女性类风湿关节炎患者伴甲状腺功能异常临床研究*

邱红霞，刘 丹，王 利，吕艳艳，张素养，刘 洋，张晓华，曹 茸，曹团平

西安市第五医院风湿免疫科六病区(西安710082)

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病，病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节软骨和骨破坏。血清中可出现类风湿因子(RF)及抗环状瓜氨酸多肽(CCP)等多种自身抗，目前认为是免疫失衡导致，炎症反应与病情活动密切相关[1-2]。近年来，国内外文献已报道甲状腺疾病与多种风湿免疫性疾病发生的相关性。6%～33.8%的内分泌异常或自身免疫性甲状腺疾病(ATD)患者同时患有RA，这种伴随更多见于女性[3-5]。国内关于RA伴发甲状腺疾病的研究较少，本研究对100例女性RA患者甲状腺功能、甲状腺抗体、RF、抗CCP、IgG、IgM、IgA、C3、C4、ESR、CRP、DAS28评分等进行分析，了解RA患者甲状腺功能异常发生率及其可能的发生机制，现将研究报告如下。

资料与方法

1 一般资料 研究对象为2016年1月至2017年3月本科室住院并筛查甲状腺功能的100例女性RA患者(RA组)，并符合2010年RF/EULAR RA分类标准。年龄20～67岁，平均(49.48±13.43)岁，病程0.3～20年，平均(5.0±3.7)年。排除标准：既往有甲状腺疾病史和(或)家族史。根据甲状腺功能情况分为甲状腺功能正常组和异常组。健康对照组为57例女性(对照组)，年龄20～60岁，平均(45.1±11.76)岁。观察组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 检测方法 抽取静脉血，分离血清，采用放免法测量三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素刺激激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。采用免疫投射比浊法检测RF、抗CCP，同时检测IgG、IgM、IgA、C3、C4，免疫比浊法测量CRP，沉降法测量ESR。

3 诊断方法 甲状腺疾病的诊断按甲状腺功能分为甲状腺功能正常组和甲状腺功能异常组。甲状腺功能异常组包括：甲状腺功能亢进症、亚临床甲亢、甲状腺功能减退症、亚临床甲减、低T3/T4综合征。

结 果

1 两组患者甲状腺功能及抗体检测结果比较 见表1。观察组中甲状腺功能异常37例(37%)，甲状腺功能亢进症2例，甲状腺功能减退症14例，亚临床甲减7例，低T3/T4综合征14例。对照组57例，合并甲状腺疾病4例(7.01%)，差异有统计学意义(χ2=17.55，P<0.05)。RA组T3、FT4水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，RA组与对照组相比，TPOAb以及TGAb值均增高(P<0.05)。

表1 两组患者甲状腺功能及抗体比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2 观察组甲状腺功能异常和正常患者比较 见表2。观察组中甲状腺功能异常组的DAS28评分平均值高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)， 在甲状腺功能异常和正常的RA患者中，RF、抗CCP、IgG、IgM、IgA、C3、C4、ESR、CRP差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 观察组甲状腺功能异常与正常患者比较

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

RA是一种常见的慢性炎症性自身性疾病，除关节症状外，还可以出现皮下结节，心、肺和神经系统等受累，免疫反应累积全身多系统，内分泌系统也会受到损伤[6]。自身免疫甲状腺性炎(ATD)是常见的器官特异性自身免疫性疾病，表现为甲状腺功能紊乱和产生针对甲状腺的自身抗体，如TGAb、TPOAb。ATD容易与其他自身免疫性疾病伴随，包括RA[7]。Malgorzata[3]等研究发现:ATD在女性RA病人中很多见。岳阳平[8]、任云丽[9]报道过RA合并甲状腺功能异常者高于对照组。本研究中，RA患者发生发甲状腺异常的概率为37%，比健康人群(7.01%)高。其中甲状腺功能亢进症2例，甲状腺功能减退症14例，亚临床甲减7例，低T3/T4综合征14例。

RA合并ATD发病机制尚不明确，基因、免疫缺陷、内分泌、环境因素可能都起作用。与ATD发生密切相关的基因是HLA-CD40、CTLA4、PTPN22、TSH受体基因等[10]。而CD40、CTLA4、PTPN22基因在RA发病机制中也发挥作用[11]。环境因素如吸烟也是RA和ATD发病的共同因素[12]。有报道发现：TNF拮抗剂治疗RA合并甲状腺功能减退者6月后甲状腺功能得到明显改善，证明炎症因子如TNF参与甲状腺功能障碍的发病机制[13]。

RA是多种因素引起的自身免疫反应性炎症，其中细胞免疫与体液免疫共同参与[14];ATD是一种以甲状腺损害为主的特异性自身免疫性疾病，在很多自身免疫性疾病如类风湿性关节炎中发生率明显升高[15]。并且这两种疾病都是通过检测常见抗体来诊断。Pan XF等[16]研究发现:抗甲状腺抗体在RA合并甲状腺受累中起着重要作用。其中TPOAb是甲状腺自身免疫及其易感性的标志物。TGAb、TPOAb与各自靶抗原结合在甲状腺中沉积，引起淋巴细胞浸润并激活杀伤细胞，破坏甲状腺。Magnus[17]发现:100例RA患者的TGAb、TPOAb阳性率均明显升高。本研究中，RA组TGAb、TPOAb明显增高，说明RA患者易出现甲状腺功能异常。在甲状腺功能异常和正常的RA患者中，DAS28评分平均值高于正常组，RF、抗CCP、IgG、IgM、IgA、C3、C4、ESR、CRP差异无统计学意义，说明高疾病活动的RA患者更易出现甲状腺功能异常。除了遗传背景，年龄、RA病程及ESR、RF和ANA都没发现可以预示这两种疾病可以并存[18]。因为早期没有症状，所以ATD初期诊断比较困难，因此我们需要去发现一些与这些疾病相关的个体特异性的因子。

综上所述，RA患者易并发甲状腺功能异常发病率并不低，病情与RA的病情活动度相关，做好甲状腺功能及抗体的筛查，有助于更好了解病情，并积极进行治疗，从而患者疾病预后。

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