血清生长分化因子15、超敏C反应蛋白水平与老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性研究

李明，赵鸿彦，张亚玲，赵小渝，程标

冠心病是目前严重危害我国城乡居民身体健康及生命安全的主要疾病之一，老年冠心病患者冠状动脉狭窄程度较重，预后较差。临床主要通过冠状动脉CT、冠状动脉造影等评估冠状动脉病变严重程度，但存在费用较高、有创等缺点，因此仍需寻找简单、便捷、经济的检测指标以及早、准确评估冠状动脉病变严重程度。生长分化因子15（GDF－15）是转化生长因子（TGF）酶家族氧化应激产物，近年研究表明，心力衰竭、缺血/再灌注损伤时或受到细胞因子等刺激后GDF－15表达升高，血清GDF－15水平与心血管疾病密切相关［1-3］。超敏C反应蛋白（hs－CRP）主要通过炎性反应等机制参与动脉粥样硬化病理生理过程，在冠心病的发生发展中具有重要作用［4-6］。本研究旨在探讨血清GDF－15、hs－CRP水平与老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性，为有效评估老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2—11月在四川省人民医院行冠状动脉造影的老年患者123例，根据冠状动脉造影结果分为冠心病组94例和非冠心病组29例；根据冠状动脉病变支数将冠心病组患者分为单支病变组28例、双支病变组35例、多支病变组31例，根据Gensini积分将冠心病组患者分为低分组24例（Gensini积分＜32分）、中分组38例（Gensini积分32～82分）、高分组32例（Gensini积分＞82分）。冠心病诊断标准参照世界卫生组织及中华医学会制定的冠心病诊断标准，即经冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉或其主要分支狭窄程度≥50%［7］。排除标准：（1）伴有严重肝肾功能不全者；（2）伴有自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病、肿瘤、结缔组织疾病者。（3）伴有瓣膜性心脏病、心肌病、呼吸衰竭、频发心律失常者。冠心病组与非冠心病组患者性别、年龄、糖尿病病史、高血压病史、吸烟史比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 观察指标 采集所有患者入院后次日清晨空腹静脉血，常规检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、超敏心肌肌钙蛋白I（hs－cTnI），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清GDF－15水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；采用贝克曼公司生产S600型全自动生化分析仪、免疫比浊法检测血清hs－CRP水平，试剂盒购自北京利德曼生化股份有限公司。比较冠心病组与非冠心病组患者实验室检查指标，并比较不同冠状动脉病变支数、不同Gensini积分冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平。

1.3 Gensini积分评分标准 由固定医师根据冠状动脉造影结果评估冠状动脉狭窄率并计算Gensini积分。Gensini积分分两部分：（1）冠状动脉狭窄程度评分：狭窄1%～25%计1分，狭窄25%～49%计2分，狭窄50%～74%计4分，狭窄75%～89%计8分，狭窄90%～99%计16分，狭窄100%计32分。（2）冠状动脉病变部位评分：左主干病变计5.0分；回旋支开口病变计3.5分，近段病变计2.5分；前降支近段病变计2.5分，中段病变计1.5分，远段病变计1.0分，对角支病变计1.0分；右冠状动脉近、中、远段及后降支、左心室后支病变均计1.0分。Gensini积分为各节段冠状动脉病变部位评分与冠状动脉狭窄程度评分乘积之和，Gensini积分越高提示冠状动脉病变严重程度越重［7］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，服从正态分布的计量资料以（±s）表示，两组比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料分析采用χ2检验；血清GDF－15、hs－CRP水平与冠心病患者Gensini积分的相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病组与非冠心病组患者实验室检查指标比较冠心病组与非冠心病组患者血清TC、TG、Cr、UA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；冠心病组患者血清HDL－C水平低于非冠心病组，血清LDL－C、hscTnI、GDF－15、hs－CRP水平高于非冠心病组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.2 不同冠状动脉病变支数冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比较 单支病变组、双支病变组、多支病变组患者血清GDF－15、hs－CPR水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；多支病变组患者血清GDF－15、hs－CRP水平高于双支病变组、单支病变组，双支病变组患者血清GDF－15、hs－CRP水平高于单支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 不同冠状动脉病变支数冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum levels of GDF－15 and hs－CRP in CHD patients with different number of stenosed coronary arteries

表3 不同冠状动脉病变支数冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum levels of GDF－15 and hs－CRP in CHD patients with different number of stenosed coronary arteries

注：与单支病变组比较，aP＜0.05；与双支病变组比较，bP＜0.05。

组别　　例数　GDF－15（ng/L）　hs－CPR（mg/L）单支病变组　28　856.7±243.7　4.22±0.41双支病变组　35　1 469.8±362.5a　6.13±0.36a多支病变组　31　2 176.7±453.8ab　8.96±0.63abF值　95.71　742.81 P值　　＜0.01　　＜0.01

2.3 不同Gensini积分冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比较 低分组、中分组、高分组患者血清GDF－15、hs－CRP水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；高分组患者血清GDF－15、hs－CRP水平高于中分组、低分组，中分组患者血清GDF－15、hs－CRP水平高于低分组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表4 不同Gensini积分冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比较（±s）Table 4 Comparison of serum levels of GDF－15 and hs－CRP in CHD patients with different Gensini score

表4 不同Gensini积分冠心病患者血清GDF－15、hs－CRP水平比较（±s）Table 4 Comparison of serum levels of GDF－15 and hs－CRP in CHD patients with different Gensini score

注：与低分组比较，aP＜0.05；与中分组比较，bP＜0.05

组别　　例数　GDF－15（ng/L）　hs－CPR（mg/L）低分组　24　796.8±352.5　4.38±0.48中分组　38　1 573.5±432.5a　6.23±0.55a高分组　32　2 176.3±512.7ab　8.79±0.59abF值　66.242　462.606 P值　　＜0.001　　＜0.001

表2 冠心病组与非冠心病组患者实验室检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination results between CHD group and non－CHD group

表2 冠心病组与非冠心病组患者实验室检查指标比较（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination results between CHD group and non－CHD group

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇，Cr=肌酐，UA=尿酸，hs－cTnI=超敏心肌肌钙蛋白I，GDF－15=生长分化因子15，hs－CRP=超敏C反应蛋白

组别　　例数　TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL－C（mmol/L）LDL－C（mmol/L）Cr（μmol/L）UA（μmol/L）hs－cTnI（μg/L）GDF－15（ng/L）hs－CRP（mg/L）非冠心病组　29　4.27±1.13　1.58±0.47　1.19±0.32　2.18±0.97　77.5±12.5　358.7±86.8　0.02±0.05　346.7±87.6　2.16±0.55冠心病组　94　4.52±1.25　1.79±1.24　1.06±0.24 2.92±0.88　83.3±17.8　372.6±88.2　11.75±2.581 256.7±332.4　6.86±1.34 t值　0.932　0.859　2.413　3.900　1.630　0.750　24.460　14.548　18.460 P值　0.934　0.329　0.017 　　＜0.001　0.107　0.456　　＜0.001　　＜0.001　　＜0.001

2.4 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清GDF－15（r=0.683）、hs－CRP（r=0.524）水平与老年冠心病患者Gensini积分呈正相关（P＜0.01）。

3 讨论

动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，年龄、遗传因素、吸烟、糖尿病、血脂异常是动脉粥样硬化的主要影响因素，而炎性反应、内皮损伤、应激反应、缺血/再灌注损伤等在动脉粥样硬化发生、发展过程中具有重要作用［2，8］。GDF－15是一种压力损伤性因子，主要表达于心肌细胞、脂肪细胞、巨噬细胞和内皮细胞等。生理条件下，心脏组织中GDF－15基本不表达，压力超负荷、心力衰竭、缺血/再灌注损伤及动脉粥样硬化等导致心肌损伤时GDF－15表达明显升高［9-11］。国内外研究表明，急性心肌梗死患者血清GDF－15水平明显高于非冠心病患者，且血清GDF－15水平与冠心病患者Syntax评分密切相关，血清GDF－15水平可在一定程度上反映冠状动脉病变严重程度［12-13］。本研究结果显示，冠心病组患者血清GDF－15水平高于非冠心病组，进一步分析发现，多支病变组患者血清GDF－15水平高于双支病变组、单支病变组，双支病变组患者血清GDF－15水平高于单支病变组，高分组患者血清GDF－15水平高于中分组、低分组，中分组患者血清GDF－15水平高于低分组，且血清GDF－15水平与老年冠心病患者Gensini积分呈正相关，表明老年冠心病患者血清GDF－15水平明显升高，且随着冠状动脉病变支数增多、Gensini积分升高血清GDF－15水平逐渐升高，血清GDF－15水平可在一定程度上反映老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度。

hs－CRP是冠心病的独立危险因素之一，可通过促进炎性递质大量分泌、释放氧自由基等而造成血管内皮损伤、血管痉挛及不稳定斑块脱落，加速动脉粥样硬化进程，导致动脉管腔狭窄等［14-15］。大量临床研究发现，hs－CRP作为一种炎性因子，不仅参与动脉粥样硬化的发生、发展，并与冠状动脉病变严重程度密切相关［16－18］。本研究结果显示，冠心病组患者血清hs－CRP水平高于非冠心病组，且老年冠心病患者血清hs－CRP水平随冠状动脉病变支数增多及Gensini积分升高而升高，血清hs－CRP水平与老年冠心病患者Gensini积分呈正相关，表明老年冠心病患者血清 hs－CRP水平明显升高并与冠状动脉病变严重程度呈正相关，可在一定程度上反映老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度。

综上所述，老年冠心病冠状动脉病变较复杂、病情较严重，血清GDF－15、hs－CRP水平明显升高并与冠状动脉病变严重程度呈正相关，在一定程度上反映老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度，可作为判断老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度的参考指标。但本研究仅纳入了老年冠心病患者，血清GDF－15、hs－CRP水平与中青年冠心病患者冠状动脉病变严重程度的关系等仍需进一步研究证实。

参考文献