用乌司他丁联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎小鼠进行治疗的效果探究

李凡锋，鲍秀琦，冯 越，白 婧

（1.佳木斯大学研究生学部，黑龙江 佳木斯 154007；2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003）

溃疡性结肠炎是临床上常见的一种慢性非特异性炎性疾病，具有病程长、易反复发作等特点[1]。目前临床上对此病的发病原因尚不完全明确。溃疡性结肠炎可发生于任何年龄段的人群，但以20～30岁的青年人为主要发病群体。乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中提取出来的一种糖蛋白。此药具有抑制多种蛋白水解酶的活力及炎症介质的分泌、清除氧自由基等作用。为了探究用乌司他丁联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎小鼠进行治疗的效果，笔者进行了以下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 动物分组 选取32只清洁级KM小鼠（购自于哈尔滨医科大学实验动物学部）作为研究对象。这32只小鼠均为雄性；其体重为20～25 g，平均体重（22.50±0.50）g。将这32只小鼠随机分为正常对照组、模型组、美沙拉嗪组、乌司他丁+美沙拉嗪组（8只/组）。

1.1.2 试剂 本研究中所用的试剂主要包括：右旋葡聚糖硫酸钠（购自于美国MP Biomedicals公司）、SOD测定试剂盒、TNF-αELISA试剂盒、钙卫蛋白免疫组化试剂盒、浓度为10%的水合氯醛等。

1.2 方法

1.2.1 建立模型 模型组小鼠、美沙拉嗪组小鼠、乌司他丁+美沙拉嗪组小鼠均自由饮用浓度为4%的右旋葡聚糖硫酸钠7 d，然后将其建立为溃疡性结肠炎小鼠模型。

1.2.2 治疗方法 为乌司他丁+美沙拉嗪组小鼠联用乌司他丁和美沙拉嗪进行治疗。治疗方法是：为小鼠腹腔注射0.1 ml浓度为1500 U/ml的乌司他丁，1次/d。使用0.2 ml浓度为40 mg/ml的美沙拉嗪对小鼠进行灌胃，1次/d。为美沙拉嗪组小鼠单用美沙拉嗪进行治疗。治疗方法是：使用0.2 ml浓度为40 mg/ml的美沙拉嗪对小鼠进行灌胃，1次/d。使用0.1 ml的生理盐水对模型组小鼠进行灌胃，然后为其腹腔注射0.1 ml的生理盐水，1次/d。三组小鼠均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

比较正常对照组小鼠、模型组小鼠、美沙拉嗪组小鼠、乌司他丁+美沙拉嗪组小鼠的疾病活动指数、病理组织分级、肿瘤坏死因子α、超氧化物歧化酶及钙卫蛋白的水平[2]。

1.4 统计学方法

对本次研究中的所有数据均采用SPSS 22.0统计软件进行处理。计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，正常对照组小鼠肿瘤坏死因子α及钙卫蛋白的水平、病理组织分级、疾病活动指数均低于乌司他丁+美沙拉嗪组小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于乌司他丁+美沙拉嗪组小鼠（P＜0.05）；乌司他丁+美沙拉嗪组小鼠肿瘤坏死因子α及钙卫蛋白的水平、病理组织分级、疾病活动指数均低于美沙拉嗪组小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于美沙拉嗪组小鼠（P＜0.05）；美沙拉嗪组小鼠肿瘤坏死因子α及钙卫蛋白的水平、病理组织分级、疾病活动指数均低于模型组小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于模型组小鼠（P＜0.05）。详见表1。

表1 四组小鼠各项临床指标的比较（±s）

表1 四组小鼠各项临床指标的比较（±s）

组别 肿瘤坏死因子α（ng/L）超氧化物歧化酶（NU/mgport）病理组织分级（级）疾病活动指数 钙卫蛋白（mg/L）正常对照组（n=8）125.77±5.33 332.34±1.26 0.00±0.00 0.00±0.00 16.20±3.45模型组（n=8）447.89±5.42 117.34±1.26 2.10±0.10 2.77±0.15 38.50±4.23美沙拉嗪组（n=8）361.47±5.20 221.59±1.31 1.55±0.25 1.50±0.13 29.40±4.25乌司他丁+美沙拉嗪组（n=8）310.88±12.45 300.77±1.33 0.95±0.15 0.85±0.15 21.60±4.23t值 8.579 8.671 8.077 8.140 8.233P值 0.014 0.007 0.048 0.046 0.038

3 讨论

有研究指出，溃疡性结肠炎的发生、发展与炎性细胞因子、粘附分子及氧自由基的水平密切相关；治疗溃疡性结肠炎应从抑制炎性细胞因子的活性及粘附分子的释放、清除氧自由基等方面着手[3]。乌司他丁是一种广谱酶抑制剂。相关的临床实践证实，用乌司他丁治疗溃疡性结肠炎可有效地抑制患者肿瘤坏死因子α、钙卫蛋白的分泌、提高其体内超氧化物歧化酶的水平，从而可有效地改善其临床症状，促进其康复。本研究的结果显示，治疗后，乌司他丁+美沙拉嗪组小鼠肿瘤坏死因子α及钙卫蛋白的水平、病理组织分级、疾病活动指数均低于美沙拉嗪组小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于美沙拉嗪组小鼠；美沙拉嗪组小鼠肿瘤坏死因子α及钙卫蛋白的水平、病理组织分级、疾病活动指数均低于模型组小鼠，其超氧化物歧化酶的水平高于模型组小鼠。

综上所述，用乌司他丁联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎小鼠进行治疗的效果较为理想。此法值得在临床上推广应用。