不同剂量沐舒坦在肺癌围术期的肺功能保护作用

李凤利 陈伟 张林

摘 要：目的 探討不同剂量的沐舒坦在肺癌围术期的肺功能保护作用。方法 选取2015年1月～2017年1月在青岛大学附属医院胸外科进行手术治疗的90例非小细胞肺癌患者作为研究对象，随机分为小剂量组、中剂量组及大剂量组，每组30例。三组患者均在围手术期进行抗感染、营养支持等常规治疗的基础上，小剂量组给予沐舒坦200 mg/d持续静脉泵入，中剂量组给予沐舒坦500 mg/d持续静脉泵入，大剂量组给予沐舒坦800 mg/d持续静脉泵入，连续使用7 d后，比较三组患者术后肺部感染、肺不张等并发症发生率及术后1、3、5 d时的肺功能。结果 大剂量组患者的肺部感染率10.00%、肺不张发生率1.33%，低于中剂量组33.33%、66.67%，小剂量组53.33%、46.67%，三组差异有统计学意义（P<0.05）。术后第3、5天时大剂量组患者的PaO2、PaO2/FiO2高于中剂量组和小剂量组，三组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 大剂量的沐舒坦在肺癌围手术期的肺功能保护作用优于中剂量、小剂量，中剂量的沐舒坦在肺癌围手术期的肺功能保护作用优于小剂量，即大剂量沐舒坦有助于降低肺部并发症，改善肺癌患者预后。

关键词：不同剂量；沐舒坦；肺癌围术期；肺功能保护

中图分类号：R734.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.043

文章编号：1006-1959（2018）07-0128-03

Protective Effects of Different Doses of Ambroxol on Lung Function in Patients with Lung Cancer during Perioperative Period

LI Feng-li1，CHEN Wei2，ZHANG Lin3

（1.Qingdao University，Qingdao 266003，Shandong，China；

2.Department of Neurosurgery，Linyi Central Hospital，Linyi 276400，Shandong，China；

3.Department of Anesthesiology，Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266555，Shandong，China）

Abstract：Objective To investigate the protective effect of different doses of ambroxol on lung function in lung cancer perioperative period.Methods From January 2015 to January 2017，90 patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）were randomly divided into three groups：small dose group，middle dose group and high dose group，30 cases in each group.All patients in the three groups were treated on the basis of routine treatment such as anti-infection and nutritional support during the perioperative period.In the low-dose group， continuous infusion of moxatan 200 mg/d was continued，and in the middle-dose group， mucosolvan 500 mg/d was continuously intravenously pumped.Large dose group received ambroxol 800 mg/d continuous intravenous infusion.After continuous use for 7 d，the incidence of postoperative complications such as pulmonary infection，atelectasis and lung function at 1，3，5 d after operation were compared between the three groups.Results The high-dose group had a pulmonary infection rate of 10.00% and a lung atelectasis rate of 1.33%，which was lower than the middle-dose group 33.33%，66.67% and the low-dose group 53.33%，46.67%，the difference between the three groups was statistically significant（P<0.05）.At third，fifth days after the operation，the PaO2 and PaO2/FiO2 in the large dose group were higher than those in the middle dose group and the small dose group，and the difference between the three groups was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The protective effect of high dose ambroxol on lung function in lung cancer perioperative period was superior to that of middle dose，low dose，middle dose ambroxol was superior to small dose in lung cancer perioperative period.That is，high dose ambroxol can reduce pulmonary complications and improve the prognosis of lung cancer patients.

Key words：Different doses；Ambroxol；Perioperative lung cancer；Pulmonary function protection

肺癌（lung cancer）是一种呼吸系统常见疾病，也是一种常见的恶性肿瘤，在最新一次中国人群疾病负担的研究中发现，肺癌为城市人口十大恶性肿瘤导致死亡数之首，随着时间的推移，其疾病负担在不断地加重，对于早期肺癌，手术治疗的效果较好，可以显著提升患者预后，但手术治疗存在术后并发症的风险，特别是肺不张、肺炎的肺部并发症发生率较高，为减少术后肺部并发症，有必要在围手术期实施有效得到肺保护治疗。沐舒坦是一种传统有效的化痰药物，主要的活性成分是氨溴索，近年来发现在围手术期中使用可有效的保护肺功能[1]，但是其剂量仍处于探讨阶段。为探讨不同剂量的沐舒坦对围术期肺癌手术的肺功能保护作用，本文将以2015年1月～2017年1月在我院胸外科进行手术治疗的90例非小细胞肺癌患者作为研究对象，按照沐舒坦使用不同剂量进行分组研究，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月～2017年1月在我院胸外科进行手术治疗的90例非小细胞肺癌患者作为研究对象，本次研究经过医院伦理委员会批准。纳入标准：①经病检确认为非小细胞性肺癌，在我院择期实行肺切除术的患者；②自愿参与本研究，并且签署了知情同意书的患者；排除标准：①既往无严重心脑疾患，无慢性阻塞性肺疾病；②既往肝肾功能正常，无吸烟史者。随机分为小剂量组、中剂量组以及大剂量组，每组30例。小剂量组男19例，女11例，年龄49～78岁，平均年龄（65.14±5.76）岁，病程10个月～2年，平均病程（1.24±0.23）年；中剂量组患者男20例，女10例，年龄为50～77岁，平均年龄（67.32±7.14）岁，病程8个月～2年，平均病程（1.26±0.27）年；大剂量组患者男19例，女11例，年龄为49～80岁，平均年龄（65.53±6.97）岁，病程9个月～2年，平均病程（1.26±0.24）年，三组患者在年龄、性别、病情等基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 三组患者均在围手术期进行抗感染、营养支持等常规治疗的基础上，小剂量组给予盐酸氨溴索注射液（沐舒坦，山东罗欣药业股份有限公司生产，30 mg/支）200 mg/d持续静脉泵入，中剂量组给予沐舒坦500 mg/d持续静脉泵入，大剂量组给予沐舒坦800 mg/d持续静脉泵入，连续使用7 d，密切关注患者的肺部感染、肺不张等肺部并发症所有患者均遵从严格的术后评价。

1.3疗效判定 患者术后肺部感染、肺不张的发生情况。分别于术后第1、3、5 d对三组患者的动脉血氧分压（PaO2）和氧合指数（PaO2/FiO2）进行测定，评价其肺功能，PaO2正常范围：75～100 mmHg，在此范围内PaO2水平越高，表示肺功能越好；PaO2/FiO2正常范围：400～500 mmHg，低于400 mmHg的情况下PaO2/FiO2水平越高，代表肺功能越好。

1.4统计学方法 本次研究采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用（%）表示，用？字2检验；计量资料采用（x±s）表示，两组对比t检验，三组对比用F检验。当P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组患者之间的肺部感染情况 大剂量组患者的肺部感染率低于中剂量组、小剂量组患者的发生率，中剂量组患者的肺部感染率低于小剂量组患者发生率，三组患者肺部感染率对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2三组患者肺不张发生情况 大剂量组患者的肺不张发生率低于中剂量组、小剂量组患者的发生率。三组间肺不张发生率对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3三组患者术后第1、3、5天肺功能情况 术后第1天三组患者的PaO2水平无差异，无统计学意义（P>0.05）。术后第3、5天，大剂量组患者的PaO2、PaO2/FiO2高于中剂量组和小剂量组，且中剂量组患者的PaO2、PaO2/FiO2高于小剂量组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

肺癌手术的多为老年人，因为自身基础肺部疾病以及自身的免疫力下降，患者容易在术后发生肺部并发症，如肺部感染、肺不张等，从而加重患者的病情，不利于患者预后，甚至有看可能导致患者呼吸衰竭[2]。近年来对沐舒坦的不断深入研究认为其是一种剂量依赖性药物，小剂量主要用于化痰，大剂量用于肺保护，因此大剂量使用沐舒坦所产生的肺保护作用受到广泛的关注。相关研究[3]显示，沐舒坦作用与呼吸系统可以有效减少炎症因子如白介素的释放，从而减轻炎症反应，此外沐舒坦还可以发挥独特的抗氧化作用、并且可以有效促进肺泡表面的二棕榈先卵磷脂合成以增强肺泡顺应性。而既往研究[4]显示，沐舒坦对于呼吸道平滑肌的保护作用可能与其围手术期肺功能保护作用有关。由于沐舒坦还可以影响气道表面上皮细胞的电压门控通道开放，因此可以与其他药物协调作用，从而增强药物作用。

沐舒坦的主要的适应症是用于伴痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病；术后肺部并发症的预防性治疗以及早产儿及新生儿婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗。而其中主要是预防肺部并发症发生以及围手术期肺功能的保护作用，随着剂量的提高，当剂量达到一定的程度沐舒坦就可以发挥特殊的药理作用.沐舒坦不仅增加气道清除功能，同时可协同抗生素，增加肺泡表面活性物质的分泌，提高抗炎作用[5]，从而降低患者术后肺部并发症的发生。由于沐舒坦越来越多的应用于围手术期肺功能保护。

本次研究结果显示，大剂量组患者术后肺部感染率10.00%、肺不张发生率3.33%，低于中剂量组的33.33%、26.67%及小剂量组的53.33%、43.33%，说明大剂量沐舒坦在肺癌围术期的应用相较于中剂量和小剂量应用，能更好地减少肺部感染、肺不张等肺部并发症的发生；在术后第3、5天时，大剂量组患者的的PaO2、PaO2/FiO2高于中剂量组和小剂量组，且随着剂量的最大，患者的的PaO2、PaO2/FiO2逐渐升高，可见大剂量沐舒坦的应用较于中剂量、小剂量能更好地保护患者的肺功能，这与韩友奎等[4]人的研究结果一致。

综上所述，大剂量组沐舒坦应用于肺癌围术期具有显著的的肺功能保护作用，降低患者术后肺部并发症，从而有助于了患者术后的恢复，并且减少了患者术后的感染风险，保证了手术治疗的效果，同时有效改善患者预后水平。

参考文献：

[1]黄庆，劳永光，张志辉.不同剂量氨溴索对肺叶切除术后并发症的影响[J].广东医科大学学报，2015（1）：103-105.

[2]袁丰.大剂量氨溴索静脉注射在微创肺癌根治术中的应用价值[J].中国生化药物杂志， 2016（5）：95-97.

[3]夏文超，韩兴鹏，韩洪利，等.不同剂量沐舒坦对肺癌术后患者的肺保护效果探讨[J].重庆医学，2012，41（17）：1759-1760.

[4]韩友奎，杨炳军，姜春阳，等.沐舒坦围手术期肺保护机制及应用策略[J].山东医药，2015（2）：102-104.

[5]刘行仁，王艳梅，楊雁.盐酸氨溴索注射液与术后肺癌患者并发症之间的量效关系[J].中国生化药物杂志，2016（7）：173-175.

收稿日期：2018-1-8；修回日期：2018-3-1

编辑/李桦