甲硝唑控释药膜局部治疗牙周病的疗效观察

慕红文，陈永强，王文兴，黄碧清

(天津海滨人民医院口腔科，天津 300280)

牙周病是临床常见的发生在牙周组织的慢性非特异性感染性疾病，是中老年人失牙的主要原因之一[1-2]。临床上，牙周病主要包括牙龈炎和牙周炎，严重影响患者的进食和生活质量[3]。随着社会的发展、人们饮食结构的改变，且随着年龄的增长，牙周病的发病率逐渐升高[4]。据统计，全球范围内该病的患病率已达90%，寻求有效的治疗途径刻不容缓[5-6]。目前，临床上治疗牙周病主要采取局部或全身用药。全身用药的常用药物为甲硝唑片[7]，但其不良反应较多，消化道反应最为常见，包括恶心呕吐、食欲不振，患者依从性较差。本研究探讨了局部使用甲硝唑控释药膜治疗牙周病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年10月至2017年10月天津海滨人民医院收治的牙周病患者160例作为研究对象。患者主诉为出血、口臭、牙周溢脓、牙齿叩触疼痛明显及牙龈红肿并逐渐松动，咀嚼无力，X线检查显示牙槽骨吸收；所有患者均符合《口腔内科学》中牙周病的诊断标准[8]。排除标准：严重全身性疾病者；妊娠或哺乳期妇女；严重感染者；近3个月内使用过抗菌药物者；接受过专科牙周病治疗者。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组80例。观察组患者中，男性48例，女性32例；年龄19～71岁，平均(38.6±4.3)岁；病程1个月至4年，平均(1.4±0.2)年。对照组患者中，男性47例，女性33例；年龄18～70岁，平均(38.2±4.1)岁；病程1.5个月至4年，平均(1.5±0.2)年。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

入院后，两组患者均给予常规治疗，包括纠正不良口腔卫生习惯，忌辛辣刺激食物和烟酒；给予过氧化氢局部冲洗，并联合阿莫西林、维生素C控制急性炎症；通过超声波牙龈上洁治术、牙龈下挂治术和牙面平整术等清除致病因子；固定松动的牙齿。在此基础上，对照组患者给予甲硝唑片(规格：0.2 g/片)，1次200 mg，1日3次，口服，连续给药7 d。观察组患者给予甲硝唑控释药膜(规格：50 mg/片)：先用0.9%氯化钠溶液冲洗牙周后对患牙进行隔湿，采用探针测量牙周袋深度，根据测量的结果将药膜剪至合适的大小，将药膜贴置于牙周袋的底部；若有牙周脓肿，需先对其进行排脓处理，再将药膜贴置于脓肿腔内；每隔1日给药1次，连续给药7 d。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后菌斑指数、出血指数、牙龈指数、牙周袋深度、临床疗效和不良反应发生情况的差异。

1.4 疗效评定标准

显效：临床症状消失，牙龈颜色淡粉色、形态正常，牙周袋消失，牙齿坚固；有效：临床症状好转，牙龈红肿减退，牙周袋变浅，牙齿松动状况缓解；无效：临床症状未好转甚至加重。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关指标水平比较

治疗前，两组患者菌斑指数、出血指数、牙龈指数及牙周袋深度的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者上述指标水平较治疗前及对照组治疗后明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后相关指标水平比较Tab 1 Comparison of related index between two groups before and after

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 3 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 讨论

牙周病是临床常见的口腔疾病，发病机制复杂，是机体内外多种因素相互作用的结果[9-10]，与代谢障碍[11-12]、内分泌紊乱等全身因素[13]，细菌感染、食物嵌塞[14]、牙菌斑、创伤和牙石等局部因素相关。研究结果显示，局部因素在牙周病的发生发展中发挥着重要作用，细菌感染是牙周病的始动因子，食物嵌塞、牙菌斑、创伤和牙石等均可造成病菌的大量滋生，进而激发的宿主反应可破坏牙龈组织，引起牙龈红肿，随着病情的进一步加重，可侵及龈下，破坏牙槽骨，最终导致牙齿松动、脱落。而全身因素会导致牙周组织对局部刺激的反应加大，加重疾病的进展[15]。正常情况下，口腔内的微生物菌群保持着动态平衡，但随着年龄、饮食和环境等因素的改变，微生物菌群平衡被破坏，引起牙周病[16]。大多数牙周病起病隐匿，进展缓慢，早期症状轻微，易被忽视，发现时已是晚期，严重影响患者的口腔健康[17]。

目前，临床上主要通过全身或局部给药方案维持口腔微生物菌群平衡，清除致病菌而治疗牙周病。传统方法主要包括口服广谱抗菌药物、抗菌药物漱口[5]及牙周洁治术等。其中，口服广谱抗菌药物在清除病菌的同时，易造成菌群失调、产生耐药性，且不良反应多，局部药物浓度较低，疗效较差；抗菌药物漱口虽能部分清除口腔内致病菌，但无法彻底清除牙周袋内致病菌，且作用时间短，药物浓度低，疗效较差，易复发；牙周洁治术可减少牙菌斑附着，但难以清除较深牙周袋内细菌，病菌多且疗效较差，病情易反复。研究结果表明，牙周病患者的致病菌中，厌氧菌>70%，甲硝唑为有效的抗厌氧菌药，可通过作用于细菌DNA的代谢，抑制脱氧核苷酸合成，干扰细菌生长，导致细菌死亡[18]。甲硝唑对多种致病菌均有杀伤作用，不易引起菌群失调和耐药性，但全身用药时局部药物浓度低、副作用大。甲硝唑控释膜为特殊剂型，该剂型以高分子材料薄膜与空心管为载体，甲硝唑被这些载体承载，进而对患处用药。在牙周炎的治疗上，甲硝唑控释膜中的甲硝唑释放迟缓，可较长时间在牙周袋内发挥高浓度药效，大幅度提高牙周袋内局部抗菌能力，对口腔微生态系统影响很小。与口服甲硝唑比较，使用甲硝唑控释膜的给药次数明显减少，药效更加强效持久，也更为安全。张宝彧[19]对108例牙周病患者进行对比研究，结果表明，甲硝唑控释膜治疗组患者的牙周袋深度、出血指数、菌斑指数与牙龈指数均显著优于治疗前，且总有效率显著高于甲硝唑全身用药治疗组(92.59%vs.77.78%，P<0.05)。使用甲硝唑控释膜治疗牙周炎，需隔日复查，明确患者的牙周袋深度、牙龈指数、出血指数与菌斑指数。治疗时，临床医师必须剪裁出大小合适的药膜面积，面积偏小则疗效不理想，面积偏大则造成浪费。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的菌斑指数、出血指数、牙龈指数及牙周袋深度较治疗前及对照组治疗后明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的总有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，甲硝唑控释药膜治疗牙周病的疗效显著，且不良反应少。

[1]Trevejo RT，Lefebvre SL，Yang M，et al.Survival analysis to evaluate associations between periodontal disease and the risk of development of chronic azotemic kidney disease in cats evaluated at primary care veterinary hospitals[J].J Am Vet Med Assoc，2018，252(6)：710-720.

[2]Aoyama N，Suzuki JI，Kobayashi N，et al.Associations among tooth loss，systemic inflammation and antibody titers to periodontal path-ogens in Japanese patients with cardiovascular disease[J].J Periodontal Res，2018，53(1)：117-122.

[3]Bornstein MM，Andreoni C，Meier T，et al.Squamous Cell Carc-inoma of the Gingiva Mimicking Periodontal Disease: A Diagnostic Challenge and Therapeutic Dilemma[J].Int J Periodontics Rest-orative Dent，2018，38(2)：253-259.

[4]Kwon YJ，Park JW，Lim HJ，et al.Triglyceride to high density lipo-protein cholesterol ratio and its association with periodontal disease in Korean adults：findings based on the 2012-2014 Korean national health and nutrition examination survey[J].Clin Oral Investig，2018，22(1)：515-522.

[5]Kita D，Kinumatsu T，Yokomizo A，et al.Clinical effect of a den-tifrice containing three kinds of bactericidal ingredients on perio-dontal disease: a pilot study in patients undergoing supportive peri-odontal therapy[J].BMC Res Notes，2018，11(1)：116.

[6]Schuurhuis JM，Stokman MA，Witjes MJH，et al.Patients with advanced periodontal disease before intensity-modulated radiation therapy are prone to develop bone healing problems：a 2-year prospective follow-up study[J].Support Care Cancer，2018，26(4)：1133-1142.

[7]Ardila CM，López MA，Guzmán IC.High resistance against clin-damycin，metronidazole and amoxicillin in Porphyromonas gingivalis and Aggregatibacter actinomycetemcomitans isolates of periodontal disease[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal，2010，15(6)：e947-e951.

[8]口腔内科学[J].国外科技资料目录:医药卫生，1997(3)：182.

[9]Goncalves PF，Harris TH，Elmariah T，et al.Genetic polymorphisms and periodontal disease in populations of African descent：A review[J].J Periodontal Res，2018，53(2)：164-173.

[11] de Morais EF，Pinheiro JC，Leite RB，et al.Matrix metallo-proteinase-8 levels in periodontal disease patients: A systematic re-view[J].J Periodontal Res，2018，53(2)：156-163.

[12] Issaranggun Na Ayuthaya B，Everts V，Pavasant P.The immunop-athogenic and immunomodulatory effects of interleukin-12 in peri-odontal disease[J].Eur J Oral Sci，2018，126(2)：75-83.

[13] Khan FR，Ahmad T，Hussain R，et al.Relationship among Hypovi-taminosis D，Maternal Periodontal Disease，and Low Birth Weight[J].J Coll Physicians Surg Pak，2018，28(1)：36-39.

[14] Devji T.Professional tooth cleaning and scaling and root planing with oral hygiene instructions may reduce volatile sulfur compounds in patients with periodontal disease[J].J Am Dent Assoc，2018，149(1)：e26.

[15] Hu JM，Shen CJ，Chou YC，et al.Risk of colorectal cancer in patients with periodontal disease severity：a nationwide，population-based cohort study[J].Int J Colorectal Dis，2018，33(3)：349-352.

[16] Han K，Park YM，Park JB.Evaluation of an association between long sleep duration and periodontal disease among men and women using nationally representative data[J].Gac Sanit，2018，32(2)：143-150.

[17] Hughes B，Heo G，Levin L.Associations between patients’ und-erstanding of periodontal disease，treatment compliance，and dis-ease status[J].Quintessence Int，2018，49(1)：17-23.

[18] 江炜，江申.成人牙周病采用甲硝唑控释药膜与甲硝唑片的疗效分析[J].西藏医药，2017，38(4)：13-15.

[19] 张宝彧.应用甲硝唑控释药膜治疗牙周病效果观察[J].医学新知杂志，2017，27(1)：86-87.