甲酰胺中毒死亡报告[J].环境与职业医学,2016,33(10):1005-1007.
[12] 闵春燕,孔玉林,刘杰.急性二甲基甲酰胺中毒12例临床救治分析[J].南通大学学报:医学版,2016,36(6):560-562.
[13] 陈建龙,郑秋艳,李津,等.二甲基甲酰胺职业暴露对人体健康的影响[J].职业与健康,2015,31(23):3329-3330,3333.
[14] 叶春艳,钱梅云,方国平,等.二甲基甲酰胺职业中毒致严重肝损伤的临床特点[J].中华肝脏病杂志,2015,23(3):220-222.
[15] 陈惠清,李荣宗,李小亮,等.1例二甲基甲酰胺致职业性慢性中毒性肝病调查[J].中国职业医学,2014,41(3):356-357,360.
(收稿日期:2017-12-05)